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撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

眾所周知，人類有23對(duì)染色體，也就是46條染色體，其中，X 染色體和 Y 染色體被稱為性染色體，它們決定了我們的生理性別。男性為44條常染色體+2條性染色體（XY），女性為44條常染色體+2條性染色體（XX）。

然而，實(shí)際上有些男性攜帶了額外的一條 X 染色體或 Y 染色體，前者性染色體組成是 XXY，由于多了一條 X 染色體，他們往往性腺發(fā)育不全，一定程度上呈現(xiàn)女性化特征。而后者的染色體組成是 XYY，由于多了一個(gè) Y 染色體，他們往往身材高大，更易沖動(dòng)和暴力，智力多處于中下水平。

2022年6月9日，英國劍橋大學(xué)和埃克塞特大學(xué)的研究人員合作，在 Genetics in Medicine 期刊發(fā)表了題為：Detection and characterization of male sex chromosome abnormalities in the UK Biobank study 的研究論文。

該研究分析了來自英國生物樣本庫（BioBank）的207067名40-70歲男性的遺傳數(shù)據(jù)，并將這些遺傳數(shù)據(jù)與常規(guī)健康記錄數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中有356名男性多了一條X染色體（213人）或多了一條Y染色體（143人）。

考慮到英國生物樣本庫（BioBank）中的參與者往往比普通人群更健康，因此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這意味著大約每500名男性中就可能有1人攜帶了額外的 X 染色體或 Y 染色體。其中 XXY 男性往往生育能力不正常，而 XYY 男性則大多生育能力正常，而他們?cè)谠S多常見的代謝、血管和呼吸系統(tǒng)疾病上都具有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)。

如果不進(jìn)行基因測(cè)試，這兩種性染色體異常往往在早期難以察覺，通常因?yàn)榍啻浩诎l(fā)育延遲或成年后不育時(shí)才被檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。實(shí)際上，大多數(shù) XXY 或 XYY 的男性并不知道自己屬于這種情況，尤其是 XYY 男性，除了身材更高大一些，沒有其他明顯的體貌特征。這也導(dǎo)致了這種性染色體異常容易被忽略。這種被忽略的情況在這項(xiàng)研究中也反映出來了，該研究發(fā)現(xiàn)的213名 XXY 男性只有23%（49人）之前被診斷出來，而143名 XYY 男性更是只有0.7%（2人）之前被診斷出來。將這些遺傳數(shù)據(jù)與常規(guī)健康記錄聯(lián)系起來，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，XXY 男性出現(xiàn)生殖問題的概率要高得多，包括青春期延遲的風(fēng)險(xiǎn)高出三倍，不能生育（沒有孩子）的風(fēng)險(xiǎn)高出四倍。這些男性的血液中雄性激素（睪酮）濃度也顯著降低。而 XYY 男性似乎具有正常的生殖功能。

除了發(fā)育和生殖功能以外，XXY 男性和 XYY 男性患其他幾種疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高，他們患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高出3倍，發(fā)生靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)高出6倍，發(fā)生肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)高出3倍，患慢性阻塞性肺?。–OPD）的風(fēng)險(xiǎn)高出4倍。研究團(tuán)隊(duì)表示，目前還不清楚為什么多出來的一條性染色體會(huì)增加這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)，也不清楚為什么多出一條 X 染色體和多出一條 Y 染色體帶來的疾病風(fēng)險(xiǎn)增加如此相似。

該論文的第一作者、劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC）流行病學(xué)部門的博士生趙亞杰表示，盡管有相當(dāng)多的男性攜帶了額外的性染色體，但他們中很少有人知道這一點(diǎn)。這條額外的性染色體意味著他們?cè)谠S多常見的代謝、血管和呼吸系統(tǒng)疾病上具有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)，而這些疾病通常是可預(yù)防的。

實(shí)際上，基因篩查可以很容易地檢測(cè)到染色體異常，因此，對(duì)在醫(yī)院就診的男性開展更廣泛的 XXY 和 XYY 篩查可能會(huì)有助于解決相關(guān)健康問題。此外，還需要進(jìn)一步研究以評(píng)估在普通人群中開展更廣泛的性染色體異常的篩查的價(jià)值和必要性。

除了男性可能會(huì)多出一條性染色體外，女性同樣也存在多出一條 X 染色體的現(xiàn)象，也就是 XXX，之前的研究顯示，大約1000名女性就有1人為 XXX 染色體。這條額外的 X 染色體會(huì)導(dǎo)致語言發(fā)育遲緩、青春期前發(fā)育加速，以及與同齡人相比更低的智商，通常具有正常的生育能力。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.05.011

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