文/陳根

1942年Conrad H. Waddington首次提出“表觀遺傳學(xué)”概念，只不過當(dāng)時(shí)所對(duì)應(yīng)的的意思和當(dāng)今主流定義有別，主要用于描述個(gè)體生物發(fā)育過程中基因型決定表型的機(jī)制。

而后續(xù)圍繞“表觀遺傳”的定義則是強(qiáng)調(diào)不改變DNA序列，對(duì)可變化的染色質(zhì)狀態(tài)的遺傳，這一主流“表觀遺傳學(xué)”概念首先由Nanney D.L提出，然后 Arthur D. Riggs和Holliday推動(dòng)，Bird等進(jìn)一步修正得到。

具體來說，DNA甲基化、染色質(zhì)蛋白、非編碼RNA都是表觀遺傳信息的重要載體。如組蛋白變體和組蛋白修飾直接或間接地影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。同時(shí)，高階3D染色質(zhì)折疊也可以調(diào)控基因表達(dá)，有助于遺傳。

表觀遺傳研究在21世紀(jì)發(fā)展迅速，其中，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，表觀遺傳學(xué)的改變具有重要作用，并且與腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)都有密切關(guān)系。隨著千萬癌基因組測(cè)序的完成，和每個(gè)表觀遺傳調(diào)節(jié)都存在突變的發(fā)現(xiàn)，人們對(duì)于染色體的復(fù)雜性及其在腫瘤生成中作用的理解日益增加。

現(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究表明，某些抗癌療法可能會(huì)加速細(xì)胞老化，患者的DNA變化可能會(huì)導(dǎo)致更大的炎癥和疲勞。這些發(fā)現(xiàn)由Wiley早期在線發(fā)表在美國癌癥協(xié)會(huì)的同行評(píng)審雜志《癌癥》上。

具體來說，研究人員調(diào)查了癌癥治療期間和之后的表觀遺傳學(xué)的年齡加速（EAA）變化，并致力于尋找這些變化與頭頸部癌癥（HNC）患者的疲勞之間的潛在聯(lián)系。

在對(duì)133名HNC患者的研究中，一半的患者在某些時(shí)候經(jīng)歷了嚴(yán)重的疲勞。EAA在放療后立即表現(xiàn)得最為突出，當(dāng)時(shí)平均表觀遺傳學(xué)年齡加快了4.9年。EAA的增加與疲勞度的升高有關(guān)，嚴(yán)重疲勞的患者比低疲勞的患者經(jīng)歷了3.1年的EAA。另外，炎癥標(biāo)志物水平高的病人的EAA大約高5年，炎癥似乎是EAA對(duì)疲勞影響的大部分原因。

也就是說，其研究結(jié)果增加了大量證據(jù)，表明HNC患者的抗癌治療產(chǎn)生的長期毒性和可能增加的死亡率可能與EAA的增加及其與炎癥的關(guān)聯(lián)有關(guān)。這也提示人們：接受癌癥治療的病人的慢性疲勞不僅僅是一種癥狀；它還可能在影響病人的健康方面發(fā)揮重要作用。