骨頭脆性增加，像大理石，骨密度高，容易骨折，骨髓造血衰竭與反復(fù)感染等，這些都是罕見石骨癥的癥狀。

此前，澎湃新聞（www.school126.cn）報(bào)道了安徽池州的琛琛出生40多天時(shí)身體不適，5個(gè)月后確診罕見惡性型石骨癥的故事。

近日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)主任委員、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病科主任章振林教授就石骨癥的相關(guān)問(wèn)題，接受了澎湃新聞?dòng)浾叩膶ＴL。

章振林 受訪者 供圖

他表示，石骨癥是由于遺傳缺陷導(dǎo)致的罕見病，很多患者因?yàn)橐赘腥?、骨折或者貧血就診，但往往來(lái)到他這里就診時(shí)，已經(jīng)較晚，這一疾病的漏診和誤診情況常有發(fā)生。石骨癥尚無(wú)藥物可治，目前唯一且有效的辦法是進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，但這也要求患者能早確診、早手術(shù)。

章振林介紹，他曾診治過(guò)一個(gè)案例，家中長(zhǎng)子4歲因石骨癥去世，次子也因該疾病在3歲左右去世。這就是未及時(shí)確診及做遺傳咨詢?cè)斐傻谋瘎　ＫQ，遺傳咨詢和第三代試管技術(shù)可阻斷再生患病兒，如果已經(jīng)懷孕，則可以做羊水穿刺進(jìn)行檢測(cè)。

在治療上，除了費(fèi)用問(wèn)題，章振林還坦言，罕見病治療一個(gè)很大的困難是沒(méi)有藥物，應(yīng)該鼓勵(lì)藥廠研發(fā)新藥。國(guó)外對(duì)于血液病有在做基因編輯的，但只是個(gè)案，尚未普及，以后或許能在基因編輯方面看到希望。

遺傳缺陷引起的惡性石骨癥，不治療很難存活

澎湃新聞：石骨癥是一種怎樣的疾??？

章振林：這是一種特殊的遺傳性骨病，是一種罕見病。石骨癥又叫骨硬化癥，患者骨密度很高，但是骨頭又很脆。這個(gè)病分為兩類，一類是原發(fā)的，一類是繼發(fā)的。繼發(fā)的最常見就是因?yàn)槟I功能衰竭、腫瘤轉(zhuǎn)移，比如女性乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等都會(huì)導(dǎo)致骨硬化癥；原發(fā)的是遺傳缺陷引起，一般來(lái)說(shuō)為青少年發(fā)病或者嬰幼兒發(fā)病。

石骨癥主要由CLCN7或TCIRG1等基因突變引起破骨細(xì)胞功能缺陷或數(shù)量減少，造成骨吸收和重建障礙，導(dǎo)致全身性骨硬化和骨脆性增加，引發(fā)病理性骨折，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)顱神經(jīng)病變和造血衰竭，甚至死亡。根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重程度，遺傳性骨硬化癥分為惡性型、中間型以及良性型。

澎湃新聞：在臨床中，哪種類型發(fā)病較多？

章振林：臨床中的病例主要是CLCN7基因突變導(dǎo)致發(fā)病，約占九成，少數(shù)是由于TCIRG1基因突變導(dǎo)致。嬰幼兒惡性型一般三歲前發(fā)病，除了骨折、骨密度高以外，還主要表現(xiàn)為脾臟大，白細(xì)胞低、貧血、血小板減少等造血功能障礙。如果沒(méi)有及時(shí)確診、及時(shí)進(jìn)行骨髓移植，生存期很難超過(guò)8年。

但是這個(gè)病確診有難度，很多病人因?yàn)闆](méi)有及時(shí)確診，到最后耳朵失聰、眼睛失明，因?yàn)樵煅δ苷系K去世。這個(gè)疾病值得關(guān)注，很多惡性的病人，可能5至8歲就去世了。我接診過(guò)的病人，有10多個(gè)已經(jīng)去世。也有患者家庭，兩個(gè)孩子都去世了，一個(gè)4歲，一個(gè)3歲，觸目驚心，太可惜了。

澎湃新聞：普遍來(lái)說(shuō)，他們因?yàn)槭裁窗Y狀來(lái)就診？

章振林：因?yàn)榛颊呙庖吡ο陆等菀滓l(fā)感染，剛開始可能是肺部感染去拍片子。還有的，會(huì)莫名其妙發(fā)燒。還有一類是病理性骨折，摔跤骨折后來(lái)看病。極少數(shù)患者是偶然發(fā)現(xiàn)，比如做體檢，發(fā)現(xiàn)骨密度高，但這種情況很少。惡性的會(huì)因?yàn)樨氀⒐撬柙煅δ苷系K、骨折來(lái)看病。這個(gè)病誤診率很高。

