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致命腦癌最大圖譜,提供新解釋治療新可能
文/陳根
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GMB)是膠質(zhì)瘤家族中最?lèi)盒缘募膊?,WHO IV級(jí),俗稱(chēng)——腦癌。作為一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤年發(fā)病率為3.19例/10萬(wàn)人,男性患者是女性的1.5倍。GMB也是星形細(xì)胞腫瘤中惡性程度最高的膠質(zhì)瘤,治療難度大,患者預(yù)后不理想,平均生存期只有14個(gè)月。

究其原因,是因?yàn)槟[瘤的侵襲性很強(qiáng),并且,腫瘤所在的大腦其功能對(duì)人體非常重要,從而對(duì)局部療法產(chǎn)生了很大的限制。而且由于血腦屏障的存在,以及該類(lèi)腫瘤細(xì)胞本身難以誘導(dǎo)凋亡,缺乏可靠的靶向藥物靶點(diǎn),所以系統(tǒng)治療也存在很多障礙。
對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的更多了解將幫助研究人員開(kāi)發(fā)更多可能治療其的方法。今年2月,美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究人員就在 Cancer Cell 雜志上發(fā)表了關(guān)于膠質(zhì)母細(xì)胞的詳細(xì)圖譜的研究論文。

該研究對(duì)99例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者展開(kāi)調(diào)查分析,利用蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)以及單細(xì)胞測(cè)序等新型技術(shù),由此揭示了在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用的基因、蛋白質(zhì)、浸潤(rùn)細(xì)胞和信號(hào)通路的詳細(xì)圖譜。這也是目前對(duì)這種致命腦瘤的最大和最詳細(xì)的圖譜。
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)99名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行了高分辨率和高深度的深入分析。并且,研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中存在的免疫細(xì)胞的數(shù)量和類(lèi)型,將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤劃分為四種不同類(lèi)型:
1型腫瘤含有大量的巨噬細(xì)胞和少量的T細(xì)胞;2型腫瘤有中等數(shù)量的巨噬細(xì)胞;3型腫瘤包括大量的T細(xì)胞和少量的巨噬細(xì)胞;4型腫瘤為“免疫沙漠”,即任何類(lèi)型的免疫細(xì)胞都很少或根本沒(méi)有。
這一發(fā)現(xiàn)同時(shí)也解釋了為什么膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者大多對(duì)免疫治療無(wú)明顯反應(yīng)。比如,以巨噬細(xì)胞為目標(biāo)的免疫療法,可能對(duì)1型腫瘤患者有效,但對(duì)4型腫瘤患者無(wú)效。
目前,研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行進(jìn)一步的研究,以確定用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的最佳藥物,乃至根據(jù)該腫瘤圖譜開(kāi)發(fā)新的靶點(diǎn)藥物。不論如何,對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的解析和分子分型的發(fā)展,都重要且必要,這將為提升膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床治療水平、改善預(yù)后提供重要支撐,并以此揭示新的治療可能性。
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