夢(mèng)晨 蕭簫 發(fā)自 凹非寺

量子位 報(bào)道 | 公眾號(hào) QbitAI

都說壓力大使人頭禿，我們每天承受著學(xué)習(xí)工作的壓力、生活的壓力、人際關(guān)系的壓力……

甚至“頭禿的壓力”使人遞歸頭禿。

知道這個(gè)又能怎樣？

壓力又不是隨隨便便就能減少的，要是能隨時(shí)調(diào)節(jié)，也就沒有壓力了。

好消息來了！科學(xué)雖然不能減少你受到的壓力，但或許能減少你在壓力下掉的頭發(fā)。

壓力導(dǎo)致脫發(fā)的具體生理機(jī)制已被來自哈佛、西湖大學(xué)、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員破解。

他們?cè)谛∈笊砩献C明，這種機(jī)制是有空子可鉆的。

這項(xiàng)研究，登上了Nature。

不僅如此，他們還讓已經(jīng)“禿”了的小鼠，又重新長(zhǎng)出了毛發(fā)。

為何壓力導(dǎo)致脫發(fā)？

我們的頭發(fā)，其實(shí)是邊掉邊長(zhǎng)的。

頭發(fā)從生長(zhǎng)到脫落，會(huì)經(jīng)過三個(gè)階段：生長(zhǎng)期、退化期和休止期。

在休止期，頭發(fā)非常容易脫落，甚至輕輕一薅就會(huì)掉下來。

通常來說，只要這三個(gè)階段的循環(huán)速度夠快，脫發(fā)就追不上我們。

然而，一旦發(fā)生“意外”，使得休止期被延長(zhǎng)，那么長(zhǎng)出頭發(fā)的速度就會(huì)變慢。

我們感受到的壓力，正是這個(gè)“意外”。

研究人員發(fā)現(xiàn)，外在壓力信號(hào)，會(huì)促使小鼠的腎上腺釋放一種壓力激素——皮質(zhì)酮 （對(duì)應(yīng)到人體內(nèi)，就是皮質(zhì)醇）。

這種壓力激素，會(huì)影響毛發(fā)的生長(zhǎng)周期。

影響有多大？

看看下面兩只被“剃頭”后、施加壓力的小鼠情況就知道了。

下圖中，黃框中是被切除了腎上腺的雄性小鼠，由于完全不受激素影響，毛發(fā)生長(zhǎng)要比正常小鼠快得多，幾乎在11天左右就長(zhǎng)齊了毛發(fā)。

而藍(lán)框中保留了腎上腺的小鼠，在相同時(shí)間、相同壓力的情況下，卻沒有長(zhǎng)出多少毛發(fā)來。

那么，如何確定影響毛發(fā)生長(zhǎng)的，就是一定腎上腺分泌的皮質(zhì)酮（而不是其他激素）呢？

為此，研究人員又做了另一組對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

他們分別給兩組正常小鼠，喂食普通飲用水（下圖藍(lán)）、和加了皮質(zhì)酮的飲用水（下圖黃）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短期內(nèi)皮質(zhì)酮對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)速度影響不大，然而在長(zhǎng)期服用下，卻會(huì)延長(zhǎng)休止期的時(shí)間。

當(dāng)然，喝了加皮質(zhì)酮的引用水，小鼠也并不會(huì)出現(xiàn)體重、皮膚厚度或細(xì)胞凋亡等其他變化，意味著脫發(fā)并不是由這些因素引起的。

而是因?yàn)槌掷m(xù)的壓力，導(dǎo)致皮質(zhì)酮長(zhǎng)期分泌，從而抑制了毛囊干細(xì)胞的激活，讓頭發(fā)長(zhǎng)得更慢了。

皮質(zhì)酮從哪里來？

根據(jù)研究，無論是生理上的增加（服用含皮質(zhì)酮的水等）、還是感知到壓力、或者衰老，都會(huì)增加體內(nèi)皮質(zhì)酮的含量。

△衰老增加皮質(zhì)酮含量

好消息是，這一過程是可逆的。

一旦皮質(zhì)酮的含量減少，小鼠的毛發(fā)依舊能進(jìn)入生長(zhǎng)期。（所以，放松心情是關(guān)鍵）

不過，皮質(zhì)酮并不會(huì)直接影響毛囊干細(xì)胞。

它會(huì)減少一種介質(zhì)的表達(dá)，來間接抑制毛囊干細(xì)胞的生長(zhǎng)。

被減少的蛋白質(zhì)

