原創(chuàng) 編輯部 Tiger 常笑健康

今年的美國大選可能是史上最跌宕起伏，雖然這個瓜還沒有完全落地，但拜登基本上已經(jīng)勝券在握了。

仔細翻看拜登的經(jīng)歷，會發(fā)現(xiàn)他對于癌癥治療異常的執(zhí)著，這份執(zhí)著的背后深藏著撕心裂肺般的痛楚。

首先，拜登本人在1988年被確診患有腦動脈瘤，經(jīng)歷了兩次開顱手術，才最終成功戰(zhàn)勝了病魔。

然而對拜登觸動更大的莫過于“白發(fā)人送黑發(fā)人”的悲痛經(jīng)歷。2015年，拜登年僅46歲的大兒子博伊因膠質母細胞瘤去世。次子不學無術，被寄予厚望的長子卻不幸英年早逝，這對拜登打擊很大，但這也讓拜登努力要攻克癌癥。

臨終前，大兒子對拜登說：“爸爸，答應我，繼續(xù)前進，不要停歇。”這句話深深刻在了拜登心里，成為了人生的一種信念。

那么，當選總統(tǒng)后，保持“繼續(xù)前進，不要停歇”的拜登必然會拾起四年前力推的“癌癥登月計劃”，為自己也為至親的人信守一生的誓言。

什么是“癌癥登月計劃”

登月是一件需要歷經(jīng)困難、長期堅持的項目，而人類最終登上了月球。治愈癌癥面臨巨大挑戰(zhàn)，正如上世紀 60 年代初美國肯尼迪總統(tǒng)提出登月設想時那樣，“癌癥登月計劃”，以此寓意人類最終會攻克癌癥。

2016年，時任副總統(tǒng)的拜登開始領導美國的“癌癥登月計劃”，拜登表示，醫(yī)學界在基因組學、癌癥免疫療法、病毒療法和聯(lián)合療法等方面已經(jīng)取得了驚人進步，現(xiàn)在需要的是要打破數(shù)據(jù)屏障，盡一切努力推進癌癥研究的進展速度。

該計劃提出的總體目標是，要使癌癥研究的相關進展速度翻一番，在5年內取得原本計劃10年取得的進步成果。拜登希望像當年完成登月壯舉一樣，整合美國科技資源，計劃用12年時間一舉攻克癌癥。

目前癌癥登月計劃集合了四大研究方向：

一是分子診斷，其中基因實驗負責尋找癌細胞的突變位點和治療靶點；蛋白質研究負責篩選癌細胞上的蛋白標志物以用于診斷、靶標、免疫治療等研究；免疫治療實驗則專門研究免疫細胞活動和免疫應答以用于治療癌癥。

二是防控教育，致力于普及預防、早篩等教育工作。

三是集合數(shù)據(jù)，助力研究，其中大數(shù)據(jù)分析負責收集患者數(shù)據(jù)，進行調研；應用大數(shù)據(jù)分析結果，為醫(yī)生決策提供參考和幫助。

四是研發(fā)新藥，其中臨床實驗中心負責選擇患者參與實驗，加速藥物研發(fā)；科學應用研究所則集合了最好的藥物開發(fā)團隊，并結合最好的醫(yī)生意見，制定以患者為導向的計劃。

登月計劃旨在“消滅”12種癌癥：

“癌癥登月計劃”最早選擇了6種難治癌癥作為攻克目標，包括肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、高級別漿液性卵巢癌、三陰性乳腺癌、白血?。ò粤馨图毎籽?、急性髓細胞白血病&骨髓增生異常綜合征）。

近來，安德森癌癥中心又在登月計劃中新增了6種難治癌癥，其中包括胰腺癌、結直腸癌、B細胞淋巴瘤、HPV相關癌癥、膠質母細胞瘤以及高風險多發(fā)性骨髓瘤。

其中胰腺癌、B細胞淋巴瘤和膠質母細胞瘤都是5年生存率不到10%，而且多年來在治療上幾乎沒有有效進展的癌癥，癌癥登月計劃希望借助免疫治療、靶向治療和基因工程T細胞療法攻克這些難關。

目前“癌癥登月計劃”取得的成就

主要的成就是兩個：癌癥疫苗的研究和CAR-T療法。

癌癥疫苗的研究

癌癥疫苗是屬于癌癥免疫療法中最新的一種治療方式，是免疫治療的一張王牌。癌癥疫苗使用改造的基因或新抗原來增強更強的免疫反應，識別特定癌細胞上存在的蛋白質，阻止癌細胞生長，防止癌癥復發(fā)，清除治療后殘留的癌細胞。

與化療和放療相比，癌癥疫苗通常不會產(chǎn)生嚴重的副作用。在過去的30年中，已經(jīng)在動物模型和人類中對癌癥疫苗進行了廣泛的研究，涉及多種不同類型的癌癥。

人類寄希望于疫苗來預防和攻克包括癌癥在內的各類疾病，因為無論是用于預防傳染病還是預防和治療癌癥，疫苗都可以通過類似的機制發(fā)揮作用：它們教導免疫系統(tǒng)將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質。

癌細胞表面存在特殊的蛋白質（抗原），通過靶向這些蛋白質，免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。

鑒于這些特征，癌癥疫苗為癌癥患者提供了一種更有針對性、更溫和的癌癥治療方法，這種方法對身體的危害要小得多，并且患者有希望獲得更好的生活質量。

而最火的研究莫過于2020年美國臨床腫瘤學會上，美國梅奧診所（美國US news最佳醫(yī)院排名第一）報告了一款新型的結直腸癌疫苗研究數(shù)據(jù)非常振奮人心。

