因原料藥含致癌物質(zhì)，華海藥業(yè)日前緊急召回其出售到海外市場(chǎng)的涉事產(chǎn)品——纈沙坦片。盡管這一藥品上月剛獲得中國(guó)藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，至今尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售，但是其“下家”哈三聯(lián)表示，已在主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片了。

業(yè)內(nèi)人士坦言，工藝檢驗(yàn)成中國(guó)藥企“生死大關(guān)”，自身不過(guò)關(guān)的話還可能連累行業(yè)和出口。

日前華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司決定主動(dòng)召回在海外上市的、使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的制劑產(chǎn)品。其公告表示，鑒于公司纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現(xiàn)極微量基因毒性雜質(zhì)，從防范風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，對(duì)在海外上市的、使用華海纈沙坦原料藥的制劑產(chǎn)品，公司決定從藥房層面進(jìn)行主動(dòng)召回。因?qū)嵤┲鲃?dòng)召回而產(chǎn)生的損失，公司目前尚無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)估，需視藥店存量數(shù)據(jù)而定。同時(shí)公司主動(dòng)暫停海外市場(chǎng)的供應(yīng)，可能會(huì)面臨因暫停供貨而引起的賠償損失。

此前，在華海藥業(yè)提供給歐洲市場(chǎng)的部分纈沙坦制劑的原料藥中，被意外發(fā)現(xiàn)亞硝基二甲胺雜質(zhì)，歐洲藥品管理局發(fā)布了召回公告。

大范圍召回原料藥對(duì)公司業(yè)績(jī)影響有多大？“我們正積極應(yīng)對(duì)處理中。纈沙坦原料藥暫停發(fā)貨會(huì)對(duì)半年度原料藥銷售產(chǎn)生一定影響。具體對(duì)當(dāng)期業(yè)績(jī)影響到什么程度還需要進(jìn)一步評(píng)估。”華海藥業(yè)有關(guān)負(fù)責(zé)人如此回復(fù)稱。

國(guó)內(nèi)藥企受波及

有的忙召回有的忙撇清

眾同行也受到此事件波及。上市公司哈三聯(lián)發(fā)布公告稱，公司決定主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片產(chǎn)品，其纈沙坦分散片的確是在國(guó)內(nèi)銷售，目前已在著手召回；千金藥業(yè)昨日也立馬“撇清”，其在互動(dòng)平臺(tái)表示，公司旗下降壓藥纈沙坦膠囊的原料藥不由華海藥業(yè)提供，公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)情況正常。

華海藥業(yè)是哈三聯(lián)的三家纈沙坦原料藥供應(yīng)商之一，該公司將對(duì)召回產(chǎn)品進(jìn)行亞硝基二甲胺雜質(zhì)檢測(cè)，本次召回不涉及其他供應(yīng)商供應(yīng)的原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片及公司的其他產(chǎn)品。

華海藥業(yè)對(duì)雜質(zhì)亞硝基二甲胺的描述是“該雜質(zhì)含有基因毒性”。公開資料顯示，亞硝基二甲胺可能對(duì)肝、腎有影響，甚至可能誘發(fā)肺癌和肝癌。

昨日廣州日?qǐng)?bào)全媒體記者采訪了本土某知名藥企一位科研帶頭人，其就大眾最為關(guān)心的“萬(wàn)一服用了此藥會(huì)怎樣”進(jìn)行了解釋。他表示，根據(jù)2017年世衛(wèi)組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單，亞硝基二甲胺屬于2A類致癌物，是歐洲藥品管理局重點(diǎn)檢查和排除的基因毒性物質(zhì)。

該降壓藥久經(jīng)市場(chǎng)考驗(yàn)

根據(jù)相關(guān)行業(yè)指導(dǎo)原則，人每日攝入基因毒性雜質(zhì)應(yīng)控制在1.5微克以內(nèi)?！按髣┝糠每隙〞?huì)有毒性，但華海纈沙坦中測(cè)出是微量，對(duì)于長(zhǎng)期微量服用是否有毒性暫時(shí)還沒(méi)有數(shù)據(jù)和結(jié)論?！逼湔J(rèn)為，這類物質(zhì)的量非常低，不足以產(chǎn)生有些報(bào)道所說(shuō)的嚴(yán)重后果，如果超過(guò)規(guī)定量了，只是對(duì)人體影響的可能性會(huì)增大，不意味一定產(chǎn)生損害。

