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新冠待解|我們“看到”了病毒,但不知道來(lái)自哪里、如何而來(lái)
2019年年底至今,第7種人類(lèi)冠狀病毒SARS-CoV-2(新冠病毒)已造成全球超過(guò)8000萬(wàn)人口感染,逾177萬(wàn)人失去生命。而在疫情暴發(fā)伊始,即使是訓(xùn)練有素的病毒學(xué)家都不能立即判定局面,在一段時(shí)間內(nèi)“不明原因肺炎”的陰影籠罩了人類(lèi)社會(huì)。
在這樣的新發(fā)傳染病面前,科學(xué)家沖鋒在前、肩負(fù)找出“真兇”的重任?!斑@個(gè)時(shí)候需要具備能力的科學(xué)家去作出判斷、下結(jié)論,并上報(bào)有關(guān)部門(mén)。”國(guó)內(nèi)一名病毒學(xué)家在接受澎湃新聞(www.school126.cn)記者采訪時(shí)強(qiáng)調(diào),有沒(méi)有具備這種能力和有擔(dān)當(dāng)?shù)目茖W(xué)家,這對(duì)疫情早期尤其重要。
這并不是一件容易的事情。疫情暴發(fā)之后的2020年4月,研究冠狀病毒已長(zhǎng)達(dá)40年的美國(guó)微生物學(xué)家Susan R. Weiss在美國(guó)《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(JEM)上發(fā)表了文章,感慨在她剛進(jìn)入冠狀病毒領(lǐng)域的時(shí)候,冠狀病毒研究人員遠(yuǎn)沒(méi)有如今之多。
1980年秋季,第一屆國(guó)際冠狀病毒會(huì)議在德國(guó)維爾茨堡召開(kāi),當(dāng)時(shí)Weiss受邀請(qǐng)參會(huì),出席會(huì)議的有大約60人,幾乎是當(dāng)時(shí)該領(lǐng)域的全球研究人員?!懊恳淮晤?lèi)似SARS疫情或新冠疫情這樣的大流行,都會(huì)促使研究人員涌入這個(gè)領(lǐng)域。而隨著病毒的消失,研究人員又會(huì)減少。至今,科學(xué)界對(duì)人類(lèi)冠狀病毒仍充滿諸多未知。”
和2003年SARS(非典)相比,科學(xué)家這次揪出真兇的時(shí)間縮短很多。今年1月最開(kāi)始的幾天里,中國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)樣本測(cè)序,獲得了部分或者完整的新冠病毒基因組序列。1月9日將病原學(xué)鑒定結(jié)果通報(bào)世界衛(wèi)生組織;1月12日,中國(guó)將新冠病毒基因組序列信息在全球流感共享數(shù)據(jù)庫(kù)登記報(bào)告,將基因組病毒數(shù)據(jù)情況向國(guó)際社會(huì)進(jìn)行了通報(bào)。
中國(guó)疾病預(yù)防控制中心首席流行病學(xué)專(zhuān)家吳尊友在2020年11月時(shí)表示,新冠疫情暴發(fā)初期,中國(guó)只用7天就明確了病原體、用2天就研發(fā)出了診斷試劑,創(chuàng)造了人類(lèi)認(rèn)識(shí)一種新傳染病的最短紀(jì)錄。
吳尊友認(rèn)為,病毒的基因序列是疫情治療與防控最核心的“卡脖子”技術(shù)。中國(guó)確定新冠病毒基因序列后,沒(méi)有申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù),而是免費(fèi)向全世界分享,“這是中國(guó)免費(fèi)向全球提供的公共產(chǎn)品,也是中國(guó)對(duì)全球新冠防控最大的貢獻(xiàn)。”
除了破解病毒基因組序列,科學(xué)家還向外界描述了電子顯微鏡下病原的真身。這種帶著包膜的RNA病毒和其他幾種已知的人類(lèi)冠狀病毒一樣,其包膜上特殊的刺突蛋白(Spike protien)使其看起來(lái)像“皇冠”,冠狀病毒也因此得名。
目前科學(xué)界的認(rèn)識(shí)為:冠狀病毒屬巢式病毒目,冠狀病毒科,冠狀病毒屬,為有包膜的正股單鏈RNA病毒,直徑為80-120納米,約有3萬(wàn)個(gè)堿基組成,其遺傳物質(zhì)是已知RNA 病毒中最大的。新冠病毒是β冠狀病毒屬成員,屬于其中一個(gè)亞屬Sarbecovirus屬。
