越來(lái)越多的證據(jù)表明，SARS-CoV-2不僅影響呼吸道，也影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。實(shí)際上，超過(guò)1/3的COVID-19患者會(huì)出現(xiàn)嗅覺(jué)和味覺(jué)喪失、頭痛、疲勞、惡心和嘔吐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此外，也有報(bào)道病例顯示患者出現(xiàn)急性腦血管病和意識(shí)受損。

一支由德國(guó)多家研究機(jī)構(gòu)組成的團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，盡管最近也有研究描述了在大腦和腦脊液（CSF）中存在病毒RNA，但目前尚缺乏真正的SARS-CoV-2感染的證據(jù)。因此，他們認(rèn)為，有必要進(jìn)行一項(xiàng)旨在了解SARS-CoV-2如何進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其分布的大腦和周圍組織的系統(tǒng)尸檢分析。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月30日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然-神經(jīng)科學(xué)》（Nature Neuroscience）在線發(fā)表了研究團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)尸檢研究，報(bào)告稱SARS-CoV-2或能通過(guò)鼻子入侵人類大腦。這一發(fā)現(xiàn)或有助于解釋在COVID-19感染者身上觀察到的一些神經(jīng)癥狀，并有望為感染的診斷和預(yù)防措施提供借鑒。

該研究題為“Olfactory transmucosal SARS-CoV-2 invasion as a port of central nervous system entry in individuals with COVID-19”，通訊作者為德國(guó)柏林夏里特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Frank Heppner。 

Heppner及其同事研究了33名（22名男性和11名女性）死于COVID-19的感染者的大腦和鼻咽（喉的上半部分，與鼻腔相連），這里被認(rèn)為可能是病毒最先感染和復(fù)制的位置。這些感染者去世時(shí)中位年齡為71.6歲，從出現(xiàn)COVID-19癥狀到死亡的中位數(shù)間隔為31天。

研究團(tuán)隊(duì)在大腦和鼻咽中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2的RNA和蛋白，還在鼻咽中檢測(cè)到了完整的病毒顆粒。其中，嗅黏膜發(fā)現(xiàn)的病毒RNA水平最高。他們指出，疾病病程與檢測(cè)到的病毒含量呈負(fù)相關(guān)性，說(shuō)明病程越短的感染者，其體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的SARS-CoV-2的RNA水平越高。

研究團(tuán)隊(duì)還在嗅覺(jué)黏膜的特定細(xì)胞類型中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2刺突蛋白，在一些感染者表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)志物的細(xì)胞內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2刺突蛋白，這說(shuō)明嗅感覺(jué)神經(jīng)元可能受到了感染；接收嗅覺(jué)和味覺(jué)信號(hào)的腦區(qū)中也發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2刺突蛋白。神經(jīng)系統(tǒng)其他區(qū)域也發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2，包括大腦主要的呼吸和心血管控制中心延髓。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)認(rèn)為，SARS-CoV-2利用鄰近的嗅覺(jué)黏膜、內(nèi)皮和神經(jīng)組織，包括精細(xì)的嗅覺(jué)和感覺(jué)神經(jīng)末梢，可通過(guò)嗅覺(jué)黏膜的神經(jīng)-黏膜界面進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)。隨后，SARS-CoV-2似乎跟隨神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)，穿透了特定的神經(jīng)解剖區(qū)域，包括延髓。

研究團(tuán)隊(duì)最后強(qiáng)調(diào)，仍需開(kāi)展包含各種樣本的COVID-19尸檢研究，來(lái)確定介導(dǎo)該病毒進(jìn)入大腦的確切機(jī)制，并尋找其他可能的入侵路徑。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41593-020-00758-5