用慣了這類降壓藥的患者有沒(méi)必要換藥？他表示，纈沙坦制劑上市多年，屬于非常成熟的產(chǎn)品，目前并沒(méi)有特別異常的不良反應(yīng)發(fā)生，如果排除掉是涉事產(chǎn)品的話，市面產(chǎn)品安全可信。

對(duì)此類有毒雜質(zhì)是如何進(jìn)入藥物中的，該專家介紹說(shuō)，在原料藥、制劑生產(chǎn)過(guò)程中加以嚴(yán)格把關(guān)，包括對(duì)生產(chǎn)工藝改進(jìn)優(yōu)化、相關(guān)檢測(cè)手段一起跟上、儲(chǔ)存條件嚴(yán)格控制等，亞硝基二甲胺的量是完全可控的。其進(jìn)一步解釋說(shuō)，這類雜質(zhì)原本就是極其少量的，是在原料藥合成過(guò)程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，必須控制含量低于1/10萬(wàn)以內(nèi)，不排除是因企業(yè)沒(méi)有嚴(yán)格把關(guān)所致。

作為國(guó)內(nèi)原料藥的龍頭之一，華海藥業(yè)是我國(guó)最早布局制劑海外市場(chǎng)的企業(yè)，其光是在美國(guó)的制劑銷售收入就估測(cè)超過(guò)10億元。而這次事件再次說(shuō)明國(guó)內(nèi)藥企要想賺穩(wěn)妥錢，還得經(jīng)得起工藝關(guān)考驗(yàn)這一事實(shí)。

一次“硬傷”對(duì)行業(yè)

可能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響

“一次過(guò)不了關(guān)不但會(huì)給自身眾多出口和內(nèi)銷產(chǎn)品蒙上陰影，甚至?xí)窟B到其他的原料藥企業(yè)?！币晃恍袠I(yè)觀察人士認(rèn)為，藥品安全性是第一位的，一次“硬傷”對(duì)行業(yè)都可能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

鏈接

5款中藥注射劑

被“點(diǎn)名”增禁忌說(shuō)明

中藥注射劑也在遭遇多事之秋。兩個(gè)月內(nèi)，國(guó)家藥監(jiān)總局先后要求5款中藥注射劑對(duì)說(shuō)明書中的“不良反應(yīng)”“禁忌”等項(xiàng)進(jìn)行修訂。“修訂說(shuō)明書既是根據(jù)臨床不良反應(yīng)報(bào)告反饋進(jìn)行的修正，也是出于對(duì)兒童這一特殊群體的用藥安全考慮?！睂?duì)此，有業(yè)內(nèi)專家分析認(rèn)為，這在一定程度上說(shuō)明了國(guó)家對(duì)中藥注射劑的態(tài)度——其安全性、有效性有待提高，使用人群范疇也應(yīng)該適當(dāng)收窄。

據(jù)了解，這5款注射劑分別為清開靈注射劑、注射用益氣復(fù)脈（凍干）、丹參注射劑、雙黃連注射劑和柴胡注射液。備受關(guān)注的是，藥監(jiān)局明確要求，其中有的要增加“新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用”提示，有的要注明“4周歲及以下兒童、孕婦禁用”，有的則要直接標(biāo)注“兒童禁用”。

藥監(jiān)局表示，有關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)必須按照說(shuō)明書修訂要求提出修訂說(shuō)明書的補(bǔ)充申請(qǐng)，并在一定時(shí)限內(nèi)報(bào)省級(jí)食藥監(jiān)部門備案，同時(shí)在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽予以更換。

（原題為《原料藥含致癌物質(zhì)華海藥業(yè)緊急召回 國(guó)內(nèi)藥企受波及同召回 工藝檢驗(yàn)成藥企“生死大關(guān)”》）