1965年,科學(xué)家分離出首個(gè)人類(lèi)冠狀病毒。而直到在SARS出現(xiàn)之前,人類(lèi)并未過(guò)多關(guān)注這類(lèi)自帶“皇冠”的病毒,此前發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒旨在人類(lèi)中引起輕微類(lèi)似感冒的癥狀。但SARS-CoV、MERS-CoV和此次的SARS-CoV-2卻對(duì)人類(lèi)制造了嚴(yán)重威脅。
疫情席卷全球一年之際,全球的科研力量都為此集結(jié),然而待解謎團(tuán)仍有許多。除了包括保持社交距離等傳統(tǒng)的應(yīng)對(duì)措施,人類(lèi)還沒(méi)有手握消滅新冠的利器。
其中,病毒來(lái)自哪里?這將可能是最早引發(fā)困惑、又最難解決的問(wèn)題。

圖片來(lái)源:清華大學(xué)環(huán)境學(xué)院特聘教授、中科院生態(tài)環(huán)境研究中心研究員、中國(guó)工程院院士曲久輝等人論文“Natural Host–Environmental Media–Human: A New Potential Pathway of COVID-19 Outbreak ”。
“皇冠”鑰匙更適應(yīng)人類(lèi),全球近180萬(wàn)人已死于這場(chǎng)疫情
截至12月29日的最新數(shù)據(jù)顯示,全球已有超過(guò)8119萬(wàn)人累計(jì)確診為新冠病毒感染,其中超過(guò)177.2萬(wàn)人付出了生命。
這些數(shù)據(jù)的背后表明:新冠病毒完全適應(yīng)了人類(lèi)。相比而言,此前的SARS-CoV、MERS-CoV并未造成全球大流行。尤其是MERS-CoV,大多數(shù)病例都是由于病毒來(lái)源于阿拉伯半島上的駱駝,并只有零星的人際傳播。
正如前面提到,冠狀病毒的“皇冠”是其特殊標(biāo)簽,而在功能上,刺突蛋白負(fù)責(zé)與受體結(jié)合入侵宿主細(xì)胞,雙方分別被比作“鑰匙”和“鎖”。刺突蛋白也因此被視作藥物研發(fā)的重要靶標(biāo)。
在感染過(guò)程中,S蛋白被宿主蛋白酶(如TMPRSS2)裂解為N端S1亞基和C端S2亞基,S1和S2分別介導(dǎo)受體結(jié)合和膜融合。其中,S1包含N末端結(jié)構(gòu)域(NTD)和受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域(RBD),在確定組織向性和宿主范圍方面至關(guān)重要。
在病毒入侵人體時(shí),RBD會(huì)與人類(lèi)受體ACE2(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2)結(jié)合。而NTD的功能此前尚不清楚,但軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院陳薇院士與西湖大學(xué)周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室等團(tuán)隊(duì)在6月發(fā)表的一項(xiàng)研究中曾指出,NTD或可作為抗體中和的關(guān)鍵表位,是對(duì)抗新冠的治療性單克隆抗體的一個(gè)有希望的靶點(diǎn)。
值得注意的是,在人類(lèi)意識(shí)到這種病毒的殺傷力之際,它已經(jīng)在人群中“游刃有余”,這表明它的“鑰匙”匹配度非常高,也就是所謂的“宿主適應(yīng)性”。
今年4月哈佛醫(yī)學(xué)院發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)上的一篇論文指出,數(shù)據(jù)顯示,COVID-19的病死率顯著高于季節(jié)性流感,不過(guò)低于兩個(gè)密切相關(guān)的冠狀病毒SARS-CoV以及MERS-CoV。另外也有證據(jù)表明,新冠病毒比SARS-CoV和MERS-CoV更具傳染性,個(gè)體在無(wú)癥狀或處于有癥狀前的潛伏期即可傳播病毒。
澎湃新聞(www.school126.cn)記者在11月參加了一場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究員、國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室主任陳化蘭院士提到:一般來(lái)說(shuō)病毒從動(dòng)物傳播到人類(lèi)需要時(shí)間來(lái)適應(yīng),而SARS-CoV-2出現(xiàn)之后其傳播性特別強(qiáng),這可能是它最大的特點(diǎn)。
