·斑禿和偏頭痛都是百億美金潛力市場(chǎng)，跨國(guó)藥企攜新藥持續(xù)加入掘金之戰(zhàn)。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月26日，由于中期臨床研究中患者肝酶升高，跨國(guó)藥企輝瑞（PFE.US）宣布停止肥胖和糖尿病口服藥物L(fēng)otiglipron的臨床開發(fā)，轉(zhuǎn)而專注于另一款同類候選藥物Danuglipron的臨床三期實(shí)驗(yàn)。公司市值隨之損失約100億美元。

該領(lǐng)域的王者要屬另一家跨國(guó)制藥巨頭禮來（LLY.US），其推出的Mounjaro（替爾泊肽注射液）是目前減重效果最好的藥物，預(yù)計(jì)今年年底獲批肥胖適應(yīng)癥，有望成為新一代“減肥藥王”。

憑借在減肥等熱門領(lǐng)域的亮眼表現(xiàn)，禮來今年一舉超越美國(guó)強(qiáng)生公司，成為全球市值最高藥企，達(dá)到輝瑞市值的兩倍，今年年初至今，禮來股價(jià)上漲高達(dá)24.88%。

除了減肥藥外，斑禿和偏頭痛藥物也將在近年內(nèi)躋身百億美金市場(chǎng)。近來輝瑞和禮來在這兩個(gè)領(lǐng)域“你追我趕”，結(jié)果或許可以令輝瑞稍松一口氣。

斑禿治療打開青少年市場(chǎng)

斑禿是第二大常見脫發(fā)類型，僅次于雄激素脫發(fā)（脂溢性脫發(fā)），臨床表現(xiàn)為毛發(fā)斑片狀脫落。全球約有1.47億斑禿患者，中國(guó)患者約400萬人，患病率約為0.27%。據(jù)分析機(jī)構(gòu)保守估計(jì)，到2026年，全球脫發(fā)市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至134.4億美元。

北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任張建中教授曾表示，近年來中國(guó)斑禿的患病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)?！皣?yán)重者進(jìn)展為全禿或普禿（即病理性脫發(fā)）。重度斑禿頑固、難治、易復(fù)發(fā)，且嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量。”

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月23日，輝瑞治療脫發(fā)藥物L(fēng)itfulo（利特昔替尼）獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，成為首款獲批用于治療青少年斑禿患者的藥物。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過六個(gè)月的治療，每日服用50mg Litfulo ，23%的患者頭皮毛發(fā)覆蓋率達(dá)到或超過80%，而服用安慰劑患者中只有不到2%的人達(dá)到同樣的效果。該結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。

此前，禮來開發(fā)的Olumiant（巴瑞替尼）于去年6月在美國(guó)獲批用于治療成年人斑禿，這也是FDA首次批準(zhǔn)治療斑禿的全身性系統(tǒng)療法。Olumiant最早于2017年上市，適用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。今年3月，該藥（中文商品名：艾樂明）在中國(guó)也獲批擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療成人重度斑禿。

同為JAK（細(xì)胞質(zhì)非受體酪氨酸激酶）抑制劑，輝瑞的Litfulo上市將比禮來的Olumiant觸及更廣泛的患者群體，這被認(rèn)為是其主要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

“雖然患者可能在任何年齡開始出現(xiàn)斑禿，但大多數(shù)人在十幾歲、二十多歲或三十多歲時(shí)就開始出現(xiàn)癥狀?！币敶髮W(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科兼職副教授布列塔尼·克雷格洛（Brittany Craiglow）表示，“對(duì)于大量脫發(fā)的年輕患者來說，Litfulo是一個(gè)非常重要的治療選擇?！?/p>

輝瑞表示，Litfulo在成人和青少年患者中耐受性和安全性良好。該藥物的副作用包括頭痛、腹瀉、痤瘡、皮疹和蕁麻疹。與其他JAK抑制劑一樣，Litfulo的標(biāo)簽上還附有針對(duì)嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、主要不良心血管事件 （MACE）和血栓形成的警告。

值得注意的是，這類藥物需要長(zhǎng)期服用，停服往往導(dǎo)致再次脫發(fā)，因此整體治療費(fèi)用將十分高昂。

Litfulo將在未來幾周內(nèi)在美國(guó)上市。輝瑞的發(fā)言人表示，公司將以49000美元的定價(jià)出售Litfulo，供全年使用，“該定價(jià)與其他專業(yè)皮膚科治療一致，患者支付的費(fèi)用將取決于醫(yī)療保健計(jì)劃?！?/p>

而禮來Olumiant 30天2mg片劑的標(biāo)價(jià)為2622美元，4mg片劑的標(biāo)價(jià)為5244美元。去年該藥全球收入8.31億美元，比前一年大幅下降26%。

在中國(guó)市場(chǎng)，目前一盒28片2mg/片的艾樂明價(jià)格為1064元，按每日4mg治療一年的費(fèi)用接近3萬元人民幣。艾樂明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥已經(jīng)納入國(guó)家醫(yī)保目錄。斑禿適應(yīng)癥可能會(huì)加入今年的醫(yī)保談判。

目前布局斑禿藥物的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企包括恒瑞醫(yī)藥、澤璟生物制藥、科倫博泰等，前兩者已進(jìn)入三期臨床階段。

