攻克克隆猴后，克隆人是不是已近在眼前？對(duì)于克隆技術(shù)的發(fā)展是否需要恐慌？

在10月29日下午舉行的浦江創(chuàng)新論壇科技創(chuàng)新青年造就者圓桌峰會(huì)上，中國(guó)克隆猴團(tuán)隊(duì)骨干成員、中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員劉真的答案是：不必。劉真表示，首先，目前克隆人還不可行。另外，技術(shù)的發(fā)展都是中性的，關(guān)鍵是怎樣正確地引導(dǎo)和規(guī)范技術(shù)的使用。

2018年1月25日，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所克隆猴成果以封面文章的形式發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志?！爸兄小焙汀叭A華”讓中國(guó)體細(xì)胞克隆技術(shù)首次領(lǐng)跑世界。這篇論文從投稿到接收歷時(shí)不到一個(gè)月，而在此之前，中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)、蒲慕明領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年才完成。

回頭總結(jié)“為什么中國(guó)先做出來”，劉真表示，“要解決這個(gè)問題（克隆猴）的思路也非常的簡(jiǎn)單。”在他演講的PPT中，“決心”和“細(xì)心”被列為中國(guó)團(tuán)隊(duì)成功的關(guān)鍵。

劉真這名土生土長(zhǎng)沒有任何留學(xué)經(jīng)歷、由中科院培養(yǎng)出來的青年科學(xué)家，在上述成果發(fā)布之后關(guān)注度急劇上升。2010年，劉真來到中科院神經(jīng)科學(xué)研究所讀碩士，2年后便跟隨導(dǎo)師孫強(qiáng)開展體細(xì)胞克隆猴這一世界級(jí)難度的項(xiàng)目。在孫強(qiáng)和蒲慕明的評(píng)價(jià)中，劉真的“去核”、 “注核”技術(shù)經(jīng)過3年的千錘百煉，當(dāng)之無愧是“世界冠軍”。

參與解決了世界難題的劉真仍保持著學(xué)生般的謙虛。他在這場(chǎng)圓桌峰會(huì)上提及，“我個(gè)人其實(shí)經(jīng)歷比較簡(jiǎn)單，就是從研究生到博士到博士后，就一直在研究這個(gè)方面?！倍麖目寺『镅芯恐蝎@得的一個(gè)經(jīng)驗(yàn)是：一定要結(jié)合最新技術(shù)的發(fā)展，來做一些重要的問題?！翱寺『锸且粋€(gè)老問題，但是我們用了新技術(shù)，我們結(jié)合了現(xiàn)在新技術(shù)的發(fā)展，對(duì)這個(gè)領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)更加深刻，才把這個(gè)老的重要問題給解決了?！?/p>

值得一提的是，年僅30歲的劉真已被“破格”聘為研究員，從今年9月起已擔(dān)任獨(dú)立課題組長(zhǎng)，被稱為是“最年輕的課題組長(zhǎng)”。中科院神經(jīng)所為劉真提供了超過200萬元的實(shí)驗(yàn)室啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)。此前的7月底，劉真課題組已開始招聘博士后及工作人員。

中國(guó)團(tuán)隊(duì)?wèi){什么領(lǐng)先完成克隆猴

1997年2月，英國(guó)Roslin研究所伊恩?維爾穆特（Ian Wilmut）教授率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》（Science）公布了“多莉”羊的誕生。這只實(shí)際上出生于1996年5月的首例體細(xì)胞克隆哺乳動(dòng)物自此成為動(dòng)物界的“明星”，也徹底顛覆了人類對(duì)生殖發(fā)育經(jīng)典理論的認(rèn)識(shí)。

劉真表示，“多莉” 羊的誕生在全球范圍內(nèi)“引發(fā)了哺乳動(dòng)物克隆浪潮”。 “多莉”誕生之后的很短時(shí)間內(nèi)，超過20種哺乳動(dòng)物實(shí)現(xiàn)克隆，其技術(shù)均為體細(xì)胞核移植。體細(xì)胞核移植（Somatic Cell Nuclear Transfer，簡(jiǎn)稱“SCNT”）技術(shù)原理并不復(fù)雜，即研究人員將一種體細(xì)胞培養(yǎng)后注入去除遺傳物質(zhì)的卵子，通過人工方法激活后再移植到代孕母體發(fā)育成個(gè)體。

克隆的核心則在于，如何讓已經(jīng)高度分化的體細(xì)胞重新變回分化前的狀態(tài)，具備像精子一樣的功能，這種類似“時(shí)光逆轉(zhuǎn)”的反自然過程被稱為“重編程”。其難點(diǎn)在哪里？ 中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)曾介紹，克隆猴主要有三個(gè)難點(diǎn)。首先是細(xì)胞核不易識(shí)別，“去核”難度大。其次，克隆過程中，體細(xì)胞的細(xì)胞核進(jìn)入卵細(xì)胞時(shí)，需先“喚醒”卵細(xì)胞，然后才啟動(dòng)一系列發(fā)育“程序”，但卵細(xì)胞容易提前激活。最后，體細(xì)胞克隆胚胎的發(fā)育效率低，絕大多數(shù)克隆胚胎都難以正常發(fā)育，往往胎死腹中。