初步分析顯示,新冠病毒與SARS-CoV在核苷酸水平上的相似度為79%。不過(guò),新冠病毒和SARS-CoV在刺突蛋白上僅表現(xiàn)出72%的核苷酸序列相似性。中科院武漢病毒所研究員石正麗等人于2013年在中國(guó)云南采集的中華菊頭蝠樣本RaTG13和新冠病毒在核苷酸序列水平上相似性則為96%。
盡管存在這種序列相似性,但新冠病毒和RaTG13在許多關(guān)鍵的基因組特征上存在差異。其中最重要的一點(diǎn)是,新冠病毒包含了S蛋白S1和S2亞基交界處的一個(gè)多堿基(furin)酶切位點(diǎn)插入(PRRA殘基)。
這種插入可能增加了病毒的傳染性,這在其他相關(guān)的β冠狀病毒種并不存在。類(lèi)似的多堿基插入在其他人類(lèi)冠狀病毒中存在,包括HCoV-HKU1,以及在禽流感病毒的高致病性毒株中也存在。值得注意的是,中國(guó)科學(xué)院西雙版納熱帶植物園2019年在云南的馬來(lái)菊頭蝠中采集到的糞便樣本中新發(fā)現(xiàn)了一種蝙蝠冠狀病毒(RmYN02),該病毒中也觀察到S1/S2裂解位點(diǎn)PAA氨基酸的獨(dú)立插入。

科學(xué)家們分析,這些插入事件反映了正在進(jìn)行的冠狀病毒的自然進(jìn)化。雖然RmYN02在刺突蛋白上與新冠病毒有相當(dāng)大的差異(序列相似性大約72%),但在最長(zhǎng)編碼基因去1ab上親緣關(guān)系最接近(核苷酸序列相似性大約97%)。而盡管SARS-CoV和MERS-CoV都與新冠病毒密切相關(guān),并且都被認(rèn)為有蝙蝠宿主,但是這些病毒之間的生物學(xué)差異是驚人的。
新冠病毒的傳染性明顯更強(qiáng),導(dǎo)致它與SARS-CoV和MERS-CoV的流行病學(xué)動(dòng)態(tài)非常不同。因此,對(duì)科學(xué)界而言,確定支持這種傳播性的病毒學(xué)特征顯然是一個(gè)優(yōu)先事項(xiàng)。
如此強(qiáng)的傳播性,讓科學(xué)家驚呼這種具有相對(duì)高毒力的呼吸道病原體具有跨越物種界限的不尋常本領(lǐng)。國(guó)內(nèi)一名病毒學(xué)家在接受澎湃新聞(www.school126.cn)記者采訪時(shí)表示,這種病毒在中間宿主中發(fā)生了演化,并且早在2019年12月之前,病毒已經(jīng)在人群“隱秘傳播”階段過(guò)程中逐步演化出了關(guān)鍵突變。
2020年3月,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)疾控中心、加州大學(xué)洛杉磯分校、匹茲堡大學(xué)、湖南大學(xué)五家合作單位的研究人員發(fā)表重磅論文,顯示新冠病毒在刺突蛋白(S蛋白)的S1和S2結(jié)構(gòu)域之間存在獨(dú)特的四個(gè)氨基酸插入(PRRA),它可能是一個(gè)弗林(Fruin)或TMPRSS2(跨膜絲氨酸蛋白酶2)酶切位點(diǎn)。而此前的研究表明,冠狀病毒可能發(fā)生蛋白酶裂解,從而觸發(fā)病毒-細(xì)胞膜之間的融合。這種啟動(dòng)和觸發(fā)融合機(jī)制的靈活性極大地調(diào)節(jié)了不同冠狀病毒的致病性和趨向性。
論文提出,RBD的潛在重組,以及獨(dú)特的弗林蛋白酶切位點(diǎn)的存在,可以解釋新冠病毒傳染性的顯著增加。

圖片來(lái)源:石正麗等人論文“Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19”。
“獵手”們?nèi)栽谧穼ぃ簛?lái)自蝙蝠嗎?誰(shuí)是新冠病毒的“果子貍”
新冠病毒何時(shí)首次進(jìn)入人類(lèi)社會(huì)?在這之前它們經(jīng)歷了哪些演化?在人類(lèi)所有的傳染病歷史中,并不是所有的病原體最后都能溯源成功。
揭示過(guò)H5N1和H7N9等禽流感病毒跨種傳播的分子機(jī)制的中科院微生物研究所研究員施一在接受澎湃新聞(www.school126.cn)記者采訪時(shí)表示,新冠病毒究竟從哪里來(lái)不是一個(gè)容易回答的問(wèn)題,“實(shí)際上病毒溯源不僅僅簡(jiǎn)單的某方面研究,它需要結(jié)合流行病學(xué),而流行病學(xué)證據(jù)是會(huì)湮滅在歷史當(dāng)中,在某個(gè)階段可能會(huì)存在一些生物學(xué)的樣本證據(jù),過(guò)了半年或者更久之后,這個(gè)證據(jù)就不可能再繼續(xù)存在了。”