偏頭痛預(yù)防性治療不足有望改善

在另一個(gè)百億美金市場(chǎng)——偏頭痛領(lǐng)域，CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽） 靶向藥物是冉冉升起的明星，推動(dòng)整體市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)。在這類新藥出現(xiàn)前，偏頭痛往往只能依靠止痛藥物初步治療，而沒有專門的預(yù)防性治療藥物。

輝瑞重金收購獲得的Nurtec ODT（硫酸瑞美吉泮口崩片）目前是該賽道的領(lǐng)頭羊，2020年首次上市，先后獲批治療成人急性偏頭痛和預(yù)防陣發(fā)性偏頭痛。

目前Nurtec ODT已被美國(guó)、歐洲、中國(guó)偏頭痛指南推薦為新型偏頭痛治療藥物。去年9月，該藥在中國(guó)申報(bào)上市，預(yù)計(jì)今年第三或第四季度將會(huì)獲批。

在該領(lǐng)域，禮來也和輝瑞展開了正面交鋒，可惜未能顯示足夠優(yōu)勢(shì)。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月19日，禮來宣布，其注射型偏頭痛藥物 Emgality（伽奈珠單抗）與輝瑞的Nurtec ODT頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)失敗，未能達(dá)到主要終點(diǎn)，即每月偏頭痛天數(shù)減少至少50%的患者比例更高。

不過禮來表示，兩款藥物的反應(yīng)率相似，并且“在關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，Emgality的數(shù)值優(yōu)于 Nurtec ODT”。但禮來沒有透露更多數(shù)據(jù)，并表示將今年晚些時(shí)候公布完整的結(jié)果。

Emgality 最早于2018年上市，先后獲批用于預(yù)防成人偏頭痛和治療陣發(fā)性叢集性頭痛。 今年第一季度，Emgality 是禮來最暢銷的藥物之一 ，銷售額為 1.543 億美元 ，比去年同期增長(zhǎng) 3%，去年全年該藥銷售額達(dá)到 6.509 億美元 ，比前一年增長(zhǎng) 13%。

Nurtec ODT正在后來居上，去年全球銷售額為5.31億美元，今年第一季度為輝瑞貢獻(xiàn)了1.67億美元收入。此外，輝瑞還有一款治療成人急性偏頭痛的鼻噴霧劑 Zavzpret（Zavegepant），今年3月剛剛獲批在美國(guó)上市，即將在中國(guó)開展臨床試驗(yàn)。

在該領(lǐng)域，跨國(guó)藥企艾伯維（ABBV.US）也是有力競(jìng)爭(zhēng)者，有Ubrelvy（Ubrogepant）、Qulipta（Atogepant）兩款偏頭痛藥物。作為首款上市的CGRP受體拮抗劑，Ubrelvy在頭對(duì)頭試驗(yàn)中也被輝瑞Nurtec ODT擊敗。

而Qulipta今年4月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，在預(yù)防陣發(fā)性偏頭痛外新增一項(xiàng)預(yù)防慢性偏頭痛的適應(yīng)癥。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月23日，艾伯維又宣布，Qulipta即將在歐盟國(guó)家上市，用于預(yù)防每月偏頭痛4天或以上的成人偏頭痛，包括陣發(fā)性和慢性偏頭痛。

慢性偏頭痛的特征是每月頭痛 15 天或以上且至少 8 天伴隨有偏頭痛的典型癥狀，而陣發(fā)性偏頭痛是指每月頭痛天數(shù)少于 15 天的偏頭痛患者。每年約有2%～3%的陣發(fā)性偏頭痛患者進(jìn)展為慢性偏頭痛。

偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的、單側(cè)或雙側(cè)、具有搏動(dòng)性的中度至重度頭痛，世界衛(wèi)生組織將其列為全球第三大最普遍疾病和第二大致殘的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。研究顯示，中國(guó)是全球偏頭痛人口最多的國(guó)家，估計(jì)有1.3億患者，患病率約為9.3%，總體呈上升趨勢(shì)，且女性患病概率更高，和男性比約為3:1。

據(jù)分析機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，在患者需求不斷提高及創(chuàng)新藥物相繼面世的推動(dòng)下，明年偏頭痛領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模就可超過110億美元，比早先的預(yù)期提速不少，五年前這個(gè)數(shù)字還只有一半左右。

“我國(guó)目前對(duì)偏頭痛患者的診斷及治療仍存在較大提升空間，主要體現(xiàn)在患者就診率相對(duì)較低、預(yù)防性治療不充分，以及鎮(zhèn)痛藥物過度使用等方面?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院副院長(zhǎng)黃培堅(jiān)曾指出，“隨著國(guó)內(nèi)外偏頭痛相關(guān)研究進(jìn)展，特別是CGRP等新型治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，偏頭痛的治療手段日益更新，我國(guó)的患者也將有所受益。”

國(guó)內(nèi)CGRP靶向藥研發(fā)相對(duì)滯后，目前只有一款候選藥物在中國(guó)進(jìn)入臨床階段，即君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）自主研發(fā)的CGRP單抗JS010注射液，用于預(yù)防成人偏頭痛。其臨床申請(qǐng)于今年3月獲批。