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呼吸過量的氧氣和缺氧一樣“致命”

2023-04-12 16:24
來源:澎湃新聞·澎湃號(hào)·湃客
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缺氧的危害,大家可能都不陌生。但是,氧氣過量的風(fēng)險(xiǎn)卻不是每個(gè)人都有所了解的。當(dāng)人類或動(dòng)物呼吸氧氣水平高于地球大氣層中發(fā)現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)21%的空氣——即氧氣過量超過身體的需要時(shí),便會(huì)出現(xiàn)器官損傷、癲癇發(fā)作,甚至死亡。這種現(xiàn)象被稱為氧氣毒性或高氧癥。

一個(gè)未被關(guān)注到的問題

據(jù)科學(xué)家們的最新研究發(fā)現(xiàn):在高水平上,氧氣對(duì)每一種生命形式都是有毒的,從細(xì)菌和植物到動(dòng)物和人。只有在一個(gè)中間的“Goldilocks”量下,地球上的大多數(shù)生命才能茁壯成長(zhǎng)——不能太多,也不能太少。

 而且,“在醫(yī)學(xué)認(rèn)知上,治療心臟病發(fā)作等疾病的病人時(shí),更多更純的氧氣是更好的,或者至少是良性的?!盝ain實(shí)驗(yàn)室的博士后學(xué)者、心臟病專家Alan Baik博士說,“現(xiàn)在越來越多的臨床研究表明,過量的氧氣實(shí)際上導(dǎo)致了更糟糕的結(jié)果?!北热?,呼吸過多的補(bǔ)充氧氣可能對(duì)心臟病患者和早產(chǎn)嬰兒有害;同樣,在阻塞性睡眠呼吸暫停癥中,呼吸暫停后突然爆發(fā)的氧氣已被證明是該疾病增加患者的慢性健康問題風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)關(guān)鍵組成部分。

那么,為什么過量的氧氣會(huì)有毒性,這些影響的機(jī)制又是怎么樣的呢?

氧中毒的基本機(jī)制

日前,格拉德斯通研究所Isha Jain實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)宣稱:發(fā)現(xiàn)了為什么高濃度的氧氣會(huì)導(dǎo)致人類的持久問題,并揭示了過量的氧氣水平如何改變我們細(xì)胞內(nèi)的某些含鐵和含硫的蛋白質(zhì)。

Jain研究團(tuán)隊(duì)在利用基因組編輯技術(shù)CRISPR測(cè)試各種基因在高氧癥中的作用時(shí),從實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的人類細(xì)胞中一次刪除了2萬多個(gè)不同的基因,然后比較每組細(xì)胞在21%的氧氣和50%的氧氣下的生長(zhǎng)情況。

“這種無偏見的篩選讓我們探究了高氧環(huán)境下數(shù)千條不同途徑的貢獻(xiàn)?!盝ain介紹,篩選出的四個(gè)分子途徑參與了高氧的影響,它們與不同的細(xì)胞功能有關(guān),包括受損DNA的修復(fù)、新DNA構(gòu)件的生成和細(xì)胞能量的產(chǎn)生。

那么,這四個(gè)分子途徑又都有什么共同點(diǎn),為什么它們都受到高氧水平的影響?研究小組經(jīng)過一些分子調(diào)查發(fā)現(xiàn),每條途徑都有一個(gè)關(guān)鍵的蛋白質(zhì),其分子結(jié)構(gòu)中含有與硫原子相連的鐵原子,即所謂的“鐵硫簇”。

在只有30%的氧氣中,這四種蛋白質(zhì)中的“鐵硫簇”會(huì)被氧化,它們與氧原子發(fā)生化學(xué)反應(yīng),并導(dǎo)致蛋白質(zhì)退化。結(jié)果,細(xì)胞停止正常運(yùn)作,消耗更少的氧氣,導(dǎo)致周圍組織中的氧氣含量進(jìn)一步增加。

據(jù)《分子細(xì)胞》雜志報(bào)道顯示,這種蛋白質(zhì)的改變類似于鐵生銹的過程,而這些“生銹”的蛋白質(zhì)則會(huì)引發(fā)連鎖反應(yīng),對(duì)細(xì)胞和組織造成損害,從而對(duì)心臟病發(fā)作和睡眠呼吸暫停等疾病產(chǎn)生影響。

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