“匹多莫德是1993在意大利上市，并從2001年起作為仿制藥在中國(guó)開(kāi)始生產(chǎn)。這些藥物或者由于早期臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥數(shù)據(jù)不足，或者缺乏亞洲人群調(diào)查，或者IV期臨床監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)沒(méi)有反饋途徑。這都可能會(huì)引起這些藥物在中國(guó)人群的適應(yīng)癥和有效性等方面數(shù)據(jù)混亂。”31日，美國(guó)北卡羅萊納大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系博士后任金琪告訴科技日?qǐng)?bào)記者。

近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)文，要求相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)盡快啟動(dòng)臨床有效性試驗(yàn)，并于3年內(nèi)將評(píng)價(jià)結(jié)果上報(bào)藥品審評(píng)中心。同時(shí)，對(duì)匹多莫德原研藥企業(yè)瑞士普利化學(xué)工業(yè)公司也提出了同樣的要求。 

目前，瑞士普利化學(xué)工業(yè)公司對(duì)說(shuō)明書(shū)修改通知做出正面回應(yīng)，稱(chēng)正在著手制訂進(jìn)一步臨床研究的計(jì)劃，并對(duì)臨床方案進(jìn)行評(píng)價(jià)。

“目前市場(chǎng)上存在的藥物，一致性評(píng)價(jià)只占很少一部分，絕大多數(shù)的藥物，尤其是原創(chuàng)藥物（包括中藥），原來(lái)上市時(shí)安全性和有效性存在很大問(wèn)題，全面的針對(duì)這些藥物的再評(píng)價(jià)有必要性，是真正的對(duì)民眾健康負(fù)責(zé)的態(tài)度。”原中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授王晨光告訴科技日?qǐng)?bào)記者。

匹多莫德屬仿制藥

上市更強(qiáng)調(diào)一致性試驗(yàn)

“所有藥物上市前都要進(jìn)行臨床安全性和有效性試驗(yàn)。目前藥物研發(fā)有兩大類(lèi)別：專(zhuān)利新藥和仿制藥。”任金琪說(shuō)。

任金琪解釋?zhuān)骸皩?zhuān)利新藥研發(fā)上市十分嚴(yán)格，通常要進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，測(cè)試藥物的安全性和有效性。三期臨床數(shù)據(jù)經(jīng)藥審部門(mén)核查通過(guò)后，新藥方能上市。上市后，仍需IV期臨床效果觀察。若該新藥物在大范圍人群應(yīng)用后，監(jiān)測(cè)到不良反應(yīng)等，此新藥依然可能被下架?！?/p>

“而仿生藥，是專(zhuān)利藥過(guò)了保護(hù)期，其他企業(yè)仿制的藥品。仿生藥上市更強(qiáng)調(diào)的是一致性試驗(yàn)，即與原來(lái)專(zhuān)利藥有效性的比較試驗(yàn)?！比谓痃髡f(shuō)。

匹多莫德等就屬于仿制藥，任金琪說(shuō)，仿制藥臨床有效性試驗(yàn)做的更多的是，比較和原來(lái)專(zhuān)利藥有效性的一致性?！巴ǔＪ沁x取中國(guó)人群樣本，比較仿制藥物的制備流程、適應(yīng)癥、藥效、劑量等和專(zhuān)利藥的一致性?！彼f(shuō)。

有效性、安全性

是臨床藥物兩大指標(biāo)

“離開(kāi)安全談?dòng)行Ш碗x開(kāi)有效談安全都是沒(méi)有臨床價(jià)值的?！蓖醭抗鈴?qiáng)調(diào)，有效性和安全性是臨床治療藥物最重要的兩大類(lèi)指標(biāo)。

“安全性的評(píng)估一般遵循臨床前階段的動(dòng)物體內(nèi)評(píng)估，根據(jù)藥物類(lèi)型和適用患者，評(píng)估內(nèi)容略有差異，比如針對(duì)兒童的、孕期的以及腫瘤患者的。臨床試驗(yàn)階段安全性是貫穿整個(gè)臨床的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括上市之前的I-III期和上市后的IV期臨床應(yīng)用觀察。”王晨光說(shuō)。

王晨光解釋?zhuān)琁期臨床重點(diǎn)關(guān)注安全性以及受試者安全性相關(guān)的藥學(xué)性質(zhì)研究；II期在繼續(xù)考察安全性的基礎(chǔ)上進(jìn)行療效觀察；III期是基于II數(shù)據(jù)的擴(kuò)大療效觀察。

“藥物從申報(bào)臨床試驗(yàn)I期就處在藥監(jiān)部門(mén)的監(jiān)管之下，由于歷史原因，包括早年的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)以及監(jiān)管環(huán)節(jié)等問(wèn)題，導(dǎo)致數(shù)萬(wàn)種藥物（按批文計(jì)）被批準(zhǔn)用于臨床?！蓖醭抗庹f(shuō)，這些藥物的有效性和安全性是并未得到充分的保障。

藥審藥監(jiān)部門(mén)積極改革

健全藥物上市流程和制度

我國(guó)政府意識(shí)到了這個(gè)問(wèn)題，于2016年發(fā)布了基本藥物的再評(píng)價(jià)工作（一致性評(píng)價(jià)）。

“一致性評(píng)價(jià)并不直接涉及有效性，2016年發(fā)布的基本藥物的再評(píng)價(jià)工作中首批280多中大多是仿制藥物，過(guò)去存在的問(wèn)題主要是由于生產(chǎn)環(huán)節(jié)把控不嚴(yán)導(dǎo)致的藥效達(dá)不到臨床要求?！蓖醭抗庹f(shuō)，這次的一致性評(píng)價(jià)就是在相當(dāng)于臨床前和臨床I期階段對(duì)藥本身性質(zhì)的評(píng)估，仿制藥如果在要求評(píng)估的指標(biāo)上達(dá)到原藥的標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)藥的藥效是不會(huì)有太大差異的。

同時(shí)，為規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮》，并于2017年發(fā)布。

“《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮》對(duì)仿制藥有效性試驗(yàn)給出了具體指導(dǎo)原則，例如對(duì)照藥的選擇、試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)等問(wèn)題，還對(duì)比較方法和比較病人樣本量等都做了具體規(guī)定。”任金琪說(shuō)。

“我國(guó)藥物研發(fā)落后歐美很多年，現(xiàn)在正處于追趕的初級(jí)階段?！比谓痃魈寡?，近幾年，國(guó)家藥審部門(mén)在積極改革，健全藥物開(kāi)發(fā)流程和制度。同時(shí)，大力鼓勵(lì)專(zhuān)利藥物的研發(fā)，政策上縮短藥物申報(bào)所需的時(shí)間。

“從這次食藥監(jiān)總局要求匹多莫德等進(jìn)行藥效再評(píng)價(jià)，可以看出政府部門(mén)開(kāi)始重視這類(lèi)問(wèn)題。”王晨光說(shuō)。

（原文題為《怒！“兒科神藥”匹多莫德被要求啟動(dòng)有效性試驗(yàn)，此前它為何能上市？》）