患者病程加劇之后，貧血會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，感染會(huì)越來(lái)越厲害，到最后就骨髓衰竭了，脾臟大，肝臟也大，腦子也受壓水腫，并且顱內(nèi)壓很高，還會(huì)導(dǎo)致失明或耳聾，發(fā)生骨折，手術(shù)難度大。即使是做了手術(shù)，也很難愈合。

遺傳咨詢和三代試管技術(shù)可阻斷再生患病兒

澎湃新聞：如何才能確診？

章振林：通過(guò)臨床表現(xiàn)、X射線和基因檢測(cè)，其實(shí)流程就是這些，大多數(shù)醫(yī)院是能做到的，但很多醫(yī)生很難識(shí)別出來(lái)。患者是被父母遺傳，父母兩個(gè)人攜帶有缺陷的基因，但不發(fā)病，攜帶缺陷基因這件事是未知的，生出來(lái)的孩子可能就會(huì)發(fā)病，這樣的情況無(wú)法阻止。

澎湃新聞：能否避免再生患病兒？

章振林：除非是家里已經(jīng)有一個(gè)患者的情況下，進(jìn)行遺傳咨詢，做第三代試管嬰兒，可以生下健康的孩子。有些患者家屬，生了一個(gè)患病兒又生一個(gè)，挺可惜的，我說(shuō)“你到這里來(lái)做一個(gè)產(chǎn)前阻斷就好了，羊水穿刺獲得羊水就可以檢測(cè)出來(lái)”。

要么就不要再懷孕，要么就做第三代試管嬰兒，如果懷孕了就做羊水穿刺。我們這十幾二十年，一共做了100多個(gè)產(chǎn)前阻斷。父母有基因缺陷已經(jīng)無(wú)法改變了，但是第三代試管嬰兒是可以讓下一代不要再攜帶有缺陷的基因，這個(gè)要告訴人家，一定要來(lái)咨詢，做產(chǎn)前阻斷。

我剛剛說(shuō)的兩個(gè)孩子都去世的案例，父母把兩個(gè)孩子的臍帶都留著，后來(lái)提取了DNA，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)孩子都是因?yàn)門CIRG1基因突變導(dǎo)致的石骨癥去世。其實(shí)，這個(gè)案例中，第一個(gè)孩子患病時(shí)，父母就要高度重視，但往往第一個(gè)孩子不明原因去世了，又生了第二個(gè)，這也是罕見病很難阻斷的原因之一。我們也經(jīng)常講這個(gè)，但是普及度還不夠。

澎湃新聞：您研究石骨癥多少年了？

章振林：我是北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院畢業(yè)的，現(xiàn)在協(xié)和醫(yī)院的內(nèi)分泌科也在研究石骨癥。大約在2005年2006年，我開始收治石骨癥患者，一直到現(xiàn)在。但是對(duì)于這個(gè)病的研究，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)還很少。

從這些年接診的患者來(lái)看，很多病人來(lái)到我這里之前，都已經(jīng)在其他城市其他醫(yī)院轉(zhuǎn)了好幾圈了，有的來(lái)到我這里時(shí)，基因檢測(cè)都還沒(méi)做。一方面有的地方做不了基因檢測(cè)，有的是不懂這個(gè)病。很多病人來(lái)的時(shí)候就已經(jīng)是中晚期了，脾臟也大，肝臟也大，我們也沒(méi)有好的辦法。有的是身體還可以做手術(shù)，來(lái)我這里治療時(shí)，視力已經(jīng)很差了，這樣的情況，如果做了手術(shù)，對(duì)生命是有好處的，但視力已經(jīng)無(wú)法恢復(fù)。我們把情況告訴家屬，有的家屬還是會(huì)選擇做手術(shù)，至少能活下來(lái)，但也有家屬就放棄了。

各方對(duì)罕見病越來(lái)越關(guān)注，難確診情況在改善

澎湃新聞：對(duì)于石骨癥，目前的治療手段有哪些？

章振林：現(xiàn)在沒(méi)有特效藥，一個(gè)藥都沒(méi)有，唯一且有效的治療手段就是進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，也就是骨髓移植。但對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，移植的時(shí)間也是一個(gè)很大的問(wèn)題，有的患者情況差、很嚴(yán)重，有的視網(wǎng)膜已經(jīng)有問(wèn)題了，眼睛已經(jīng)看不到了，移植的效果比較差，應(yīng)該早一點(diǎn)的。一般移植是越早越好，確診是惡性的，基本就要做移植手術(shù)了。

