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復(fù)旦教授最新研究:大鼠對可卡因成癮后,子代也變得更易成癮

毒品成癮會不會影響后代的健康呢?
復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院、醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室馬蘭教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大鼠對可卡因成癮后所產(chǎn)生的第一代和第二代仔鼠也更容易對可卡因成癮,提示毒品成癮可能可以遺傳給后代。該研究成果于5月30日發(fā)表于《自然通訊》(Nature Communications)雜志。
澎湃新聞(www.school126.cn)記者從研究團(tuán)隊(duì)獲悉,團(tuán)隊(duì)采用的是大鼠可卡因自身給藥成癮模型,即讓雄性大鼠學(xué)會在需要毒品時(shí),通過觸動(dòng)踏板來獲得可卡因注射,并通過不斷增加踏板任務(wù)難度,衡量大鼠對可卡因的渴求程度,即覓藥動(dòng)機(jī)。
之后,團(tuán)隊(duì)將評分最高(成癮組)和最低(非成癮組)兩群大鼠分別與沒有接觸過可卡因的正常雌鼠交配,產(chǎn)生后代,以觀察父代可卡因成癮是否會對后代產(chǎn)生影響。
測試結(jié)果顯示,成癮組和非成癮組大鼠的后代表現(xiàn)明顯不同:成癮組大鼠的第一代仔鼠踏板獲得可卡因的動(dòng)機(jī),明顯強(qiáng)烈于非成癮組。
這種較高的成癮性在第二代仔鼠身上也能觀察到,說明可卡因的成癮行為可以跨代遺傳。
更深入的研究發(fā)現(xiàn),成癮的遺傳取決于動(dòng)物是否主動(dòng)地尋取毒品以及對毒品是否產(chǎn)生了很高水平的覓藥動(dòng)機(jī)(即達(dá)到成癮樣的狀態(tài)),而不僅僅是攝取可卡因的劑量,因?yàn)槿绻o隨機(jī)挑選的大鼠人為注射與成癮組大鼠同樣劑量的可卡因,它們后代的成癮行為與非成癮組并沒有差別。
同時(shí),研究團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明可卡因成癮向后代的遺傳是由主動(dòng)覓藥經(jīng)歷誘發(fā)的,而不是由于基因組水平的變異引起的,因此可能依賴于表觀遺傳學(xué)的改變,即在DNA序列不發(fā)生改變的情況下基因的可遺傳的修飾變化。
對成癮組和非成癮組大鼠的精子DNA甲基化修飾的測序和特征對比揭示,成癮組和非成癮組大鼠的精子DNA發(fā)生不同的甲基化修飾改變,并且其中一些表觀遺傳學(xué)修飾改變在其子代精子DNA中得以保持。
轉(zhuǎn)錄組分析也表明,藥物成癮相關(guān)腦區(qū)的神經(jīng)可塑性相關(guān)基因表達(dá)發(fā)生改變。這些結(jié)果提示成癮的遺傳可能由精子DNA的表觀遺傳學(xué)修飾和腦相關(guān)基因表達(dá)改變有關(guān)。
該研究受到國家973計(jì)劃項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。樂秋旻和顏彪博士為該論文的共同第一作者,馬蘭教授為論文的通訊作者。
馬蘭教授長期從事藥物成癮的機(jī)制研究,現(xiàn)為復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院院長、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理研究中心主任。她表示,該研究采用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成癮模型,提示父代大鼠可卡因成癮能增加后代成癮的風(fēng)險(xiǎn)。人類吸毒成癮對后代的影響尚有待進(jìn)一步研究證實(shí)。





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