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▎一則美英科學家實現(xiàn)老鼠大腦“返老還童”實驗的消息，引起了網(wǎng)絡熱議，該研究結果證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。

鈦媒體編輯丨林志佳

一則美英科學家實現(xiàn)老鼠大腦“返老還童”實驗的消息，引起了網(wǎng)絡熱議。

鈦媒體App 5月15日消息，頂級學術期刊英國《自然》（Nature）雜志近日發(fā)表了一份新的研究成果：美國斯坦福大學神經(jīng)科學院、醫(yī)學院，與英國倫敦大學等21 位科學家組成的國際科研團隊，利用腦脊液內(nèi)關鍵靶點Fgf17因子，將年輕小鼠的腦脊液（CSF）注射至老年小鼠的大腦中，能夠逆轉后者的記憶衰退，提升老年小鼠的記憶力，實現(xiàn)記憶改善。

該研究結果證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。

美國波士頓兒童醫(yī)院的神經(jīng)生物學家Maria Lehtinen等人評價稱，上述研究在大腦健康和衰老領域取得了突破性進展，通過腦脊液因子移植到老年小鼠中，實現(xiàn)記憶改善，有益于老年性癡呆（阿爾茨海默?。┑燃膊〉乃幬镞f送方式研究?！皬幕A科學的角度來看，這是令人興奮的實驗成果，但同時也期待著其應用于臨床治療當中?！?/p>

論文發(fā)布后，鈦媒體App 向本論文通訊作者、斯坦福大學神經(jīng)科學院教授Tony Wyss-Coray尋求郵件采訪，但截止發(fā)稿前，暫未得到回復。

實驗只需三步，年輕小鼠腦脊液能讓老年小鼠記憶改善

事實上，作為存在于大腦與脊髓中的液體，腦脊液是中樞神經(jīng)系統(tǒng)版本的“血漿”，其重要性在于緩沖大腦和脊髓，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要標志，對正常的大腦發(fā)育至關重要。

但隨著哺乳動物的年齡逐漸增長，腦脊液的蛋白的組成發(fā)生了變化，表現(xiàn)為炎癥蛋白的增加和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等生長因子的減少，記憶功能在衰退。因此，提取年輕動物的腦脊液，通過移植手段印證是否可以“返老還童”，就成為了新的研究課題。

早在2014年，Wyss-Coray教授帶領團隊就發(fā)表了一項影響深遠的成果：同樣是在小鼠實驗中，將年輕者的血漿輸給老年個體后，老年個體的大腦變年輕了。隨后幾年，Wyss-Coray教授開啟了大腦衰老相關的研究，并不斷通過研究實驗，從進一步解釋年輕血液為什么能逆轉大腦衰老。

在小鼠實驗中，愛運動的年輕小鼠血液里包含了多個與大腦衰老密切相關的血漿蛋白，通過移植手段可以保護記憶不被流失，以及抑制住大腦衰老。后來，他們又進行了人體對照實驗：一家位于美國加利福尼亞州的Alkahest公司，與Wyss-Coray教授合作，展開了18人參與的臨床實驗。結果表明，Alkahest的血漿衍生產(chǎn)品對小鼠和癡呆癥患者有一些認知益處。

5年前，本論文共同作者Tal Iram博士，開始在Wyss-Coray教授實驗室擔任博士后時，她再次提出了這個大膽的想法：從年輕小鼠的腦室中提取“腦脊液體”，研究能否通過腦脊液的轉移恢復老年大腦的活力。隨后團隊進行了相關小鼠研究實驗，印證這個推論。

本論文的兩位通訊作者Tal Iram博士（左）和Tony Wyss-Coray教授（右）（圖片來源：斯坦福大學個人主頁）

本次實驗，Tal Iram博士通過以下三步實驗去印證了上述這個推斷是正確的：

第一步，Iram博士和她的同事對20個月大的老鼠們的腳進行了三次小電擊，并在閃光燈和聲音中反復讓老鼠大腦記住這種恐懼狀態(tài)。然后他們將出生10周小鼠的年輕腦脊液，注入上述電擊過的8只老鼠的大腦，而對照組的10只被電擊過的小鼠，則給予健康人類的人工腦脊液。最終在三周后重建此類情景時，接受年輕腦脊液組中有40%的小鼠會記得之前恐懼場面并僵?。欢谌斯つX脊液組中，只有18%的小鼠會記得。從而表明，年輕的腦脊液可以恢復一些衰老的大腦能力。