我接診過(guò)的幾個(gè)病人，比較及時(shí)地做了移植手術(shù)，有的現(xiàn)在已經(jīng)20多歲了。很早以前，即使是確診了，也很難在國(guó)內(nèi)進(jìn)行移植手術(shù)，很多醫(yī)院不具備條件，也沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)。

以前干細(xì)胞移植用來(lái)治療白血病一類的血液病，差不多這10年，大約從2013年開始，針對(duì)石骨癥國(guó)內(nèi)也可以移植了。關(guān)于石骨癥，我和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心血液科的陳靜主任、覃霞醫(yī)生等寫了一個(gè)專家共識(shí)，預(yù)計(jì)過(guò)段時(shí)間會(huì)發(fā)布，這是國(guó)內(nèi)第一個(gè)專家共識(shí)。共識(shí)詳細(xì)介紹了這個(gè)疾病以及它的臨床表現(xiàn)，這個(gè)很重要，對(duì)其他醫(yī)生來(lái)說(shuō)，可以靠這個(gè)來(lái)作判斷。

關(guān)于罕見病，除了石骨癥，我覺得還要關(guān)注佝僂病，還有一個(gè)是成骨不全癥。目前全世界有7000多種遺傳性罕見病，大約有1000多種是骨頭相關(guān)的。

澎湃新聞：您剛剛說(shuō)石骨癥很難確診，這些年漏診誤診的情況有改善嗎？

章振林：有在改善，有的雖然沒(méi)做基因檢測(cè)，但是照了X光片之后被發(fā)現(xiàn)，介紹到我這里來(lái)。因?yàn)槲規(guī)У膶W(xué)生全國(guó)各地都有，還有一些進(jìn)修醫(yī)生，他們會(huì)介紹到這里來(lái)。這10年來(lái)，包括政府、媒體以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)罕見病的關(guān)注也越來(lái)越多。

澎湃新聞：之前聽說(shuō)過(guò)一個(gè)說(shuō)法，有的醫(yī)生可能因?yàn)榭?jī)效問(wèn)題，不太愿意接診罕見病患者？

章振林：大醫(yī)院，尤其是大的綜合性醫(yī)院，不是說(shuō)你看常見病的水平有多高，比如我們科，不是說(shuō)看常見疾病骨質(zhì)疏松的水平有多高，而是要有真正拿得出手的解決疑難雜癥的辦法，對(duì)疑難雜癥也能處理，這才說(shuō)明你所在的三級(jí)醫(yī)院水平高。

澎湃新聞：就您的觀察，罕見病患者還有哪些困難？

章振林：一個(gè)是沒(méi)有錢，一個(gè)是確診太晚了。很多時(shí)候，醫(yī)生把患者的情況告訴家屬后，問(wèn)家屬要不要進(jìn)行手術(shù)，往往家屬會(huì)把這個(gè)問(wèn)題踢給醫(yī)生。家屬可能會(huì)猶豫，患者的眼睛還沒(méi)瞎，耳朵也還沒(méi)聾，貧血還算比較輕，想著是不是還不用做手術(shù)。

另外一個(gè)，據(jù)我的觀察，國(guó)內(nèi)對(duì)罕見病的醫(yī)治還欠缺的一點(diǎn)，就是對(duì)病例的隨訪，如果這個(gè)患者不移植，那么他的病程是如何發(fā)展的，不移植的患者去世的有多少，分別在什么時(shí)候去世的；如果移植了，移植后患者的身體有哪些變化，效果怎么樣。這非常重要，也是很缺乏的，這也正是我們下一步要做的事情。

我經(jīng)常跟學(xué)生說(shuō)，什么叫“大專家”，面對(duì)同樣的疾病，能知道患者在一年后的變化，甚至好幾年后的變化，為什么，因?yàn)橛^察得多，隨訪得多，你自然就知道了。

罕見病患者還有一個(gè)很困難的事情，就是藥廠研發(fā)新藥的問(wèn)題，我也一直在思考這個(gè)問(wèn)題。石骨癥除了移植以外，還應(yīng)該有藥物。將來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)基因治療、基因編輯的方法，這個(gè)也要做，但這個(gè)很難。國(guó)外對(duì)于血液病也有在做基因編輯的，但是還沒(méi)有普及，只是個(gè)案，十年二十年之后，可能會(huì)有希望。總之，我們希望公眾關(guān)注罕見病，關(guān)注石骨癥，希望每個(gè)石骨癥病人都能獲得更好的診斷和治療。