10月底,石正麗在湖北武漢舉行的第十五屆國(guó)際基因組學(xué)大會(huì)(ICG-15)上發(fā)表了一場(chǎng)主旨演講,她談到溯源問(wèn)題時(shí)表示,盡管武漢早期的患者大部分有華南海鮮市場(chǎng)接觸史,且在該市場(chǎng)的環(huán)境樣本中檢測(cè)到病毒RNA,然而其團(tuán)隊(duì)在對(duì)市場(chǎng)凍肉和周邊養(yǎng)殖動(dòng)物的檢測(cè)中均未發(fā)現(xiàn)病毒RNA。
石正麗認(rèn)為,現(xiàn)有的證據(jù)只能表明華南海鮮市場(chǎng)內(nèi)發(fā)生了病毒的人際傳播,但它可能并不是病毒從動(dòng)物跨物種傳播到人的疫情源頭。石正麗在上述會(huì)議期間對(duì)澎湃新聞(www.school126.cn)記者表示,其團(tuán)隊(duì)在病毒溯源這塊暫時(shí)并無(wú)進(jìn)展。
石正麗被譽(yù)為“蝙蝠女俠”,其團(tuán)隊(duì)也是中國(guó)SARS病毒的源頭攻克團(tuán)隊(duì)。2017年,石正麗等人在追尋、研究13年之后,終于在云南昆明地區(qū)一個(gè)小山洞里的蝙蝠身上發(fā)現(xiàn)了SARS病毒所有基因組成,基本完成了對(duì)SARS病毒的溯源工作。
在此次疫情中,中科院上海巴斯德研究所研究員郝沛與軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究員鐘武、中科院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員李軒等人組成的團(tuán)隊(duì),和石正麗等人率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì),分別在1月21日和1月23日對(duì)外公布研究結(jié)論,均揭示了新冠病毒與蝙蝠之間存在的相關(guān)性。這是最早關(guān)于病毒源頭的研究信息。
然而,面對(duì)新冠病毒的溯源問(wèn)題時(shí),科學(xué)家更棘手的是中間宿主一環(huán)至今仍缺失。在SARS時(shí)期,果子貍是其中間宿主;在MERS疫情中,單峰駱駝則扮演了這一角色。盡管目前有研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,穿山甲可能是中間宿主;此外有團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),雪貂、貓等其他動(dòng)物也對(duì)SARS-CoV-2易感。但究竟誰(shuí)是新冠病毒的“果子貍”?一切尚在猜測(cè)中。
《柳葉刀傳染病學(xué)》(The Lancet Infectious Diseases)在9月發(fā)表的一篇文章中專(zhuān)門(mén)討論了SARS-CoV-2的起源。“追蹤蝙蝠只會(huì)給你部分信息,你正在研究的病毒可能會(huì)也可能不會(huì)獲得它們?cè)谌祟?lèi)中傳播所需的進(jìn)一步突變?!泵绹?guó)愛(ài)荷華大學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Stanley Perlman解釋說(shuō),“幾乎總是有一個(gè)中間宿主參與其中,如果不知道中間宿主是什么,以及這種病毒會(huì)發(fā)生什么變化,就很難做出任何預(yù)測(cè)?!?/p>
但英國(guó)格拉斯哥大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)病毒研究中心生物信息學(xué)主任David Robertson也表示,現(xiàn)在就排除蝙蝠與人類(lèi)直接傳播的可能性還為時(shí)過(guò)早。
7月底,Robertson等人在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然-微生物學(xué)》(Nature Microbiology)在線發(fā)表了一篇論文,他們使用有關(guān)sarbecovirus的基因組數(shù)據(jù)、采用了三種方法來(lái)鑒定未經(jīng)歷重組的以及可用于重構(gòu)病毒演化歷史的SARS-CoV-2病毒區(qū)域。所有方法均表明,RaTG13和SARS-CoV-2擁有共同的單一祖先譜系,估計(jì)SARS-CoV-2分別在1948年、1969年和1982年從相關(guān)的蝙蝠病毒sarbecovirus中分化出來(lái)。
