“這樣的孩子該怎么辦，我們的孩子能不能活到10歲，20歲后能不能融入社會(huì)？”

近日，在接受澎湃新聞（www.school126.cn）記者采訪時(shí)，來(lái)自河北張家口市懷來(lái)縣的陳利偉有些激動(dòng)。

他的女兒果果，2018年2月出生時(shí)身體有些異常，轉(zhuǎn)院治療未見好轉(zhuǎn)，多方尋醫(yī)10個(gè)月后，被發(fā)現(xiàn)有新發(fā)的基因突變并確診為Coffin-Siris綜合征。

也是那時(shí)，陳利偉才知道，女兒患的是一種罕見病。Coffin-Siris綜合征（簡(jiǎn)稱“CCS”），是一種少見、可累及全身多系統(tǒng)的先天性異常綜合征。它的特征為患者缺少小拇指指甲，小拇指遠(yuǎn)端指骨缺失，患者會(huì)存在不同程度發(fā)育或認(rèn)知障礙，可合并視力異常、聽力減退，心臟、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先天性異常。

在女兒確診CCS的這幾年間，陳利偉在網(wǎng)上找文獻(xiàn)，搜集信息，自學(xué)CCS知識(shí)，不斷發(fā)帖尋找其他病友。他建立了病友組織，收集統(tǒng)計(jì)病友們的信息。

“有的基因顯示來(lái)源于父母，但父母身體是健康的……有的母親腳趾確實(shí)有些缺失，這是不是一種顯現(xiàn)，得有人去研究它？”陳利偉稱，他希望推動(dòng)科研人員投入研究。他想把病友們的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)好，以便以后有人研究這一疾病時(shí)，能供他們使用。

孩子出生9個(gè)月后確診CCS

2018年2月1日，果果出生，陳利偉當(dāng)即被醫(yī)生叫進(jìn)產(chǎn)房。醫(yī)生稱，果果哭聲不好，沒(méi)有回聲，懷疑是吸入了羊水，建議轉(zhuǎn)院。而轉(zhuǎn)院后，果果被懷疑有肺炎，治療了一段時(shí)間不見好，又被建議轉(zhuǎn)院去北京。

那時(shí)，馬上就要過(guò)年了，家人不建議立即去北京。而陳利偉等不了，他只身一人去北京掛號(hào)找醫(yī)生。但因?yàn)闆](méi)見到患兒，醫(yī)生無(wú)法檢查判斷，陳利偉無(wú)奈又回了家。

過(guò)完年后，陳利偉帶著孩子先后去了北京兒童醫(yī)院、首都兒科研究所以及一些私立醫(yī)院，但都查不出來(lái)是什么病。

那時(shí)，果果反復(fù)發(fā)燒、肺炎，常常流口水。8個(gè)月時(shí)，果果坐著直不起腰，吃奶依然特別困難，頭圍、身高、體重都遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于同齡兒童。

帶著疑問(wèn)和迷茫，2018年下半年，陳利偉又來(lái)到北京大學(xué)第一醫(yī)院（婦產(chǎn)兒童醫(yī)院），在這里，醫(yī)生建議他、妻子和女兒三人做全外顯子基因檢測(cè)。

檢測(cè)結(jié)果顯示，果果為新發(fā)ARID1B基因突變導(dǎo)致的CCS。中國(guó)糖尿病雜志2021年4月刊發(fā)的一篇病例報(bào)告論文《Coffin-Siris綜合征伴糖尿病一例報(bào)道》，是目前陳利偉能找到的國(guó)內(nèi)報(bào)告CCS的論文。這篇論文介紹的病例因糖尿病就診，最后確診為CCS。論文作者來(lái)自北京大學(xué)第三醫(yī)院。

這篇論文顯示，CCS是1970年提出的一種少見、可累及全身多系統(tǒng)的先天性異常綜合征。CSS主要涉及編碼BAF蛋白復(fù)合物基因突變，包括ARID1A、ARID1B、ARID2、SMARCB1、SMARCA4和SMARCE1等，以ARID1B基因突變最常見，占CSS病因的68%～83%。

2018年年底，果果確診后，她的媽媽選擇了離開。次年，陳利偉和妻子辦理了離婚手續(xù)。自此之后，陳利偉和老人一起照顧女兒。

“既然孩子來(lái)到我身邊了，既然選擇我做父親，我就想做點(diǎn)事情?！标惱麄シQ，女兒確診后，他開始從網(wǎng)上自學(xué)CCS相關(guān)知識(shí)，查閱文獻(xiàn)，發(fā)布帖子尋找更多病友，也會(huì)找國(guó)內(nèi)研究過(guò)CCS的專家。

