當(dāng)至親被困在時(shí)間里，我們能做些什么？2021年父親節(jié)前夕，電影《困在時(shí)間里的父親》上映，講述了一位老年人迷失在阿爾茨海默癥幻覺中的故事。他們被困在過去的某一段經(jīng)歷中，重復(fù)上演著曾經(jīng)的劇情，劇情之外的親人近在咫尺卻無能為力。

從阿爾茲海默到帕金森，這些令人悲傷的疾病，至今有攻克的希望嗎？本期問吧繼續(xù)邀請復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院博導(dǎo)肖曉，為大家解讀那些關(guān)于大腦退化的疾病。

@還真是第一次聽說呢：阿爾茲海默癥是種怎樣的疾??？除了忘記還有別的什么特征嗎？不斷忘記不斷萎縮，想想就很悲傷……

肖曉：阿爾茲海默癥，俗稱老年癡呆癥，確實(shí)是一種悲傷的疾病。發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時(shí)間不斷惡化、持續(xù)性神經(jīng)功能障礙，屬于神經(jīng)退行性疾病。該病最大的特征是出現(xiàn)嚴(yán)重的腦萎縮的癥狀，且病程不可逆。也就是說一旦出現(xiàn)這種疾病，大腦的萎縮程度會(huì)隨著時(shí)間的推移，逐漸惡化。所帶來的結(jié)果就是認(rèn)知功能的衰退。

一般大家所熟知的阿爾茲海默癥都是記憶受損，但目前越來越多的證據(jù)表明，阿爾茲海默癥其實(shí)有很多不同的亞型，也就是根據(jù)大腦萎縮的位置不一樣，所表現(xiàn)出來的癥狀也不一樣。比較常見的是顳葉部位的萎縮，主要是海馬體和聯(lián)合皮層出現(xiàn)病變，占病例總數(shù)的55%，這部分腦區(qū)主要控制記憶的鞏固和存儲(chǔ)，所以表現(xiàn)出來主要是記憶退化，不斷忘記。

而還有一些亞型是腦萎縮發(fā)生在其他的腦部區(qū)域，比如有一類亞型是腦部邊緣系統(tǒng)的病變，除了顳葉萎縮之外，額葉也有萎縮，這一類病人大概占21%，表現(xiàn)出來的特征會(huì)出現(xiàn)人格改變。比如本來愛清潔的會(huì)變得不注意打扮和個(gè)人衛(wèi)生，本來熱情溫暖的人變得冷漠，出現(xiàn)不恰當(dāng)?shù)纳缃恍袨?，甚至出現(xiàn)無法自控的情況，例如性格變得暴躁沒有耐心，無法控制食欲，會(huì)進(jìn)行無節(jié)制的進(jìn)食等等……所以，有一部分額葉萎縮的癡呆癥患者，可能會(huì)被誤判，以為并不是阿爾茲海默癥，而是其他一些精神疾病，所以又發(fā)現(xiàn)這類癥狀的患者，還要盡快及時(shí)就醫(yī)。

電視劇《都挺好》中，蘇大強(qiáng)患阿爾茲海默癥。

@八哥犬布偶貓：阿爾茨海默癥現(xiàn)在有攻克的希望了嗎？

肖曉：一般認(rèn)為，阿爾茲海默癥是由于β淀粉樣蛋白（Amyloid β，簡稱Aβ）和微管相關(guān)蛋白——tau蛋白錯(cuò)誤折疊和堆積而致。病理檢測清晰顯示，Aβ沉淀形成的細(xì)胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangle, NFT）。

有許多研究證據(jù)提示，不少其他因子也可能參與其中，例如免疫因子、遺傳因子等等。由于當(dāng)年命名這種疾病時(shí)依據(jù)的是腦萎縮癥狀及尸檢的結(jié)果，所以阿爾茲海默癥很可能是包含了多種不同的病癥和疾病狀態(tài)，這些病癥的病因和發(fā)病機(jī)制不同，但殊途同歸，卻表現(xiàn)出類似的癥狀，所以這是一類非常復(fù)雜和難治的疾病。