這一發(fā)現(xiàn)意味著產(chǎn)生SARS-CoV-2的病毒譜系可能已經(jīng)在蝙蝠中傳播幾十年了。Robertson等人認(rèn)為,SARS-CoV-2分化時(shí)間長(zhǎng)表明可能存在未取樣、具有潛在傳染力的蝙蝠病毒譜系,這種傳染力來(lái)源于承自祖先的SARS-CoV-2 RBD上人適應(yīng)接觸殘基的遺傳位點(diǎn);不過(guò)還需要更好地進(jìn)行采樣來(lái)評(píng)估這一點(diǎn)。
他們總結(jié)表示,蝙蝠病毒譜系中病毒重組的現(xiàn)有多樣性和動(dòng)態(tài)過(guò)程,證明了要事先鑒定出有可能引發(fā)重大人類(lèi)疫情暴發(fā)的病毒有多么困難。
石正麗等人在10月發(fā)表的一篇新冠病毒的綜述文章中指出,目前,我們對(duì)SARS-CoV-2動(dòng)物起源的了解還很不完整,病毒的宿主還沒(méi)有被明確證實(shí)。目前尚不清楚SARS-CoV-2是否通過(guò)中間宿主傳播給人類(lèi),以及哪些動(dòng)物可能作為中間宿主。
謠言正在褪去,真相仍在尋找
病毒溯源之路漫漫,但陰謀論很快來(lái)襲。
2020年2月前后,“實(shí)驗(yàn)室病毒泄漏”、“人為制造新病毒”等言論在網(wǎng)絡(luò)上日漸發(fā)酵,陰影開(kāi)始籠罩在一些科學(xué)家身上。美國(guó)非營(yíng)利組織生態(tài)健康聯(lián)盟(EcoHealth Alliance)疾病生態(tài)學(xué)家Peter Daszak在接受《科學(xué)》雜志(Science)采訪時(shí)表示,每當(dāng)新疾病、新病毒出現(xiàn)時(shí),都會(huì)產(chǎn)生諸如實(shí)驗(yàn)室泄漏或者生物工程制造一類(lèi)的“陰謀論”,“這令人羞恥!”石正麗甚至不得不在朋友圈回應(yīng),“2019新型冠狀病毒是大自然給人類(lèi)不文明生活習(xí)慣的懲罰,我石正麗用我的生命擔(dān)保,和實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有關(guān)系?!?/p>
就在12月24日,武漢市金銀潭醫(yī)院黨委書(shū)記王先廣、副院長(zhǎng)黃朝林一行到訪中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所,石正麗仍表達(dá)了自己的激動(dòng)心情。她表示,金銀潭醫(yī)院在面對(duì)不明原因肺炎之時(shí),將得來(lái)不易的7份肺泡灌洗液第一時(shí)間送到武漢病毒所,體現(xiàn)了對(duì)我們的充分信任。沒(méi)有這份信任,就沒(méi)有武漢病毒所的一系列科技抗疫成果。“在后續(xù)科研工作中,武漢病毒所也曾遭遇困難、歷經(jīng)坎坷,但始終堅(jiān)定用科技為抗疫做貢獻(xiàn)的初心與決心?!?/p>
面對(duì)當(dāng)時(shí)諸多的猜測(cè),一名接受澎湃新聞?dòng)浾撸╳ww.school126.cn)采訪的生物學(xué)者表示,“我的觀點(diǎn)是基于已有數(shù)據(jù)做的合理推測(cè)、學(xué)術(shù)研究,有就是有,沒(méi)有就是沒(méi)有,科學(xué)研究不能憑空假設(shè)”。
華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系教授薛宇在接受澎湃新聞?dòng)浾撸╳ww.school126.cn)采訪時(shí)則直接表示,他不認(rèn)為新冠病毒來(lái)源于實(shí)驗(yàn)室。薛宇還著重提到一點(diǎn),如果新冠病毒源自實(shí)驗(yàn)室泄漏的RaTG13,這個(gè)泄漏事件應(yīng)當(dāng)至少在6.6年之前,且野外必須能夠找到大量的、介于新冠病毒和RaTG13之間,且與新冠病毒具有更高相似度的病毒菌株。
也有人提出實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件下或會(huì)加快病毒突變速率。薛宇對(duì)澎湃新聞則強(qiáng)調(diào),“關(guān)于新冠病毒的突變速率,比較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓浪慵s為我使用的突變速率的1/3,所以我已經(jīng)盡可能高估新冠的突變速率,就是防止別人在這個(gè)地方做文章?!?/p>
