“匹多莫德是1993在意大利上市，并從2001年起作為仿制藥在中國開始生產。這些藥物或者由于早期臨床試驗適應癥數(shù)據(jù)不足，或者缺乏亞洲人群調查，或者IV期臨床監(jiān)測數(shù)據(jù)沒有反饋途徑。這都可能會引起這些藥物在中國人群的適應癥和有效性等方面數(shù)據(jù)混亂?！?1日，美國北卡羅萊納大學醫(yī)學院藥理系博士后任金琪告訴科技日報記者。

近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)文，要求相關生產企業(yè)盡快啟動臨床有效性試驗，并于3年內將評價結果上報藥品審評中心。同時，對匹多莫德原研藥企業(yè)瑞士普利化學工業(yè)公司也提出了同樣的要求。 

目前，瑞士普利化學工業(yè)公司對說明書修改通知做出正面回應，稱正在著手制訂進一步臨床研究的計劃，并對臨床方案進行評價。

“目前市場上存在的藥物，一致性評價只占很少一部分，絕大多數(shù)的藥物，尤其是原創(chuàng)藥物（包括中藥），原來上市時安全性和有效性存在很大問題，全面的針對這些藥物的再評價有必要性，是真正的對民眾健康負責的態(tài)度?！痹袊t(yī)學科學院研究員、北京協(xié)和醫(yī)學院教授王晨光告訴科技日報記者。

匹多莫德屬仿制藥

上市更強調一致性試驗

“所有藥物上市前都要進行臨床安全性和有效性試驗。目前藥物研發(fā)有兩大類別：專利新藥和仿制藥?！比谓痃髡f。

任金琪解釋：“專利新藥研發(fā)上市十分嚴格，通常要進行三期臨床試驗，測試藥物的安全性和有效性。三期臨床數(shù)據(jù)經(jīng)藥審部門核查通過后，新藥方能上市。上市后，仍需IV期臨床效果觀察。若該新藥物在大范圍人群應用后，監(jiān)測到不良反應等，此新藥依然可能被下架。”

“而仿生藥，是專利藥過了保護期，其他企業(yè)仿制的藥品。仿生藥上市更強調的是一致性試驗，即與原來專利藥有效性的比較試驗?！比谓痃髡f。

匹多莫德等就屬于仿制藥，任金琪說，仿制藥臨床有效性試驗做的更多的是，比較和原來專利藥有效性的一致性?！巴ǔＪ沁x取中國人群樣本，比較仿制藥物的制備流程、適應癥、藥效、劑量等和專利藥的一致性。”他說。

有效性、安全性

是臨床藥物兩大指標

“離開安全談有效和離開有效談安全都是沒有臨床價值的?！蓖醭抗鈴娬{，有效性和安全性是臨床治療藥物最重要的兩大類指標。

“安全性的評估一般遵循臨床前階段的動物體內評估，根據(jù)藥物類型和適用患者，評估內容略有差異，比如針對兒童的、孕期的以及腫瘤患者的。臨床試驗階段安全性是貫穿整個臨床的各個環(huán)節(jié)，包括上市之前的I-III期和上市后的IV期臨床應用觀察?！蓖醭抗庹f。

王晨光解釋，I期臨床重點關注安全性以及受試者安全性相關的藥學性質研究；II期在繼續(xù)考察安全性的基礎上進行療效觀察；III期是基于II數(shù)據(jù)的擴大療效觀察。

“藥物從申報臨床試驗I期就處在藥監(jiān)部門的監(jiān)管之下，由于歷史原因，包括早年的監(jiān)管標準以及監(jiān)管環(huán)節(jié)等問題，導致數(shù)萬種藥物（按批文計）被批準用于臨床?！蓖醭抗庹f，這些藥物的有效性和安全性是并未得到充分的保障。

藥審藥監(jiān)部門積極改革

健全藥物上市流程和制度

我國政府意識到了這個問題，于2016年發(fā)布了基本藥物的再評價工作（一致性評價）。

“一致性評價并不直接涉及有效性，2016年發(fā)布的基本藥物的再評價工作中首批280多中大多是仿制藥物，過去存在的問題主要是由于生產環(huán)節(jié)把控不嚴導致的藥效達不到臨床要求?！蓖醭抗庹f，這次的一致性評價就是在相當于臨床前和臨床I期階段對藥本身性質的評估，仿制藥如果在要求評估的指標上達到原藥的標準，這個藥的藥效是不會有太大差異的。

同時，為規(guī)范仿制藥質量和療效一致性評價工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《仿制藥質量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮》，并于2017年發(fā)布。

“《仿制藥質量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮》對仿制藥有效性試驗給出了具體指導原則，例如對照藥的選擇、試驗終點指標等問題，還對比較方法和比較病人樣本量等都做了具體規(guī)定?！比谓痃髡f。

“我國藥物研發(fā)落后歐美很多年，現(xiàn)在正處于追趕的初級階段?！比谓痃魈寡?，近幾年，國家藥審部門在積極改革，健全藥物開發(fā)流程和制度。同時，大力鼓勵專利藥物的研發(fā)，政策上縮短藥物申報所需的時間。

“從這次食藥監(jiān)總局要求匹多莫德等進行藥效再評價，可以看出政府部門開始重視這類問題?！蓖醭抗庹f。

（原文題為《怒！“兒科神藥”匹多莫德被要求啟動有效性試驗，此前它為何能上市？》）