這種被減少的介質(zhì)，是一種名叫長(zhǎng)停滯特異性蛋白質(zhì)6(GAS6)的蛋白質(zhì)。

科學(xué)家們通過對(duì)作為蛋白質(zhì)復(fù)制模板的信使RNA進(jìn)行分析、以及大量對(duì)比實(shí)驗(yàn)，最終鎖定了它。

正是它，把激活信號(hào)傳遞給了毛囊干細(xì)胞，從而觸發(fā)了細(xì)胞分裂相關(guān)基因的表達(dá)，使毛囊干細(xì)胞增殖，頭發(fā)也隨之生長(zhǎng)。

為了研究GAS6的具體作用，科學(xué)家們純化了毛囊干細(xì)胞，后將重組的GAS6添加到培養(yǎng)基做對(duì)比。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，毛囊干細(xì)胞在GAS6的影響下，生成了更多的菌落。

科學(xué)家們觀察到，在承受壓力、或喂食皮質(zhì)酮期間，小鼠的GAS6水平有明顯下降。

這進(jìn)一步證明，皮質(zhì)酮會(huì)減少GAS6的水平。

在給小鼠皮內(nèi)注射AAV-GAS6后，真皮中GAS6進(jìn)行強(qiáng)制表達(dá)，就可以繞過壓力對(duì)頭發(fā)生長(zhǎng)的抑制作用。

小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用基因治療的方法將GAS6注射到皮膚中，不僅可以刺激正常小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng)，還可以讓處于皮質(zhì)酮喂養(yǎng)期的小鼠恢復(fù)毛發(fā)生長(zhǎng)。

人類頭發(fā)有救了？

別急，在將這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于人類之前，還有幾個(gè)問題需要仔細(xì)研究。

首先，在人體內(nèi)與嚙齒類動(dòng)物的皮質(zhì)酮對(duì)應(yīng)的物質(zhì)是皮質(zhì)醇(Cortisol)。皮質(zhì)醇是否以類似的方式在人體內(nèi)發(fā)出信號(hào)還需要再驗(yàn)證。

其次，小鼠和人類毛發(fā)周期各階段的持續(xù)時(shí)間不同。人類只有10%的毛囊同時(shí)處于休止期，對(duì)于成年小鼠則是大多數(shù)毛囊都處于休止期。

第三，拔掉老鼠或人類的頭發(fā)通常會(huì)刺激新一輪的毛發(fā)生長(zhǎng)。目前還不太清楚長(zhǎng)期來講壓力是如何讓毛囊的固定性降低，最終引起大規(guī)模脫發(fā)現(xiàn)象的。

最后，還有安全性問題。在老化的皮膚中，多數(shù)祖細(xì)胞都潛藏著DNA突變，其中惡性的突變可能會(huì)引發(fā)腫瘤。

因此需要驗(yàn)證，強(qiáng)制改變GAS6表達(dá)，是否會(huì)無意中釋放這些靜止、但潛在突變的毛囊干細(xì)胞生長(zhǎng)。

除此之外，去年6月，來自哈佛的科學(xué)家也利用多功能干細(xì)胞，在體外培養(yǎng)出了長(zhǎng)著頭發(fā)的人造皮膚。

△已在小鼠實(shí)驗(yàn)中成功移植

但需要培養(yǎng)長(zhǎng)達(dá)140天，才能進(jìn)行手術(shù)移植。

不知道能不能將這兩項(xiàng)研究結(jié)合起來，減少人造皮膚的培養(yǎng)時(shí)間。

科學(xué)家們，還有小鼠們，拜托了。

哈佛、西湖大學(xué)共同研究

本文第一作者，哈佛大學(xué)干細(xì)胞與再生生物實(shí)驗(yàn)室的博士后Sekyu Choi。本研究的參與者之一，西湖大學(xué)皮膚干細(xì)胞與再生實(shí)驗(yàn)室的張兵博士致力于皮膚和毛發(fā)研究多年，不久前還曾發(fā)現(xiàn)壓力使人白頭以后很難復(fù)黑。這次的通訊作者是許雅捷（Ya-Chieh Hsu）教授，來自哈佛大學(xué)，張兵博士曾在她的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究。

他們頭發(fā)都好多啊。

參考鏈接：

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-021-00656-1#ref-CR1

[2]https://www.nature.com/articles/s41586-021-03417-2

[3]https://www.nature.com/articles/s41586-020-2352-3

[4]https://www.westlake.edu.cn/news_events/westlakenews/labshow/202101/t20210108_7810.shtml

— 完 —

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原標(biāo)題：《壓力使人頭禿是真的！元兇已被哈佛西湖大學(xué)揪出，還給出生發(fā)秘訣 | Nature》

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