劉真也提到，2002年開始，全世界科學(xué)家都在進(jìn)行非人靈長(zhǎng)類即猴子的克隆，美國(guó)、新加坡、德國(guó)、日本、韓國(guó)以及中國(guó)很多的實(shí)驗(yàn)室都在進(jìn)行這方面的研究。“到2017年底還沒有成功?！眲⒄姹硎荆`長(zhǎng)類動(dòng)物的克隆確實(shí)更難，“每一個(gè)環(huán)節(jié)都要更一些，即便把所有的技術(shù)都操作非常熟練了，得到的克隆胚胎發(fā)育的效果還是非常差。”

作為論文第一作者的劉真就耗時(shí)3年才訓(xùn)練了快速“去核”、“注核”的本事。在蒲慕明和孫強(qiáng)的眼里，就細(xì)胞“去核”、“注核”技術(shù)，劉真是當(dāng)之無愧的“世界冠軍”。

國(guó)際上曾一度蓋棺定論：基于“多莉”的克隆技術(shù)實(shí)現(xiàn)克隆猴是“行不通的”。

劉真等人憑什么率先完成了體細(xì)胞克隆猴？“要解決這個(gè)問題的思路也非常的簡(jiǎn)單，首先我們下定決定要解決克隆猴這個(gè)問題，其次我們非常耐心、細(xì)心地對(duì)所有體細(xì)胞核移植的技術(shù)和操作流程都進(jìn)行了最優(yōu)化，最后我們還針對(duì)胚胎發(fā)育差的問題，系統(tǒng)地篩選提升克隆胚胎發(fā)育的因子?！?/p>

歷時(shí)5年完成上述成果之后，劉真在演講中把“決心”和“細(xì)心”列為成功的關(guān)鍵詞?！敖?jīng)過多年的努力和嘗試，我們可以高效地培育胚胎，最后得到克隆猴也是水到渠成?！?/p>

克隆人目前還不可行

體細(xì)胞克隆猴究竟能用來做什么？

已知的是，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物在科研中至關(guān)重要，既可以用來研究發(fā)育的過程，也可以研究疾病的發(fā)病機(jī)理。劉真表示， “體細(xì)胞克隆技術(shù)是構(gòu)建轉(zhuǎn)基因猴的一個(gè)最理想的技術(shù)，首先將人類的致病基因轉(zhuǎn)移到猴子身上，然后經(jīng)過體細(xì)胞核移植可以得到攜帶人類疾病的克隆猴，分析克隆猴之后，可以進(jìn)行后續(xù)的藥物研發(fā)測(cè)試、疾病激勵(lì)研究，以及基礎(chǔ)的生物學(xué)研究?！?/p>

現(xiàn)有的基礎(chǔ)研究中，使用最頻繁的是鼠的模型。但基于鼠和人差異太大，通過鼠模型篩選出來的藥物，在人體實(shí)驗(yàn)的時(shí)候大多沒有效果或有副作用。和人更接近的猴子模型，無疑更受青睞。

蒲慕明還曾提到，體細(xì)胞克隆猴的成功，預(yù)示著我國(guó)可以建立以非人靈長(zhǎng)類為模型的“Jackson Lab”——這是世界上最大的模式動(dòng)物研發(fā)基地和銷售公司，自1929年成立到現(xiàn)在，已經(jīng)為國(guó)際生物醫(yī)學(xué)界培養(yǎng)并出售7000多種基因編輯小鼠品系。

值得一提的是，克隆猴成功消息宣布之后，外界一度關(guān)注，克隆人是不是不遠(yuǎn)了？

劉真表示，因?yàn)楹镒雍腿硕际庆`長(zhǎng)類動(dòng)物，大家都認(rèn)為，如果克隆猴可以成功，那么克隆人是不是也可以成功？會(huì)不會(huì)引發(fā)一些倫理上的恐慌？

“首先我想說，雖然猴子和人都屬于靈長(zhǎng)類，但是它們之間還是有非常大的差異，我們現(xiàn)在做的技術(shù)只能把克隆猴克隆出來，目前的技術(shù)對(duì)于做克隆人還不可行，而且也是不被允許和沒有必要的?！眲⒄姹硎?，“第二點(diǎn)，大家對(duì)于克隆技術(shù)的發(fā)展沒有必要恐慌，因?yàn)槿魏我粋€(gè)技術(shù)的發(fā)展都是中性的，比如說核反應(yīng)，既可以用來發(fā)電造福人類，也可以用來制造武器，引起戰(zhàn)爭(zhēng)”。劉真強(qiáng)調(diào)，關(guān)鍵是怎樣正確地引導(dǎo)和規(guī)范技術(shù)的使用。

此外，即便有一些可能引起的倫理問題，“我們也不要藏著掖著，因?yàn)檫@些倫理問題需要科學(xué)家、政府以及社會(huì)大眾一起參與。”劉真提到，其團(tuán)隊(duì)會(huì)經(jīng)常開展一些科普性的活動(dòng)，讓社會(huì)大眾對(duì)克隆技術(shù)更加了解，了解發(fā)展這項(xiàng)技術(shù)是為了做什么，讓大眾對(duì)倫理問題不會(huì)產(chǎn)生過度的擔(dān)憂。