他還表示:需要注意的是,目前的分析表明,新冠病毒的進(jìn)化速率比較低,有研究者估算新冠病毒的突變率是2.067×10^-4個(gè)堿基/位點(diǎn)/年,換算之后大約是每年全基因組6個(gè)堿基突變,遠(yuǎn)比我假設(shè)的突變率要低。另外,也有學(xué)者使用不同的模型,估算新冠病毒的突變速率約為0.42 x 10^-3-1.89 x 10^-3,這個(gè)數(shù)字也比我使用的要小。因此,我們估算新冠病毒每年大約突變90個(gè)堿基位點(diǎn),這個(gè)數(shù)字可以認(rèn)為是上限。
美國(guó)得克薩斯州立大學(xué)圣安東尼奧醫(yī)學(xué)中心微生物和免疫系終身教授項(xiàng)焰在一份評(píng)論中也指出,結(jié)合其他冠狀病毒的假定突變率估計(jì),RaTG13和新冠病毒這兩種病毒可能在25到65年前有一個(gè)共同的祖先。
項(xiàng)焰在評(píng)論中還指出,RaTG13是石正麗他們幾年前在云南省的蝙蝠中檢測(cè)到的,但他們?cè)诖酥安](méi)有 RaTG13 的活病毒和全序列。他認(rèn)為,新冠病毒是一個(gè)從來(lái)沒(méi)見(jiàn)過(guò)的新病毒,在實(shí)驗(yàn)室目前也沒(méi)有和新冠病毒最接近的蝙蝠冠狀病毒RaTG13的活病毒,說(shuō)新冠病毒是實(shí)驗(yàn)室泄漏出來(lái)的是沒(méi)有根據(jù)的。
值得注意的是,陰謀論者圍繞實(shí)驗(yàn)室做文章的“依據(jù)”之一還包括2015年11月參與發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)上的一篇論文。這篇論文中,研究團(tuán)隊(duì)選取了與SARS冠狀病毒序列最接近的蝙蝠冠狀病毒SHC014毒株來(lái)進(jìn)行病毒改造,隨后用于一系列研究。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)SARS冠狀病毒使用反向遺傳學(xué)系統(tǒng),生成并鑒定出了一種小鼠適應(yīng)的SARS冠狀病毒骨架中表達(dá)SHC014刺突蛋白的嵌合病毒。反向遺傳學(xué)是通過(guò)定點(diǎn)突變某基因,研究其表型來(lái)確定該基因的功能的遺傳學(xué)研究方法。
實(shí)際上,上述論文的第一作者系美國(guó)得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分校微生物與免疫學(xué)教授Vineet D. Menachery,其負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)、協(xié)調(diào)和執(zhí)行實(shí)驗(yàn),同時(shí)完成分析并撰寫(xiě)手稿,實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施也都是在北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。該論文共有15名作者,石正麗排在第14位,且非通訊作者。
就目前病毒由人工設(shè)計(jì)改造的這一流言,美國(guó)羅格斯大學(xué)的分子生物學(xué)家、瓦克斯曼微生物研究所實(shí)驗(yàn)室主任Richard Ebright在接受澎湃新聞(www.school126.cn)記者采訪時(shí)明確表示反對(duì),“病毒已經(jīng)完成基因組測(cè)序,沒(méi)有可靠證據(jù)表明該病毒是人工設(shè)計(jì)的?!?/p>
除了科學(xué)家發(fā)聲反駁“實(shí)驗(yàn)室病毒泄漏”,2月底, 由6位科學(xué)家組成的一支國(guó)際團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在virological.org網(wǎng)站上發(fā)表一篇新冠病毒起源相關(guān)的文章 “The Proximal Origin of SARS-CoV-2”,該文章當(dāng)時(shí)尚未正式發(fā)表,但已被業(yè)內(nèi)稱(chēng)為最專(zhuān)業(yè)的反駁,堪稱(chēng)“最強(qiáng)技術(shù)性分析”。
