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患癌是運(yùn)氣不好?科學(xué)家稱66%致癌突變?cè)从贒NA復(fù)制錯(cuò)誤

劉霞 姜靖/科技日?qǐng)?bào)
2017-03-28 09:49
綠政公署 >
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“為什么?為什么是我?”這是許多癌癥患者被確診后問的第一個(gè)問題,隨后,他們會(huì)涌起一種深深的負(fù)罪感和后悔感:如果我不抽煙;如果我不那么晚睡;如果我的生活品質(zhì)更好一點(diǎn)……結(jié)局是不是會(huì)不一樣?

美國科學(xué)家在近日出版的《科學(xué)》雜志上發(fā)表的最新論文或許可以暫時(shí)疏解這種負(fù)罪感,但隨之而來涌現(xiàn)在他們心頭的可能是一種聽天由命的宿命感。

最近,科學(xué)家利用數(shù)學(xué)模型對(duì)32種癌癥進(jìn)行了分析,結(jié)果表明,約66%的致癌突變要?dú)w咎于細(xì)胞復(fù)制DNA(脫氧核糖核酸)時(shí)隨機(jī)出現(xiàn)的錯(cuò)誤;29%的突變歸因于環(huán)境因素;僅5%的突變歸結(jié)于遺傳突變。

DNA復(fù)制錯(cuò)誤可謂“罪魁禍?zhǔn)住?/strong>

環(huán)境、遺傳、運(yùn)氣等,究竟誰才是導(dǎo)致人們患癌的“罪魁禍?zhǔn)住?,這個(gè)問題已爭(zhēng)論很長(zhǎng)時(shí)間,相關(guān)論文可謂汗牛充棟,但一直未蓋棺定論。

2015年,西德尼·凱米爾綜合癌癥中心遺傳學(xué)家貝爾特·福格爾斯泰因和約翰·霍普金斯大學(xué)數(shù)學(xué)家克里斯蒂安·托馬塞蒂想要厘清為什么某些癌癥的發(fā)病率比其他癌癥高,經(jīng)過一番分析,他們得出結(jié)論認(rèn)為,在DNA復(fù)制過程中,細(xì)胞每分裂一次,就為錯(cuò)誤發(fā)生提供了機(jī)會(huì)。干細(xì)胞突變是癌癥的主要觸發(fā)因子,在一個(gè)給定的組織中,干細(xì)胞分裂發(fā)生次數(shù)越多,該組織就越有可能發(fā)生癌變。比如,結(jié)腸直腸組織的干細(xì)胞分裂次數(shù)很高,因此,這些組織也容易出現(xiàn)癌癥。

與2015年的研究相比,該團(tuán)隊(duì)在最新研究中解決了兩個(gè)問題:首先對(duì)樣本進(jìn)行了拓展,2015年研究的樣本僅來源于美國,而最新研究則囊括了來自69個(gè)不同國家的癌癥病例數(shù)據(jù)庫;此外,最新研究也首次對(duì)兩種常見癌癥——乳腺癌和前列腺癌進(jìn)行了研究。托馬塞蒂說,擴(kuò)展分析得出的結(jié)論支持早期論文的結(jié)論。

其次,研究人員計(jì)算了環(huán)境、遺傳以及DNA復(fù)制隨機(jī)錯(cuò)誤對(duì)致癌突變的相對(duì)貢獻(xiàn)率。結(jié)果發(fā)現(xiàn),不同因素對(duì)不同癌癥的貢獻(xiàn)率大相徑庭。比如,在很多肺部腫瘤中,65%的致癌突變由環(huán)境因素造成,DNA復(fù)制錯(cuò)誤的貢獻(xiàn)率僅為35%;而在前列腺癌、腦癌和骨癌中,超過95%的致癌突變由DNA復(fù)制錯(cuò)誤造成。

環(huán)境因素也不容小覷

2015年的結(jié)論出來后,在癌癥研究界掀起了一股“血雨腥風(fēng)”,隨后有數(shù)百篇論文對(duì)癌癥的成因進(jìn)行了探討和分析。而最新研究意味著,很多癌癥突變并非遺傳,可能也無法通過改變生活方式等辦法來預(yù)防。有人擔(dān)心,上述結(jié)論認(rèn)為癌癥的成因主要是“壞運(yùn)氣”,會(huì)削弱人們預(yù)防癌癥的諸多努力和動(dòng)力。紐約石溪癌癥中心主任尤素?!すr(nóng)認(rèn)為,最新研究低估了環(huán)境和遺傳因素的作用。

福格爾斯泰因解釋說,上述研究從來沒有打算挑戰(zhàn)已知的對(duì)致癌原因(比如吸煙和日曬等)所采取的預(yù)防措施。流行病學(xué)研究表明,約42%的癌癥病例是可以預(yù)防的,而且,上述研究的結(jié)論也沒有違背這一點(diǎn)。

瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院數(shù)學(xué)模型專家羅伯特·諾貝爾表示,盡管最新研究的確依靠了很多假設(shè)對(duì)分析進(jìn)行簡(jiǎn)化,但他們的方法很靠譜。從整體上來說,關(guān)于何種原因?qū)е掳┌Y這場(chǎng)公開辯論,能激勵(lì)研究人員研發(fā)更好的致癌模型。

早期檢測(cè)預(yù)防至關(guān)重要

福格爾斯泰因說,最新發(fā)現(xiàn)可能會(huì)促使研究人員改變策略,另辟蹊徑來打贏這場(chǎng)艱苦卓絕的“抗癌之戰(zhàn)”。

他解釋說,此前研究人員一直傾向于強(qiáng)調(diào)環(huán)境因素在導(dǎo)致人們產(chǎn)生癌癥突變方面的作用,“如果我們按照此思路將癌癥突變當(dāng)成敵人,那么,我們所有的敵人都在體外,因此,為了預(yù)防癌癥,我們必須想方設(shè)法不讓它們進(jìn)入體內(nèi)。但最新研究發(fā)現(xiàn),有三分之二的敵人實(shí)際上在我們體內(nèi),這意味著我們必須改弦易轍,才能更好地對(duì)付癌癥。我們必須更加注重癌癥的早期檢測(cè)、治療以及預(yù)防工作”。

(原標(biāo)題為《患癌或因“運(yùn)氣不好” 》)

    校對(duì):劉威
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