潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸道組織。圖片來源：Steve Gschmeissner

心理壓力會加重某些由腸道疾病引起的消化道炎癥?，F(xiàn)在，美國科學(xué)家已經(jīng)找到了其中的原因。相關(guān)論文5月25日發(fā)表于《細(xì)胞》。

新研究進(jìn)行了一次全面敘述——從大腦產(chǎn)生的化學(xué)信號開始，一直到腸道中的免疫細(xì)胞結(jié)束，這一過程給患有這些疾病的人帶來了麻煩。

這項(xiàng)研究有助于解釋慢性壓力是如何引發(fā)身體痛苦的，意味著控制壓力水平可能會對炎癥性腸?。↖BD）的治療效果產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

論文作者、美國賓夕法尼亞大學(xué)微生物學(xué)家Christoph Thaiss表示，這個(gè)想法與傳統(tǒng)的醫(yī)療方法背道而馳，傳統(tǒng)治療方式“完全忽視了患者的心理狀態(tài)是治療反應(yīng)的主要驅(qū)動因素”。

腹痛、腹瀉和疲勞只是IBD患者常見的一些癥狀。兩種主要的IBD——潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，對一些人來說是輕微的，但對另一些人來說，卻能使人衰弱甚至危及生命。

壓力事件，如失去工作或與伴侶分手，通常發(fā)生在IBD發(fā)作之前。Thaiss和同事已經(jīng)找到了這種聯(lián)系。在壓力激增后，大腦會向腎上腺發(fā)出信號，后者則會向身體的其他部位釋放一種名為糖皮質(zhì)激素的化學(xué)物質(zhì)。

最初，研究人員考慮了糖皮質(zhì)激素直接作用于免疫細(xì)胞的可能，即免疫細(xì)胞通過釋放引起炎癥的分子作出反應(yīng)。

“但事實(shí)證明，在二者之間還有一層?xùn)|西。”Thaiss說。他們在小鼠身上發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素會作用于腸道神經(jīng)元和連接腸道神經(jīng)元的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。

在被糖皮質(zhì)激素激活后，一些神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會釋放出觸發(fā)免疫細(xì)胞的分子。反過來，這些免疫細(xì)胞釋放的分子通常用于對抗病原體，但在這種情況下，最終會導(dǎo)致痛苦的腸道炎癥。

與此同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素會阻止未成熟的腸道神經(jīng)元充分發(fā)育。因此，這些神經(jīng)元只產(chǎn)生低水平的信號分子，導(dǎo)致腸道肌肉收縮。這意味著食物在消化系統(tǒng)中移動緩慢，從而增加了IBD的不適感。

研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素會引起腸道炎癥，因?yàn)檫@些化合物有時(shí)被用于治療IBD。這種明顯的悖論可以用使用這種療法的短時(shí)間框架來解釋。

Thaiss解釋說，雖然糖皮質(zhì)激素的快速爆發(fā)似乎具有抗炎作用，但當(dāng)壓力變成慢性壓力時(shí)，“系統(tǒng)完全改變”，糖皮質(zhì)激素開始發(fā)揮促炎作用。

美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的胃腸病學(xué)家和免疫學(xué)家John Chang說，這是一個(gè)“合理的解釋”。

Thaiss表示，大腦驅(qū)動器官炎癥的能力“似乎比以前想象的強(qiáng)大得多”。這表明，IBD治療藥物與壓力管理方法相結(jié)合，可能比單獨(dú)使用藥物更有效。

同時(shí)，從大腦到腸道信號通路中的分子有望成為新藥物的靶點(diǎn)?！斑@是一個(gè)令人興奮的可能?！盋hang說。

此外，壓力被認(rèn)為會加劇皮膚和肺部的炎癥性疾病，這可能是通過類似的信號通路。因此，這項(xiàng)研究的意義或許超出了IBD范疇。

“關(guān)于大腦，以及大腦如何控制看似不相關(guān)的生理和疾病，我們需要繼續(xù)探索。”Thaiss說。

（原標(biāo)題《心理壓力為何讓腸道發(fā)炎》）

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.05.001