這項實驗的代號為OBERTO，是在梅奧診所進行的，主要的目的是研究將新型的癌癥疫苗PolyPEPI1018用于一線化療后作為轉移性結直腸癌維持治療的安全性和有效性如何。

結果顯示：在11名接種疫苗的患者中，5名病情穩(wěn)定，3名患者部分腫瘤緩解，其中兩名的腫瘤已縮小到可以接受手術的范圍，更值得一提的是，其中一位患者在手術后的原發(fā)腫瘤中發(fā)現(xiàn)已經(jīng)沒有存活的腫瘤細胞，這說明，癌癥疫苗已經(jīng)將腫瘤細胞全部殺滅。

PolyPEPI1018是一種現(xiàn)成的多肽疫苗，由六個合成蛋白片段組成，含有12種免疫原性表位，這些表位基于對2931次活檢組織的分析而得自7種在結直腸癌中經(jīng)常表達的保守癌抗原。疫苗可誘導針對結直腸癌細胞中常見的七種癌抗原的免疫反應，從而產(chǎn)生針對癌細胞的持久應答，同時對健康細胞沒有損傷。

CAR-T療法

說到CAR-T細胞，首先得介紹一下幫助人體抵御外敵的T細胞，T細胞是人體免疫系統(tǒng)的主力軍，負責攻擊清除癌細胞細胞，維護人體健康。

但是很多癌細胞會通過不斷變異去獲得一層層的偽裝，讓T細胞認為它是正常的細胞，導致癌細胞不斷繁殖擴散，身體也日漸虛弱。

如果能讓T細胞練就火眼金睛，看破癌細胞的偽裝，重新識別并將其清除，不就得到了治療目的了嗎？在這一思路下，CAR-T細胞免疫療法應運而生。

首先研究人員會對患者進行基因檢測，分析患者體內腫瘤細胞的信息特征，之后采集血液從中提取出T細胞。

接下來，研究人員通過基因技術給T細胞裝上定位導航裝置CAR，也就是嵌合抗原受體，將T細胞升級成為“超級免疫戰(zhàn)士”CAR-T細胞。

由于CAR T細胞療法迅速發(fā)展，已成為血液系統(tǒng)惡性腫瘤中最有希望的療法之一，最近在美國和歐洲批準了兩種CAR T產(chǎn)品，用于治療25歲以下復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病和/或成人B細胞淋巴瘤的患者。

面對實體瘤，盡管目前 CAR-T 治療還存在很多問題，但是其抗腫瘤的功效是毋庸置疑的。因此，尋找不同的策略來提升 CAR-T 細胞面對實體瘤的有效性，比如，在靶點的選擇上，多靶點 CAR-T 聯(lián)用可以確保殺滅更多的腫瘤細胞，但是，與此同時，高靶點覆蓋也同時會導致更多的脫靶細胞毒性。更多新 CAR-T 的選擇有待基礎研究和臨床前的開發(fā)。

根據(jù)權威雜志《自然評論藥物發(fā)現(xiàn)》發(fā)表的數(shù)據(jù)，截止2020年3月，全球有1438個癌癥細胞免疫療法管線正在進行中，同比去年增加了472中，其中CAR-T免疫細胞療法增幅最大。CAR-T細胞治療正在為許多難治性疾病的患者提供了挽救生命的新選擇。

“癌癥登月計劃”遇到的困境

癌癥是一種基因組疾病，其特征是基因組不穩(wěn)定，在腫瘤進展過程中有大量的點突變積累和結構改變。這種基因組變異可能會產(chǎn)生腫瘤抗原，這種抗原可能被免疫系統(tǒng)識別為非自身抗原并引發(fā)細胞免疫應答。

不同癌癥不同患者存在著不同的抗原，只有找出這些特異的抗原，針對性地開發(fā)出相關免疫療法，才能有的放矢的激活患者免疫系統(tǒng)，抑制腫瘤細胞的生長。

無論是癌癥疫苗，還是CAR-T療法，抑或是其他免疫療法，最關鍵的一步就是識別出癌癥細胞。然而，目前遇到的最大困境就是腫瘤特異性抗原很難精準定位。

腫瘤特異性抗原總體上也可以分為兩類：共有的和獨有的。共有的是指某些類型癌癥和不同患者間共同存在的突變抗原，而在正?；蚪M中并不存在。免疫原性高的共有特異性抗原有可能篩選用作廣譜的治療性癌癥疫苗，用于那些有相同突變基因的患者。

大多數(shù)特異性抗原都是獨特的突變抗原，在患者與患者之間、腫瘤與腫瘤之間是完全不同的。因此，獨有免疫療法制定只能特異性地、一對一地針對每個個體患者或腫瘤，從這種意義上來說，這是真正的、純粹的個體化治療。

由于相同類型腫瘤的基因突變可以有廣泛的不同，這就構成癌癥個體化免疫治療必要性的重要基礎。個性化免疫療法也是確保使每個癌癥患者產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應的最佳方法。

如何尋找這些獨特的突變抗原是登月計劃能否完成的關鍵，而大數(shù)據(jù)和人工智能的結合成為了癌癥登月計劃的“武器”，被戲稱為“月球探測器”。

正因為如此，登月計劃的四大方向中特意強調了“集合數(shù)據(jù)，助理研究”，現(xiàn)在需要的就是打破數(shù)據(jù)屏障，盡一切努力推進癌癥研究的進展速度。

雖然現(xiàn)在只攻克了少數(shù)類型的癌癥，但前方終究是光明的。隨著尋找突變抗原預測算法的推陳出新（包括機器學習算法的引入），也隨著生產(chǎn)技術的革新，精準化個體化癌癥治療方法正逐步浮出水面。

也許在不久的將來，高高在上的癌癥，如同月球一般也被人類征服，我們期待這一天的盡早到來！

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