文|陳根

1929年，英國細菌學家弗萊明首次發(fā)現(xiàn)一種能有效抑制細菌生長的物質(zhì)，命名為青霉素。在第二次世界大戰(zhàn)期間，費萊明與另外兩位科學家——弗洛里和錢恩經(jīng)過艱苦努力，將青霉素提純并制成了能有效抵御細菌感染的物資藥品。由此，抗生素成為了人類歷史上對抗疾病的有利武器。

抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用大大降低了人類和動物細菌感染性疾病的發(fā)病率和死亡率。然而，抗生素的大量使用，導致細菌通過獲得基因或染色體突變，使之能夠耐受這些藥物，從而產(chǎn)生細菌耐藥性，使得多種傳染病可能沒有可行的抗生素治療，對人類健康造成巨大的風險。

更糟糕的是，由于種種原因，新型有效的抗生素的開發(fā)變得越來越艱難，抗生素的開發(fā)速度難以跟上細菌產(chǎn)生耐藥的速度。由此產(chǎn)生的抗生素耐藥機制發(fā)展和攜帶這些耐藥基因的細菌傳播，已成為全球公共衛(wèi)生面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。

近日，研究人員發(fā)現(xiàn)使用相似、但經(jīng)?；Q的抗生素進行序貫治療，可以有效殺死細菌和防止抗藥性產(chǎn)生。研究人員使用了名為銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）的細菌進行試驗，測試了其三種不同序列的抗生素，并測量了它們在殺死進化的細菌細胞的不同亞群時的效力。

其中有兩組抗生素屬于?-內(nèi)酰胺的藥物，它們有一個共同的結(jié)構(gòu)成分--?-內(nèi)酰胺環(huán)。另一組抗生素則通過不同的機制發(fā)揮作用。結(jié)果表明，使用這兩套?-內(nèi)酰胺類抗生素治療，比不使用?-內(nèi)酰胺類抗生素更能殺死細菌群體。

為了進一步探明該抗生素的內(nèi)在機制，研究人員使用了?-內(nèi)酰胺類抗生素序列來處理銅綠假單胞菌種群的生長、耐藥性特征和全基因組序列的變化。發(fā)現(xiàn)當序列被快速切換時，切換到多里培南時的細菌生長要比其他兩種抗生素低得多，這表明對這種藥物的抗性可能出現(xiàn)得更慢。

此外，多里培南的自發(fā)耐藥性發(fā)展要比其他兩種藥物低得多，對這種藥物的交叉耐藥性也比其他兩種抗生素少。這就說明，這種缺乏交叉耐藥性的情況可能存在某些附帶的敏感性。

總的來說，該結(jié)果挑戰(zhàn)了一個廣泛的假設(shè)，即使用類似的抗生素會促進藥物的交叉耐藥性。未來，希望現(xiàn)有的抗生素可以提供未開發(fā)的、高度有效的治療方案。