國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于15批次藥品不符合規(guī)定的通告

（2018年第86號(hào)）

經(jīng)吉林省藥品檢驗(yàn)所等6家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)，標(biāo)示為河南明善堂藥業(yè)有限公司等10家企業(yè)生產(chǎn)的15批次藥品不符合規(guī)定。現(xiàn)將相關(guān)情況通告如下：

涉及的標(biāo)示生產(chǎn)企業(yè)、不合規(guī)產(chǎn)品為

經(jīng)武漢藥品醫(yī)療器械檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，標(biāo)示為新華制藥（高密）有限公司生產(chǎn)的1批次鹽酸西替利嗪片不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目為溶出度。

經(jīng)中國(guó)食品藥品檢定研究院檢驗(yàn)，標(biāo)示為海南卓泰制藥有限公司、太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司生產(chǎn)的3批次紫杉醇注射液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目為可見異物。

經(jīng)安徽省食品藥品檢驗(yàn)研究院檢驗(yàn)，標(biāo)示為安徽惠隆中藥飲片有限公司、化州市光華中藥飲片有限公司生產(chǎn)的3批次檳榔不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目為黃曲霉毒素。

經(jīng)河南省食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，標(biāo)示為江蘇紅豆杉中藥飲片有限公司、安徽亳藥千草國(guó)藥股份有限公司生產(chǎn)的2批次地黃不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目為含量測(cè)定。

經(jīng)吉林省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，標(biāo)示為河南明善堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的3批次木香順氣丸不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目為溶散時(shí)限。

經(jīng)河南省食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，標(biāo)示為安徽亳藥千草國(guó)藥股份有限公司、廣東天泰藥業(yè)有限公司中藥飲片廠生產(chǎn)的2批次山藥不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目包括總灰分、浸出物。

經(jīng)江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院檢驗(yàn)，標(biāo)示為伊春五加參藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的1批次炎立消膠囊不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項(xiàng)目為水分。（詳見附件）

處置情況

對(duì)上述不符合規(guī)定藥品，相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門已采取查封、扣押等控制措施，要求企業(yè)暫停銷售使用、召回產(chǎn)品，并進(jìn)行整改。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求相關(guān)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)上述企業(yè)和單位依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第七十三、七十四、七十五條等規(guī)定對(duì)生產(chǎn)銷售假劣藥品的違法行為進(jìn)行立案調(diào)查，自收到檢驗(yàn)報(bào)告書之日起3個(gè)月內(nèi)完成對(duì)相關(guān)企業(yè)或單位的調(diào)查處理并公開處理結(jié)果。

附件 2

不符合規(guī)定項(xiàng)目的小知識(shí)

1.藥品標(biāo)準(zhǔn)中的檢查項(xiàng)包括反映藥品的安全性與有效性的試驗(yàn)方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對(duì)于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指該藥品在按既定工藝進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)（如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等）；改變生產(chǎn)工藝時(shí)需另考慮增修訂有關(guān)項(xiàng)目。檢查項(xiàng)下根據(jù)不同藥品的特性有水分、總灰分、黃曲霉毒素、溶散時(shí)限等分項(xiàng)目。

水分系指藥品中的含水量。水分偏高通常是由于藥品包裝不嚴(yán)，在儲(chǔ)存和流通過程中引濕所導(dǎo)致。水分偏高會(huì)引起藥品穩(wěn)定性下降，可能導(dǎo)致藥品水解、霉變等。

灰分系指藥品經(jīng)過高溫灼燒后所殘留的無機(jī)物質(zhì)，主要是無機(jī)鹽和礦物鹽類。通常測(cè)定的灰分稱為總灰分，總灰分測(cè)定的目的是保證中藥品質(zhì)和潔凈程度。

黃曲霉毒素可以由曲霉菌黃曲霉、寄生曲霉、集峰曲霉和偽溜曲霉4種真菌產(chǎn)生，是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的二呋喃香豆素的衍生化合物。中藥在貯存、制備、運(yùn)輸過程中若保存不當(dāng)，可能因受潮霉變而污染黃曲霉毒素。嚴(yán)格控制黃曲霉毒素殘留量對(duì)保證藥品安全具有重要意義。

溶散時(shí)限系指丸劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)全部崩解溶散或成碎粒。其中除不溶性包衣材料外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)；如有少量不能通過篩網(wǎng)，但已軟化或輕質(zhì)上漂且無硬心者，可作符合規(guī)定論。丸劑在介質(zhì)中不溶散或溶散時(shí)間過長(zhǎng)，反映主藥有效性不佳或是藥效開始有一定的延遲，其主要原因與工藝控制不當(dāng)?shù)扔嘘P(guān)。

溶出度系指活性藥物從制劑中溶出的速率和程度。溶出度不符合規(guī)定由多種因素引起，如生產(chǎn)工藝控制不當(dāng)?shù)取Ｈ艹龆炔环弦?guī)定會(huì)影響藥物的吸收，降低生物利用度。

可見異物系指存在于注射劑、眼用制劑中，在規(guī)定的目視條件下能夠觀察到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50微米。該項(xiàng)目不符合規(guī)定可能造成局部循環(huán)障礙等用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。不符合規(guī)定的原因可能涉及工藝控制、包裝材料等方面。

2.藥品標(biāo)準(zhǔn)中的含量測(cè)定項(xiàng)系指用規(guī)定的試驗(yàn)方法測(cè)定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學(xué)、儀器或生物測(cè)定方法。含量測(cè)定與藥物的療效相關(guān)。含量測(cè)定不符合規(guī)定與投料量、投料質(zhì)量及工藝等有關(guān)。

3.中藥材及飲片標(biāo)準(zhǔn)中的浸出物項(xiàng)系指用水或其他適宜的溶劑對(duì)中藥材及飲片中可溶性物質(zhì)進(jìn)行的測(cè)定。浸出物測(cè)定值的大小可以反映中藥材及飲片內(nèi)在成分的多少，直接關(guān)系到其質(zhì)量?jī)?yōu)劣。中藥材及飲片產(chǎn)地、生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)、加工方式、炮制工藝等各生產(chǎn)環(huán)節(jié)不規(guī)范均可能導(dǎo)致其浸出物的含量不符合規(guī)定。