他迫切地想知道，女兒的未來(lái)該怎么辦，是否還有很多病友，他們的3歲是什么樣子、10歲是什么樣子？能不能活到10歲，20歲后能否融入社會(huì)？

組建病友群，統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)

前述中國(guó)糖尿病雜志發(fā)表過(guò)的這篇論文，是陳利偉在女兒確診后找到的。

這篇論文記錄的患者是一名已成年女性，出生時(shí)合并頭顱畸形，嬰兒期喂養(yǎng)困難，自幼生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身材矮?。粍?dòng)作發(fā)育遲緩。患者進(jìn)一步做全基因組檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，是ARID1B基因外顯子雜合突變，導(dǎo)致氨基酸改變，該突變引起Coffin-Siris綜合征。

論文還顯示，CSS的特征為缺少小拇指指甲，小拇指遠(yuǎn)端指骨缺失，小拇指以外的指骨也可累及，上述情況也可能發(fā)生于腳趾或腳指甲，也稱“第五指發(fā)育不全綜合征”。其他特征包括獨(dú)特面容，如嘴唇厚，鼻梁扁平，鼻尖寬，眉毛濃密，睫毛長(zhǎng)，頭發(fā)稀疏、多毛等，還存在不同程度發(fā)育或認(rèn)知障礙，可合并視力異常、聽力減退，心臟、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先天性異常。

不同基因突變的臨床表現(xiàn)不同，即使是同一個(gè)基因突變也不盡相同。ARID1B基因突變可表現(xiàn)為智力低下，也可表現(xiàn)為典型的CSS。CSS患者約2/3出現(xiàn)嚴(yán)重進(jìn)食問(wèn)題，1/3出現(xiàn)癲癇和胼胝體發(fā)育不良。

該論文載明，CSS無(wú)統(tǒng)一臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)，只能根據(jù)臨床特點(diǎn)進(jìn)行疑似診斷，具備以下特征可判斷：（1）第五指指甲、指骨遠(yuǎn)端發(fā)育不良；（2）不同程度發(fā)育或認(rèn)知障礙；（3）典型面部特征，包括寬嘴，嘴唇增厚，鼻梁及鼻尖寬，眉毛粗，長(zhǎng)睫毛；（4）中樞性張力減退；（5）不典型區(qū)域，如背部毛發(fā)生長(zhǎng)或手臂或面部毛發(fā)過(guò)度生長(zhǎng)；（6）頭發(fā)稀疏，特別是嬰兒期，顳部頭發(fā)稀少。

發(fā)現(xiàn)這篇論文時(shí)，陳利偉很激動(dòng)，這名患者如今已經(jīng)26歲，論文里介紹她還上了學(xué)。這些信息都讓陳利偉對(duì)女兒的未來(lái)，有了新的希望。他很想認(rèn)識(shí)這名患者，但他多方聯(lián)系未獲得結(jié)果。

陳利偉在網(wǎng)上發(fā)布了很多關(guān)于這一疾病的信息，更多的病友找到了他。目前，他組建的病友群已經(jīng)有250多名病友，年齡最大的已經(jīng)13歲。他一一統(tǒng)計(jì)病友們的基因檢測(cè)報(bào)告，登記致病點(diǎn)位、年齡及地域等信息。

“有的基因顯示來(lái)源于父母，但父母身體是健康的……有的母親腳趾確實(shí)有些缺失，這是不是一種顯現(xiàn)？得有人去研究它。”陳利偉稱，他在統(tǒng)計(jì)這些基礎(chǔ)數(shù)據(jù)時(shí)，有很多疑惑。但有些疑惑，專家也無(wú)法解答。

他希望能推動(dòng)科研人員投入研究，在這之前，他想把病友們的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)好，以便以后有人研究這一疾病時(shí)，能供他們使用。

未來(lái)，他想設(shè)立一個(gè)短視頻賬號(hào)，用來(lái)科普CSS知識(shí)。采訪最后，陳利偉希望在報(bào)道中留下自己的聯(lián)系方式，如果有確診CSS的病友或家屬，或者是懷疑患上CSS的病友，可以與他聯(lián)系：15100333036（微信同號(hào)）。