澎湃新聞(www.school126.cn)記者第一時(shí)間報(bào)道了這篇被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是“最強(qiáng)技術(shù)性分析”的論文。著名病毒進(jìn)化學(xué)家美國(guó)斯克里普研究院免疫學(xué)和微生物學(xué)系Kristian G. Andersen副教授(一作及通訊作者)、英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)研究所Andrew Rambaut、美國(guó)哥倫比亞大學(xué)梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院感染與免疫中心主任W. Ian Lipkin(最知名的病毒獵手)、澳大利亞悉尼大學(xué)瑪麗·巴希爾傳染病和生物安全研究所教授Edward C. Holmes、美國(guó)杜蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物與免疫學(xué)教授Robert F. Garry“拆解”了新冠病毒,他們聯(lián)合反駁陰謀論,通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆治霰砻鳌癛NA不會(huì)撒謊”。
而就在這份“最強(qiáng)技術(shù)性分析”發(fā)布之前幾天,國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)在線發(fā)表了一篇通訊文章,來(lái)自8個(gè)國(guó)家的27名知名公共衛(wèi)生科學(xué)家簽署聲明:支持中國(guó)抗擊 2019新型冠狀病毒疾病(COVID-19)疫情中的科研、公共衛(wèi)生、醫(yī)務(wù)工作者。
該聲明直指疫情期間出現(xiàn)的各種陰謀論。這27位科學(xué)家提到,在這次疫情中相關(guān)數(shù)據(jù)迅速、公開(kāi)且透明的共享如今正受到關(guān)于該疾病起源的謠言和錯(cuò)誤信息的威脅?!拔覀?cè)诖斯餐瑥?qiáng)烈譴責(zé)認(rèn)為該新型冠狀病毒疾病 COVID-19并非自然起源的陰謀論?!?/p>
值得注意的是,11月17日,石正麗團(tuán)隊(duì)還正式向《自然》提交了RaTG13的詳細(xì)來(lái)源,該病毒來(lái)自2012年到2015年該課題組對(duì)云南省墨江縣通關(guān)鎮(zhèn)礦井的采樣。這一補(bǔ)充是針對(duì)團(tuán)隊(duì)今年2月初在《自然》發(fā)表的一篇論文,報(bào)告發(fā)現(xiàn)了新冠病毒來(lái)源于蝙蝠的證據(jù),還確認(rèn)了病毒進(jìn)入細(xì)胞的路徑與SARS冠狀病毒一樣,即通過(guò)ACE2細(xì)胞受體。當(dāng)時(shí)這篇論文也是《自然》首次發(fā)表的新冠論文。
新冠病毒在人類(lèi)中活躍已然超過(guò)了一年,謠言逐漸冷卻。但截至目前,新冠溯源仍為待解之題。
病毒溯源方面最新的一些零星信息來(lái)自《自然》在11月底發(fā)表的一篇新聞稿,一支柬埔寨團(tuán)隊(duì)在一臺(tái)冰箱里儲(chǔ)存的菊頭蝠中發(fā)現(xiàn)了一種與新冠病毒近緣的冠狀病毒,這種病毒發(fā)現(xiàn)于2010年在柬埔寨北部捕獲的Shamel菊頭蝠(Rhinolophus shameli)中。不過(guò),截至目前尚未獲得該病毒完整基因組。
同時(shí),日本的一支研究團(tuán)隊(duì)也報(bào)告了在冰凍的蝙蝠糞便中發(fā)現(xiàn)了另一種近緣冠狀病毒。根據(jù)研究團(tuán)隊(duì)11月2日發(fā)表在“Emerging Infectious Diseases(美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心CDC出版發(fā)行)”上的一項(xiàng)研究,他們?cè)?013年抓捕的小體型日本角菊頭蝠(Rhinolophus cornutus)中發(fā)現(xiàn)了這種病毒,命名為“Rc-o319”,它與SARS-CoV-2的基因組序列的一致性為81.47%。
但這些信息離最終結(jié)論仍有很遠(yuǎn)距離。理論上來(lái)說(shuō),科學(xué)家在動(dòng)物宿主中新發(fā)現(xiàn)的病毒必須與新冠病毒有至少99%的相似度,才能被證明為其直接祖先。





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