在上海，一些疑難重癥病例或者遺傳病例等，在醫(yī)生初步診斷基礎(chǔ)上，再利用基因診斷技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步確診，其診斷的準(zhǔn)確率已經(jīng)與世界先進(jìn)水平同步，超過一般的基因診斷水平（30%~40%）。

國內(nèi)首個快速高精度醫(yī)學(xué)外顯基因診斷方案近日落地上海市兒童醫(yī)院，利用高通量測序技術(shù)（NGS）對疑難重癥遺傳病患兒進(jìn)行快速輔助基因診斷，7個自然天即可出報(bào)告，相較于常規(guī)基因診斷報(bào)告45-60天的診斷周期，為遺傳病患兒的救治贏得寶貴時間。

家住山東的小小珍（化名）是2017年5月份出生的女嬰，生后2個多月出現(xiàn)了濕疹、反復(fù)發(fā)熱、腹瀉等癥狀，半歲之后出現(xiàn)肛瘺、會陰瘺，癥狀逐漸加重。因其同胞姐姐出現(xiàn)過類似癥狀并在18個月齡不幸夭折，父母隨即帶小小珍到上海市兒童醫(yī)院就診。消化科張婷主任帶領(lǐng)的醫(yī)師團(tuán)隊(duì)根據(jù)臨床特點(diǎn)初步判斷患兒為極早發(fā)炎癥性腸病，并送檢快速基因檢測。結(jié)果提示，小小珍在IL10RA基因的某一位點(diǎn)上存在純合變異，結(jié)合臨床表型和其他檢查結(jié)果，確診為IL10RA缺陷所致極早發(fā)炎癥性腸病。創(chuàng)造了從采樣到出具檢測報(bào)告不到7個自然天的國內(nèi)最快遺傳病醫(yī)學(xué)外顯基因診斷記錄。

張婷主任介紹說，常染色體隱性遺傳性炎癥性腸?。ㄓ址Q極早發(fā)炎癥性腸?。?，發(fā)病年齡多在一歲內(nèi)，臨床表現(xiàn)主要有嚴(yán)重的結(jié)腸炎、腸瘺、會陰及肛周病變，有時伴反復(fù)感染和慢性毛囊炎。目前治愈極早發(fā)炎癥性腸病的方法是進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，重建造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能網(wǎng)絡(luò)。一年半前，上海市兒童醫(yī)院第一例極早發(fā)炎癥性腸病的患兒輾轉(zhuǎn)了2年多才在兒童醫(yī)院得以確診并成功實(shí)施了造血干細(xì)胞移植，目前治療效果良好。此次快速診斷，不僅幫助小小珍大大縮短了診斷周期，減少了就診次數(shù)和醫(yī)院暴露時間，縮減了經(jīng)濟(jì)開支，也為移植治療的整個配型準(zhǔn)備工作提供了時間；患兒家屬不僅僅從精神層面得到了安慰，同時也獲得了二胎生育相應(yīng)的遺傳咨詢和指導(dǎo)。

6歲的唐唐因“間斷發(fā)熱8月、脾氣性格改變5月伴反復(fù)暈厥發(fā)作”，先后于湖南和北京的多家醫(yī)院就診，診斷為“下丘腦綜合征，中樞性低通氣”?？删烤拱l(fā)病原因是什么，醫(yī)生也說不清楚，家長更是一頭霧水。唐唐病情再次加重，收住上海市兒童醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，患兒病程中有暴飲暴食、體重增長、認(rèn)知與運(yùn)動功能退化等表現(xiàn)，住院期間表現(xiàn)為休克、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，考慮遺傳性腦白質(zhì)病可能。于是重癥監(jiān)護(hù)室立即為唐唐聯(lián)系了STATCare快速基因協(xié)助診斷。一周內(nèi)檢測結(jié)果就出來了。結(jié)果顯示，確實(shí)有相關(guān)基因突變，結(jié)合臨床表現(xiàn)、眼底以及頭顱影像學(xué)檢查，明確診斷為CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy），一種常染色體顯性遺傳的腦血管病。唐唐是目前診斷該病的國際最小年齡患者，父母均為該顯性致病基因攜帶者。本次基因檢測不僅為患兒明確診斷了疾病，同時也為家屬遠(yuǎn)期生活方式干預(yù)及相關(guān)腦卒中潛在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后做出指導(dǎo)。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，從基因?qū)用嫫平怆y題，對于各相關(guān)臨床專科的遺傳診斷能力提出了非常高的要求。近年來，兒童醫(yī)院消化感染科張婷主任團(tuán)隊(duì)，充分應(yīng)用基因檢測技術(shù)，結(jié)合臨床，近3年來診治了幾十例罕見病，包括IPEX，VEOIBD，16p11.2缺失綜合征，BWS，LIG4，高IgM血癥，家族性高膽固醇血癥等。隨著測序技術(shù)和基因組學(xué)研究的飛速發(fā)展，美國Rady Children's Hospital是世界上率先進(jìn)行危重患兒的快速基因診斷的醫(yī)院，平均時長為6-7天。上海市兒童醫(yī)院此次與專業(yè)檢測團(tuán)隊(duì)合作，將快速輔助基因診斷進(jìn)一步應(yīng)用于臨床，實(shí)現(xiàn)了7個自然天出報(bào)告，為遺傳病罕見病患兒的救治贏得寶貴的時間，也標(biāo)志著上海市兒童醫(yī)院在這方面已與國際先進(jìn)水平看齊。