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中性粒細(xì)胞的抗癌能力,或許被小瞧了
文|陳根
中性粒細(xì)胞是血液中的一種白細(xì)胞,當(dāng)人體出現(xiàn)感染或炎癥時,中性粒細(xì)胞就會聚集在有炎癥的地方開始吞噬細(xì)胞和細(xì)菌,幫助機體抵御感染等疾病的發(fā)生。近年來,科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞扮演的角色或許不僅如此,其還扮演著其它角色。
近日,芝加哥大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞分泌的彈性蛋白酶,至少可以選擇性地殺傷35種癌細(xì)胞。更讓人喜出望外的是,這個酶在殺傷癌細(xì)胞的同時不傷害正常細(xì)胞。
中性粒細(xì)胞存在于血液,會被體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)提醒而進入感染部位。它們行動迅速,往往在一小時內(nèi)就可到達(dá)感染位置。在攝入外來細(xì)菌之前,中性粒細(xì)胞會釋放一種中性粒細(xì)胞胞外陷阱的纖維網(wǎng),能捕獲并殺死細(xì)胞外的微生物。
在中性粒細(xì)胞攝取微生物時,它們以主、次和三級釋放大量能幫助殺死細(xì)菌的蛋白質(zhì)。它們還釋放超氧化物,并轉(zhuǎn)化為次氯酸,被認(rèn)為是殺死微生物的組成部分。
為了回答中性粒細(xì)胞是否可以選擇性地殺死癌細(xì)胞,研究人員用中性粒細(xì)胞條件培養(yǎng)基處理35種不同的癌細(xì)胞和12種非癌癥細(xì)胞。令人驚喜的是,中性粒細(xì)胞培養(yǎng)基對這35種癌細(xì)胞都有殺傷作用,但對非癌癥細(xì)胞沒有毒性。

研究人員利用0.22μm的濾器發(fā)現(xiàn),在不降低總蛋白的情況下,過濾能消除中性粒細(xì)胞培養(yǎng)基對腫瘤的殺傷作用。在進一步的實驗中,通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),比較過濾前后培養(yǎng)基中的蛋白質(zhì)含量差異,研究人員找到了一種中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(ELANE)。
ELANE可以通過抑制癌細(xì)胞生存相關(guān)的通路,誘導(dǎo)DNA損傷,通過水解切割來釋放CD95的胞內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)領(lǐng)域。此外,實驗還發(fā)現(xiàn)PPE也能像ELANE一樣選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞,并可以更好地縮小小鼠體內(nèi)的腫瘤,同時保持CD8+T細(xì)胞依賴的遠(yuǎn)端效應(yīng)。
未來,這一發(fā)現(xiàn)可能有助于開發(fā)出有效靶向癌細(xì)胞,且不傷害正常細(xì)胞的藥物。

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