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復旦教授最新研究:大鼠對可卡因成癮后,子代也變得更易成癮

澎湃新聞記者 周航 通訊員 沈莉蕓
2017-05-30 14:57
來源:澎湃新聞
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父代大鼠可卡因成癮可能增加后代成癮風險。 研究團隊 供圖

毒品成癮會不會影響后代的健康呢?

復旦大學腦科學研究院、醫(yī)學神經(jīng)生物學國家重點實驗室馬蘭教授研究團隊發(fā)現(xiàn),大鼠對可卡因成癮后所產(chǎn)生的第一代和第二代仔鼠也更容易對可卡因成癮,提示毒品成癮可能可以遺傳給后代。該研究成果于5月30日發(fā)表于《自然通訊》(Nature Communications)雜志。

澎湃新聞(www.school126.cn)記者從研究團隊獲悉,團隊采用的是大鼠可卡因自身給藥成癮模型,即讓雄性大鼠學會在需要毒品時,通過觸動踏板來獲得可卡因注射,并通過不斷增加踏板任務難度,衡量大鼠對可卡因的渴求程度,即覓藥動機。

之后,團隊將評分最高(成癮組)和最低(非成癮組)兩群大鼠分別與沒有接觸過可卡因的正常雌鼠交配,產(chǎn)生后代,以觀察父代可卡因成癮是否會對后代產(chǎn)生影響。

測試結(jié)果顯示,成癮組和非成癮組大鼠的后代表現(xiàn)明顯不同:成癮組大鼠的第一代仔鼠踏板獲得可卡因的動機,明顯強烈于非成癮組。

這種較高的成癮性在第二代仔鼠身上也能觀察到,說明可卡因的成癮行為可以跨代遺傳。

更深入的研究發(fā)現(xiàn),成癮的遺傳取決于動物是否主動地尋取毒品以及對毒品是否產(chǎn)生了很高水平的覓藥動機(即達到成癮樣的狀態(tài)),而不僅僅是攝取可卡因的劑量,因為如果給隨機挑選的大鼠人為注射與成癮組大鼠同樣劑量的可卡因,它們后代的成癮行為與非成癮組并沒有差別。

同時,研究團隊的實驗結(jié)果證明可卡因成癮向后代的遺傳是由主動覓藥經(jīng)歷誘發(fā)的,而不是由于基因組水平的變異引起的,因此可能依賴于表觀遺傳學的改變,即在DNA序列不發(fā)生改變的情況下基因的可遺傳的修飾變化。

對成癮組和非成癮組大鼠的精子DNA甲基化修飾的測序和特征對比揭示,成癮組和非成癮組大鼠的精子DNA發(fā)生不同的甲基化修飾改變,并且其中一些表觀遺傳學修飾改變在其子代精子DNA中得以保持。

轉(zhuǎn)錄組分析也表明,藥物成癮相關(guān)腦區(qū)的神經(jīng)可塑性相關(guān)基因表達發(fā)生改變。這些結(jié)果提示成癮的遺傳可能由精子DNA的表觀遺傳學修飾和腦相關(guān)基因表達改變有關(guān)。

該研究受到國家973計劃項目和國家自然科學基金項目的資助。樂秋旻和顏彪博士為該論文的共同第一作者,馬蘭教授為論文的通訊作者。

馬蘭教授長期從事藥物成癮的機制研究,現(xiàn)為復旦大學腦科學研究院院長、基礎(chǔ)醫(yī)學院藥理研究中心主任。她表示,該研究采用實驗動物成癮模型,提示父代大鼠可卡因成癮能增加后代成癮的風險。人類吸毒成癮對后代的影響尚有待進一步研究證實。

    校對:張亮亮
    澎湃新聞報料:021-962866
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