作者/星空下的鹵煮

編輯/菠菜的星空

排版/星空下的韭菜

相較于腫瘤等談之色變的大病，其實(shí)有很多常見(jiàn)到被我們忽視的疾病對(duì)人類健康的威脅更大。正是因?yàn)檫@些疾病初期癥狀不明顯，人們往往低估了它們的兇險(xiǎn)。

高血壓就是這樣的“沉默殺手”。

高血壓是最常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病，也是心血管?。–VD）最直接最重要的因素之一，可能引發(fā)心、腦、腎等器官的并發(fā)癥，這也是主要的致死原因。全球范圍內(nèi)，高血壓引發(fā)的死亡率約在10%-25%之間，一年總計(jì)能奪去超過(guò)1,000萬(wàn)人的生命。同時(shí)高血壓的治療總費(fèi)用也極高，2013年中國(guó)衛(wèi)生總費(fèi)用為3.19萬(wàn)億元，據(jù)統(tǒng)計(jì)其中和高血壓相關(guān)的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)就占到了6.61%。無(wú)論是對(duì)醫(yī)保還是個(gè)人而言，負(fù)擔(dān)都非常重。

就在7月1日，百心安（02185）正式披露了旗下高血壓治療產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)押寶高血壓介入治療進(jìn)展最快的3家廠商的產(chǎn)品也至此全部發(fā)布完畢。隨著國(guó)內(nèi)外企業(yè)新一代產(chǎn)品的上市時(shí)間越來(lái)越近，沉寂已久的高血壓治療領(lǐng)域有望迎來(lái)重塑。

一、危害極大，但可預(yù)防的沉默殺手

先來(lái)認(rèn)識(shí)一下高血壓。

在國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)中，高血壓被定義為在未服用降壓藥物的情況下，收縮壓≥140mmHg 和（或）舒張壓≥90mmHg。不過(guò)在2022年11月13日發(fā)布的《中國(guó)高血壓臨床實(shí)踐指南》中，也建議將我國(guó)成人高血壓診斷臨界值下調(diào)為130/80。目前有90％以上的高血壓致病原因還不明確，一般稱為原發(fā)性高血壓。如果是明確因?yàn)槟I病等其他因素引起的，則稱為繼發(fā)性高血壓。

血壓水平分類和定義（mm Hg） 來(lái)源：CNKI，財(cái)富證券

和很多疾病不同的是，由于大部分高血壓患者的血壓是逐漸升高的，所以患者往往沒(méi)有太明顯的感覺(jué)，這往往給了患者一種“這病沒(méi)啥事兒”的錯(cuò)覺(jué)。但事實(shí)上，高血壓即使沒(méi)有明顯癥狀也會(huì)持續(xù)損害人體的各類器官功能。一旦病情進(jìn)展到出現(xiàn)明顯癥狀，常常已伴隨著一系列可致命的疾病。首當(dāng)其沖的就是心腦血管。70%的腦卒中和50%的心肌梗死都和高血壓直接相關(guān)。此外，高血壓還可能引起高血壓腎病，眼底病變甚至失明。

雖然大部分高血壓的病因不明確，但我們可以通過(guò)調(diào)整生活方式來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)高血壓一定程度上的預(yù)防。首先是要戒煙戒酒，煙酒都會(huì)刺激心臟和神經(jīng)，引起血壓升高；第二是規(guī)律作息，心態(tài)放平。熬夜、緊張和焦慮暴躁都可能使體內(nèi)的激素分泌紊亂，導(dǎo)致血壓升高；第三是清淡飲食，拒絕高鹽食品。吃的鹽多加重心臟和腎臟的負(fù)擔(dān)，甚至引起鈉水潴留，最后致使血壓升高。

在治療手段上，目前仍然是長(zhǎng)期藥物控制為主。從20世紀(jì)60年代推出的利尿劑開(kāi)始，高血壓治療的一線藥物已更新過(guò)不止一代。不過(guò)藥物研發(fā)在近年來(lái)似乎遇到瓶頸，應(yīng)用最普遍的原發(fā)性高血壓化學(xué)藥市場(chǎng)已經(jīng)有十年沒(méi)有出現(xiàn)有重大意義的新成果突破了。

二、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)受集采擠壓

坐擁超過(guò)3億高血壓患者，國(guó)內(nèi)相關(guān)藥物市場(chǎng)自然廣闊無(wú)比。而且根據(jù)3月11日舉辦的中國(guó)高血壓年會(huì)公布數(shù)據(jù)，患病率還在增高，尤其是中青年患病率上升明顯。

患者存量擴(kuò)大，銷售規(guī)模自然也呈現(xiàn)穩(wěn)步增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2013-2019年國(guó)內(nèi)原發(fā)性高血壓藥物市場(chǎng)從434億元增長(zhǎng)至841億元，幾乎翻倍，期間CAGR高達(dá)11.7%。

不過(guò)高血壓藥物作為基藥的重要組成部分，自然也是控費(fèi)的重頭戲。按品類計(jì)算，前八批國(guó)采納入比例最高的就是高血壓用藥了。

隨著藥品集采的陸續(xù)推進(jìn)，降壓藥價(jià)格在大幅下降。比如諾華的纈沙坦氨氯地平片，在第四批集采影響下2021年公立機(jī)構(gòu)端的銷售額就大降了近三成。在新上市產(chǎn)品不多的情況下，高血壓藥物的后續(xù)價(jià)格大概率會(huì)隨著集采的進(jìn)一步擴(kuò)容而持續(xù)下行。

2021年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端高血壓用藥TOP10品牌 來(lái)源：醫(yī)藥網(wǎng)，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，德邦研究所