多年來，科學(xué)家們提供了大量的證據(jù)表明,　Aβ、tau蛋白及其前體和剪切酶在阿爾茲海默癥發(fā)病過程中起著關(guān)鍵的作用，但是以這些蛋白為靶點(diǎn)開發(fā)的藥物，在臨床試驗(yàn)階段的結(jié)果均不理想。目前獲批的藥物只有三種：膽堿酯酶抑制劑（ChEls），興奮性氨基酸受體（NMDA受體亞型）拮抗劑（如Menantine，中文名為美金剛），以及我國自行開發(fā)的與腸道菌群相關(guān)的GV系列。前兩種只能短暫地緩解AD的癥狀。現(xiàn)在，在AD研究學(xué)者之間形成的共識(shí)是，對于治療像AD這樣復(fù)雜的疾病，針對單個(gè)靶點(diǎn)藥物或許無法獲得良好療效，可能得考慮多管齊下的綜合治療方法。

帕金森綜合征

@一匹野馬：家里老人得到帕金森綜合征，這類疾病的致病機(jī)理是明確的嗎？據(jù)了解，現(xiàn)有治療辦法比較少，多是延緩病情加重。確診至今，發(fā)現(xiàn)老人性情變化挺多的，不愛動(dòng)了、不愛說話了，有什么其他干預(yù)手段嗎？

肖曉：帕金森氏癥和阿爾茲海默癥一樣，是神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，帕金森氏癥的病因相比起阿爾茲海默癥來說，已經(jīng)研究得比較清楚，主要是由于中腦黑質(zhì)部位的多巴胺水平降低而導(dǎo)致的，所以它的有效治療方法也比較統(tǒng)一。

對于典型的帕金森氏癥來說，可以直接使用藥物補(bǔ)充缺失的多巴胺，比較常規(guī)的方法有兩種：一種是直接補(bǔ)充左旋多巴，另一種是使用多巴胺受體激動(dòng)劑，模仿天然多巴胺的工作模式。

還有一些病癥可能不典型，那么可能會(huì)涉及一些非多巴胺能藥物的治療，比如抑制乙酰膽堿等其他神經(jīng)遞質(zhì)的作用（因?yàn)槎喟桶窚p少會(huì)導(dǎo)致乙酰膽堿活性增加），或者抑制相應(yīng)腦區(qū)的神經(jīng)元的過度活性。

帕金森氏癥最典型的癥狀還是一些運(yùn)動(dòng)障礙，比如手腳抖動(dòng)，走路或站立時(shí)難以保持平衡，動(dòng)作緩慢，身體僵硬等等，所以也有一些口服藥物和注射藥劑來直接針對帕金森的運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)行治療，用來減少異常動(dòng)作的頻率和嚴(yán)重程度。

另外對于非常嚴(yán)重的帕金森癥狀患者，醫(yī)生有可能還會(huì)建議深部腦刺激治療（Deep brain stimulation, DBS），即埋置一個(gè)電刺激器進(jìn)入腦中，這些電刺激會(huì)阻斷異常的神經(jīng)信號(hào)。目前報(bào)道，這種治療方法能夠非常有效地控制帕金森癥產(chǎn)生的肢體震顫癥狀，也能一定程度改善運(yùn)動(dòng)障礙。

據(jù)您描述家里老人還有一些性情上的改變，有報(bào)道顯示帕金森患者中還可能聯(lián)合出現(xiàn)一些抑郁和焦慮癥狀，所以除了藥物治療帕金森的典型癥狀外，也可以配合抗抑郁藥和抗焦慮藥物的聯(lián)合治療，可以緩解抑郁好焦慮癥狀。也可以考慮進(jìn)行一些心理治療。生活上盡可能多參加一些定期的鍛煉和社交活動(dòng)。

我不是臨床醫(yī)生，可能具體的治療方案主要還是要聽主治醫(yī)生的，他們更有經(jīng)驗(yàn)。衷心希望老人能盡早找到有針對性的治療方案，早日緩解癥狀！