中國科學(xué)家用砒霜“修復(fù)”抑癌蛋白，臨床試驗(yàn)已啟動

2021-01-27 18:18

來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

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我們都知道，癌癥源于細(xì)胞突變，而這種突變跟人體2種基因密切相關(guān)——抑癌基因和原癌基因。

抑癌基因時刻在與原癌基因?qū)?，一旦抑癌基因發(fā)生突變、失活或缺失，就會讓細(xì)胞復(fù)制失去控制，從而出現(xiàn)腫瘤。

最近，中國科學(xué)家的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)令人驚嘆——“砒霜”竟然有助于抑癌基因的修復(fù)！

“砒霜”修復(fù)最強(qiáng)抑癌蛋白，恢復(fù)抑癌活性

砒霜，化學(xué)名三氧化二砷，自古以來就被看作是劇毒的東西。但實(shí)際上，砒霜被開發(fā)出了許多藥用價值。

近日，上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院盧敏教授和牛津大學(xué)的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)，將砒霜與p53蛋白放在一起做了一項(xiàng)研究，為p53靶向藥物的研究方向提供了重要的線索。

p53蛋白能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，盧教授和他的研究團(tuán)隊(duì)對過去的幾十年里，已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的、能夠拯救p53蛋白突變的先導(dǎo)化合物進(jìn)行了研究。在這個基礎(chǔ)上，他們提出假設(shè)：當(dāng)p53蛋白的DNA結(jié)合域突變時，是否有某種化合物能夠穩(wěn)定p53，使其回到原本的結(jié)構(gòu)？

通過對多種類化合物的不斷試錯、研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，砒霜（三氧化二砷）中的砷原子能恢復(fù)有R175H結(jié)構(gòu)性突變p53蛋白的抑癌活性，[1]且僅需0.1μg/mL的濃度，就能達(dá)到此效果。

這項(xiàng)研究是抑癌蛋白p53靶向治療近40年來取得的重大突破，盧敏團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步拓展了砒霜的藥用價值，成功找到了針對p53結(jié)構(gòu)性突變的解決辦法。該研究擴(kuò)寬了抗癌思路，或?qū)㈤_啟靶向治療新時代，在未來，會有更多的癌癥病人從這項(xiàng)研究中受益。

p53靶向藥一旦成功，可造福約50%癌癥患者

p53是一種腫瘤抑制蛋白和轉(zhuǎn)錄因子，最初發(fā)現(xiàn)時，p53被歸類為促癌基因，直到進(jìn)一步研究人們才發(fā)現(xiàn)，p53具有強(qiáng)大的抗癌作用，p53基因是一種抑癌基因。

p53蛋白對細(xì)胞生長周期起到非常關(guān)鍵的調(diào)控作用，能夠阻止突變的細(xì)胞繼續(xù)分裂，并清除人體內(nèi)的變異細(xì)胞。[2]但是，p53蛋白如果發(fā)生了突變，就會立刻“臨陣倒戈“，轉(zhuǎn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移。

p53基因突變是癌癥中最常見的突變之一，與多種癌癥的發(fā)生有關(guān)。人類癌癥中，p53突變的概率高達(dá)約50%，因此p53是最重要的抑癌蛋白，成為了抗腫瘤療法的重要靶點(diǎn)，也靶向藥的重點(diǎn)研究對象，一旦成功開發(fā)、上市，將為超過50%的癌癥患者帶來福音。

p53靶向藥正在路上

就狹義的p53靶向治療而言，其療法可大致分為“間接法”與“直接法”兩類。

“間接法”即通過抑制p53和其他蛋白的結(jié)合，使得p53能夠停止突變，恢復(fù)正常的功能；“直接法”即運(yùn)用靶向藥，由特定的物質(zhì)與突變的p53進(jìn)行結(jié)合，從而直接改變其結(jié)構(gòu)，這也是研發(fā)p53靶向藥的意義。由于是直接作用在p53基因上的，因此直接法的難度要比間接法大得多。

目前，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的p53靶向藥已有不少：