中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心陳躍軍高級研究員科研團隊創(chuàng)建了一種“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”的新技術，利用該技術解析了大腦內多巴胺能神經細胞分化過程，發(fā)現(xiàn)和鑒定了一種可特異性表征多巴胺能神經前體細胞的表面標記分子，并在此基礎上開發(fā)了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，為干細胞治療帕金森病帶來新希望。

4月6日，該重要成果以封面論文形式正式發(fā)表于國際干細胞頂級期刊《細胞·干細胞》（《Cell stem cell》；影響因子 24.6）上。

在發(fā)表的論文中，研究團隊介紹“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”的新技術。網站截圖

陳躍軍說，多巴胺在大腦里像信使一樣，幫助傳遞信息。多巴胺系統(tǒng)功能障礙，與帕金森氏病等密切相關。

帕金森病是全球第二大神經退行性疾病，其主要原因是中腦黑質多巴胺能神經元發(fā)生了退行性變，造成紋狀體多巴胺分泌不足，進而引起震顫、運動遲緩、步態(tài)異常等運動功能障礙。目前我國帕金森病患者群體約400萬，65歲以上人群中，發(fā)病率約為1.7%，是中國日益老齡化社會面臨的一項重要挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的以左旋多巴為主的藥物治療只能改善癥狀，且后期存在嚴重藥物副作用。

目前通過移植外源神經細胞治療帕金森病等神經退行性疾病是最具潛力的治療策略?？茖W家把一類特殊的干細胞（人多能干細胞）定向分化為中腦多巴胺能神經細胞，然后移植到患者腦內，替代腦內丟失的多巴胺能神經元，從而實現(xiàn)神經再生和功能重塑。但仍有很多問題有待解決，如目的細胞比例低、非目的細胞性質不明、缺乏可靠質控方法、細胞藥物批間差大等。這些問題阻礙了細胞療法的臨床快速轉化。

為了解決這一問題，研究團隊首先創(chuàng)建了“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”的新技術，并應用該技術解析了人多能干細胞定向分化為多巴胺能神經細胞的過程，對供體細胞藥物內的目的細胞和非目的細胞進行了全面轉錄組鑒定，并對其分化路徑作了清晰描述，這為實現(xiàn)分化過程的全流程質控提供了重要的底層技術支撐；在此基礎上，研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種多巴胺能神經前體細胞特異性表面標記分子，研究團隊利用這一特異性標記分子開發(fā)了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，可以極大地提高移植后中腦多巴胺能神經元的比例，為實現(xiàn)更安全有效的帕金森病細胞替代療法邁出了重要一步。國際同行評審專家對此項工作給予了高度評價。在此研究基礎上，團隊已申請了三項國際發(fā)明專利。

基于以上成果，研究團隊已攜手上海交大醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院啟動了帕金森病自體干細胞治療臨床研究項目，通過強化產學研用協(xié)同聯(lián)動，推動形成再生醫(yī)學研究和精準醫(yī)學治療新模式，造福患者。