第二步，為了明確上述現(xiàn)象背后的機制，以及控制大腦記憶中心的海馬體結構，Iram博士團隊從年輕的腦脊液混合物中分離出一種蛋白因子，即名為SRF的轉錄因子，它能介導年輕小鼠腦脊液對少突膠質前體細胞的影響，而且該轉錄因子在老年小鼠海馬體中的表達會下降。此外，成纖維細胞生長因子17 (Fgf17)是誘導SRF信號轉導的候選分子，可以利用Fgf17，在給老年小鼠注射腦脊液能重現(xiàn)年輕小鼠回憶效應，包括誘導少突膠質前體細胞增殖和改善記憶功能。

最后一步，Iram博士團隊花了一年多的時間，完善收集每只小鼠10微升腦脊液，并移植灌注到老年小鼠、記憶任務、RNA測序和組織學，通過顯微鏡研究細胞實驗數(shù)據(jù)，來印證上述推斷是否存在偶發(fā)性。不過由于收集和注射小鼠大腦的技術限制，通過體內(nèi)進行腦脊液轉移實驗一直很困難。因此，他們通過技術手段精準在小鼠腦室處緩慢輸液，從而完成了研究實驗。

最終，Tal Iram博士和Wyss-Coray教授表示，這些實驗發(fā)現(xiàn)表明，年輕的腦脊液具有“返老還童”的能力，并確定Fgf17是在恢復衰老大腦中少突膠質細胞功能的關鍵靶點。而且研究人員認為，F(xiàn)gf17和腦脊液似乎有望成為大腦健康的靈丹妙藥，這對于提高我們對大腦衰老的理解、預防/挽救與衰老和相關神經(jīng)退行性疾病非常重要。

小鼠研究實驗過程（來源：論文）

根據(jù)《自然》雜志顯示，目前Wyss-Coray教授和Iram博士已就他們圍繞Fgf17的發(fā)現(xiàn)申請了相關專利。

“返老還童”存在風險，仍需更多研究數(shù)據(jù)來印證

不過需要注意的是，這份研究成果依然有兩個重大風險：

一是論文第9頁提到，在移植腦脊液后觀察實驗過程中，至少有兩名小鼠不幸死亡，這意味著實驗可能會導致體內(nèi)排異衰竭；

二是論文里面沒有提及人體臨床試驗，而小鼠實驗結論并不能替代人體情況，腦脊液不一定能讓人類“返老還童”，還需更多實驗數(shù)據(jù)進行作證。

當這篇論文于5月11日成功發(fā)表在英國《自然》雜志時，同行科學家們對此研究結果有著很多不同的觀點。

紐約西奈山醫(yī)學中心生物化學家杰弗里·海恩斯（Jeffery Haines）表示，這項研究確定了腦脊液中的某些成分如何促進記憶。他表示，公眾對抗衰老藥物的需求超過了科學。

不過也有科學家們警告說，這些研究中的結論，不會很快實現(xiàn)于治療當中。其中的困難在于，我們并不了解腦脊液中的抗衰老因子，是否還涉及到其他蛋白質，或者需要人們完全弄懂利用該技術的直接影響。

但是Wyss-Coray教授依然認為，這項研究填補了人們對大腦衰老理解的一個關鍵技術空白。

“越來越多的研究表明，隨著我們對衰老過程本身了解的越來越多，也許我們可以在某些方面實現(xiàn)延緩衰老，保持（基因）組織的完整性，甚至使（基因）組織年輕化?！盬yss-Coray教授表示。

（本文首發(fā)鈦媒體App，作者｜林志佳）

原標題：《可怕，用“年輕大腦”腦脊液注射進“老年大腦”，即可讓大腦“返老還童”｜鈦媒體科普》

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