從上圖中我們就可以看出，目前國(guó)內(nèi)高血壓用藥依然以跨國(guó)巨頭的產(chǎn)品為主，國(guó)產(chǎn)品牌只有施慧達(dá)藥業(yè)的苯磺酸左氨氯地平片、現(xiàn)代制藥硝苯地平控釋片以及石藥集團(tuán)（01093）的馬來(lái)酸左氨氯地平片。

不過(guò)大部分進(jìn)口產(chǎn)品專利期已到，國(guó)內(nèi)仿制藥已經(jīng)在跑步進(jìn)場(chǎng)。

比如表中排名第四的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片，目前只有原研廠家諾華一家。由于該藥物在一些特殊人群中的優(yōu)勢(shì)，自獲批后市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò)，2022年在國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院和零售端的銷售額共計(jì)28.7億元，而目前已經(jīng)有科倫藥業(yè)（002422）、正大天晴等20家企業(yè)提交了上市申請(qǐng)。首仿藥到底出自誰(shuí)家尚未塵埃落定，暗流涌動(dòng)下的市場(chǎng)已經(jīng)隱成紅海之勢(shì)。

價(jià)格受集采壓制，意圖入局的企業(yè)又不少，傳統(tǒng)的高血壓用化藥業(yè)務(wù)對(duì)國(guó)內(nèi)廠商而言難言是門好生意。

三、新療法依稀見(jiàn)曙光

其實(shí)藥物控制高血壓本身一直有很多難解決的問(wèn)題。

首先就是藥物依從性比較差。高血壓藥物幾乎都需要患者長(zhǎng)期每日服藥，病人難以很好地堅(jiān)持下去。而且酗酒和高鹽飲食等不良生活習(xí)慣也會(huì)大大削弱藥物作用，更別說(shuō)數(shù)量龐大的真耐藥人群了?？傊?，很多患者的藥物治療效果都不理想。

種種因素下，國(guó)內(nèi)高血壓患者的控制率只有18%。美國(guó)雖然控制率優(yōu)于中國(guó)，但耐藥性（頑固性）高血壓患者也有近五千萬(wàn)的基數(shù)?？梢?jiàn)，這是個(gè)世界性的難題。

中國(guó)各類高血壓患者人數(shù)（百萬(wàn)人）

來(lái)源：中國(guó)繼發(fā)性高血壓臨床篩查多學(xué)科專家共識(shí)（2023），百心安招股書，中國(guó)疾控中心，德邦研究所

藥物之外的高血壓治療方法也探索了不少年了，隨著近兩年腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)消融術(shù)（Renal Denervation，RDN）的突破性進(jìn)展，人類似乎終于摸到點(diǎn)兒門路。

我們外行人應(yīng)該聽(tīng)著會(huì)有些云里霧里，腎和血壓有什么關(guān)系？其實(shí)腎神經(jīng)在調(diào)節(jié)血壓和體液量方面具有重要作用，腎動(dòng)脈交感神經(jīng)活性?shī)^進(jìn)就是原發(fā)性高血壓的主要發(fā)病機(jī)制。這會(huì)導(dǎo)致腎動(dòng)脈血管張力高，心跳加快，引起血管里的血量增大，壓力增高。還會(huì)促進(jìn)腎素分泌，減少尿鈉分泌，鈉含量的增高也會(huì)引起血壓的上升。RDN這種介入技術(shù)就是通過(guò)射頻能量等方式阻斷大腦和腎動(dòng)脈交感神經(jīng)之間的信號(hào)傳導(dǎo)，降低高血壓患者的交感神經(jīng)興奮性，實(shí)現(xiàn)一次治療長(zhǎng)期平穩(wěn)降壓的目的。

RDN已經(jīng)有超過(guò)10年的臨床歷史，在不斷完善下已經(jīng)發(fā)展為目前最有力也是臨床證據(jù)最充足的高血壓治療方法，也是唯一一個(gè)具備較高安全性的同時(shí)也能體現(xiàn)出顯著短期療效的療法。

射頻消融、超聲消融和酒精灌注腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)消融

來(lái)源：《Device-based therapies for arterial hypertension》，太平洋研究院整理

商業(yè)化方面，美敦力、ReCor是動(dòng)作最快的公司。這兩家已經(jīng)在2022年11月向FDA提交了PMA，市場(chǎng)預(yù)計(jì)2024年就可以陸續(xù)獲批。國(guó)內(nèi)公司進(jìn)展也不慢，百心安、信邁醫(yī)療和魅麗緯葉已經(jīng)陸續(xù)發(fā)布了臨床數(shù)據(jù)，同樣有希望在2024年實(shí)現(xiàn)上市。

雖然高血壓用藥的天花板已被集采壓住了，但以RDN為代表的新療法想象空間還很廣闊，關(guān)注新療法正式獲批和上市的時(shí)點(diǎn)或許是打開(kāi)沉寂已久的高血壓治療市場(chǎng)的鑰匙。不過(guò)國(guó)內(nèi)患者對(duì)于介入治療的形式和價(jià)格接受度如何，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)鋪開(kāi)的速度是否跟得上等等還未可知，筆者認(rèn)為新療法的商業(yè)化前景其實(shí)也難言一路坦途。

最后還是要提醒各位讀者朋友多關(guān)注自己的血壓情況，有異常的話一定要實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，必要時(shí)就醫(yī)，身體健康可比什么都重要。

注：本文不構(gòu)成任何投資建議。股市有風(fēng)險(xiǎn)，入市需謹(jǐn)慎。沒(méi)有買賣就沒(méi)有傷害。