圖片來源：視覺中國

記者 |李科文

編輯 |謝欣

3月9日，美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UMMC）在其官網(wǎng)發(fā)布消息稱，人類歷史上首個(gè)移植基因編輯豬心的患者David Bennett（大衛(wèi)·貝內(nèi)特）已經(jīng)于周二（3月8日）離世。他在接受移植手術(shù)后生存了兩個(gè)月時(shí)間。

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院表示，最近幾天病人情況開始惡化，目前尚不清楚究竟是什么原因?qū)е仑悆?nèi)特的死亡。醫(yī)學(xué)院發(fā)言人黛博拉·科茨(Deborah Kotz)稱，患者去世時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)顯著的原因，研究人員計(jì)劃對他的死進(jìn)行徹底審查，并將結(jié)果發(fā)表在同行評議的期刊上。

據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)，2021年10月David Bennett首次來到UMMC，他被判定不符合采用常規(guī)心臟移植，暫時(shí)采用ECMO（體外膜氧合）維持生命。2022年1月7日，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院在獲取美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急授權(quán)后，成功將基因編輯豬的心臟移植到57歲的David Bennett體內(nèi)，手術(shù)時(shí)長7小時(shí)。

心臟移植被認(rèn)為是挽救David Bennett生命的最后希望。David Bennett在手術(shù)前一天也表示：“要么死，要么做移植手術(shù)。這是我最后的選擇?！笔中g(shù)前，他已臥床六周，處于心臟病晚期，他表示“期待自己康復(fù)后能下床行動(dòng)”。

據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)，手術(shù)后，移植的心臟在幾個(gè)星期內(nèi)表現(xiàn)非常好，沒有任何排斥的跡象。David Bennett能夠與家人在一起，并參加物理治療以幫助恢復(fù)體力。他甚至與理療師一起觀看了超級碗比賽，并經(jīng)常談到想回家看他的狗Lucky。

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院新聞稿中提到，這項(xiàng)手術(shù)將使世界“距離解決器官短缺危機(jī)更近一步”。數(shù)據(jù)顯示，美國每天有17人在等待器官移植時(shí)死亡，而等待名單上的人數(shù)超過10萬人，在去年，美國共進(jìn)行了4萬1千多例移植手術(shù)，其中3千8百例是心臟移植。

David Bennett生存的時(shí)間要長于1984年的一次著名手術(shù)案例。當(dāng)時(shí)，一名嬰兒接受了狒狒心臟移植。那名嬰兒存活了21天。

將動(dòng)物的器官移植到人身上并非新鮮事。從狗血、羊血、羊胰腺，到黑猩猩的睪丸、卵巢、心臟，醫(yī)生經(jīng)過數(shù)百年的接力長跑，最終將目標(biāo)鎖定在豬身上。

因?yàn)樨i和人類有許多共同點(diǎn)，無論是生理上、解剖上，還是基因上，這讓豬成為了異種移植實(shí)驗(yàn)研究的最佳動(dòng)物模型。但由于物種基因的差異，異種器官移植容易引發(fā)器官排斥反應(yīng)或病毒導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)，此前在豬到人體的異種移植方面的大量努力都以失敗告終。

當(dāng)人的血液通過豬的血管時(shí)，豬的血管內(nèi)皮細(xì)胞將會發(fā)生一連串排斥反應(yīng)。第一個(gè)也是最主要的反應(yīng)是超急性排斥反應(yīng)（HAR）。人與豬的不同之處在于，豬比人多一種蛋白酶，這種蛋白酶可以把“α-Gal”（α-半乳糖）置于存在于細(xì)胞表面的分支糖鏈上。我們的免疫系統(tǒng)可以把“α-Gal”作為攻擊的信號。

為了消除這個(gè)攻擊信號，科學(xué)家們通過CRISPR基因編輯方法，敲除了在豬細(xì)胞表面添加“α-Gal”的蛋白酶，讓豬細(xì)胞不再表達(dá)“α-Gal”，從而克服了超急性排斥反應(yīng)。轉(zhuǎn)基因豬由此被賦予了“GalSafe豬”的名字。

近幾十年來，隨著豬基因工程和免疫抑制療法的進(jìn)步，異種移植取得了重大進(jìn)展。豬心臟瓣膜也已成功用于人類；血液稀釋劑肝素來自豬腸；豬皮移植物用于燒傷，中國外科醫(yī)生使用豬角膜恢復(fù)視力。

為病人進(jìn)行豬心移植手術(shù)的Bartley P. Griffith表示："與任何世界首例移植手術(shù)一樣，這次手術(shù)帶來了有價(jià)值的見解，希望能給移植外科醫(yī)生提供參考，以改善結(jié)果，并有可能為未來的患者提供救命的好處。"

"我們已經(jīng)獲得了寶貴的見解，了解到轉(zhuǎn)基因豬心臟可以在人體中很好地運(yùn)作，同時(shí)免疫系統(tǒng)得到充分的抑制，"馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科教授兼心臟異體移植項(xiàng)目科學(xué)主任Mohiuddin說。"我們?nèi)匀缓軜酚^，并計(jì)劃在未來的臨床試驗(yàn)中繼續(xù)我們的工作"。

原標(biāo)題：《全球首位“豬心移植”患者離世，術(shù)后生存共兩月》

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