【編者按】伴隨中國科技的發(fā)展，中國企業(yè)正以全新姿態(tài)邁出國門。高質(zhì)量的制造、先進(jìn)的科技應(yīng)用水平，使得中國科技企業(yè)有機(jī)會(huì)在全球市場(chǎng)贏得聲譽(yù)。如何選擇出海目的地？如何順利出海？出海的最大挑戰(zhàn)是什么？出海會(huì)遇到哪些在國內(nèi)想也想不到的坑？出海是回避國內(nèi)市場(chǎng)內(nèi)卷的解決之道嗎？出海之后，又該如何贏得市場(chǎng)？為了解答一系列關(guān)于出海的問題，澎湃科技訪談了十余家出海企業(yè)，為您提供他們的一手分享。

數(shù)據(jù)顯示，自2020年起，中國藥企“出海”數(shù)量不斷增長(zhǎng)，交易金額屢創(chuàng)新高。

所謂“出海”，即中國企業(yè)拓展海外市場(chǎng)，主要分為三種途徑：“借船出?！保↙isence out）、“造船出?！保êＭ庾灾餮邪l(fā)）和股權(quán)并購。目前，中國藥企“出?！钡男问揭浴敖璐龊！睘橹鳎霸齑龊！焙凸蓹?quán)并購尚未成熟，但已引發(fā)高度關(guān)注。

杏澤資本促成多項(xiàng)“出?！苯灰祝偨灰捉痤~達(dá)100多億美元。近日，公司方面向澎湃科技分析，在目前形勢(shì)下，“出?！币呀?jīng)成為必選項(xiàng)?！皬膭?chuàng)新藥的投入產(chǎn)出比來看，僅國內(nèi)市場(chǎng)很難算得過來。從中國企業(yè)發(fā)展遠(yuǎn)景來看，‘出?！潜亟?jīng)之路。”

其預(yù)計(jì)，未來“出海”會(huì)常態(tài)化。“目前BD（商務(wù)拓展）或收購經(jīng)常出現(xiàn)‘天價(jià)’，背后是中美創(chuàng)新藥價(jià)值的落差，隨著BD常態(tài)化，定價(jià)落差也將逐漸合理化。所以對(duì)于中國藥企的挑戰(zhàn)是：越來越卷，最終要回歸到好產(chǎn)品、好技術(shù)以及高效率?！?/p>

“造船出?！保阂粭l難而正確的路

百濟(jì)神州是“造船出海”的典型案例。“造船出?！保此幤螵?dú)立海外開展臨床試驗(yàn)、申報(bào)上市?！斑@是一條難而正確的路?！毙訚少Y本方面如是評(píng)價(jià)。

美中抗癌協(xié)會(huì)執(zhí)行董事、韓國延世大學(xué)客座教授嚴(yán)立曾在一場(chǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議上介紹，藥企“出海”的目的有三：加快新藥進(jìn)入臨床、目標(biāo)市場(chǎng)只有在國外才能實(shí)現(xiàn)，以及融資困難。

百濟(jì)神州將其抗癌新藥澤布替尼的海外臨床首站選在澳大利亞，臨床試驗(yàn)啟動(dòng)速度是一個(gè)重要的原因。彼時(shí)，中國的藥審制度改革尚未啟動(dòng)，小分子創(chuàng)新藥的新藥臨床試驗(yàn)審批需要等待18個(gè)月，大分子創(chuàng)新藥更是需要等待超過兩年。相比之下，澳大利亞的臨床試驗(yàn)配套設(shè)施已經(jīng)比較健全。

美國是全球創(chuàng)新藥最大的市場(chǎng)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審批代表全球最權(quán)威評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其新藥上市申請(qǐng)批準(zhǔn)將是藥物在其他國家上市的“敲門磚”。百濟(jì)神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來曾在接受媒體采訪時(shí)介紹，百濟(jì)神州原計(jì)劃在美國開展?jié)刹继婺岬?期試驗(yàn)。但由于同類產(chǎn)品伊布替尼的套細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病兩個(gè)適應(yīng)證已在美國獲批上市，會(huì)給澤布替尼在美國的臨床試驗(yàn)造成困難：在招募患者時(shí)，美國醫(yī)生會(huì)優(yōu)先重點(diǎn)考慮已有治療手段。

近日，百濟(jì)神州方面向澎湃科技介紹，最初他們和許多初創(chuàng)Biotech公司一樣，選擇和CRO（通過合同形式為醫(yī)療器械研發(fā)企業(yè)、制藥企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或政府機(jī)構(gòu)，在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研發(fā)過程中，提供專業(yè)化服務(wù)的學(xué)術(shù)或商業(yè)的第三方機(jī)構(gòu)）一起完成臨床試驗(yàn)。但CRO對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的把控、對(duì)患者反應(yīng)的跟進(jìn)速度都和內(nèi)部團(tuán)隊(duì)親自完成有很大差距。當(dāng)時(shí)，通過和主要研究者的溝通，以及對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的研判，研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)澤布替尼的能力充滿信心，于是自建團(tuán)隊(duì)完成臨床試驗(yàn)。

2019年11月，BTK 抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）獲FDA批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)第一款在美上市的抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)新藥出?！傲愕耐黄啤?。如今，澤布替尼已經(jīng)在包括美國、歐盟在內(nèi)的70個(gè)國家和地區(qū)獲批。

2月26日，百濟(jì)神州公布2023年第四季度和全年業(yè)績(jī)報(bào)告，其總收入達(dá)25億美元，同比增長(zhǎng)74%。全球產(chǎn)品收入持續(xù)攀升，創(chuàng)收22億美元，同比增長(zhǎng)75%。澤布替尼全球銷售額首次突破十億美元，成為其首個(gè)“重磅炸彈”。

另一款核心產(chǎn)品替雷利珠單抗（商品名：百澤安）的表現(xiàn)同樣搶眼，2023年全年銷售額達(dá)5.37億美元，同比增長(zhǎng)33.1%。替雷利珠單抗已于2023年在歐盟獲批上市，成為首個(gè)成功“出?！钡腜D-1抑制劑。2024年3月14日，百濟(jì)神州又宣布其成功闖關(guān)FDA，有望在2024年下半年在美國上市。

“對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)而言，全球化臨床開發(fā)能力是決定全球開發(fā)效率和質(zhì)量的關(guān)鍵因素。百濟(jì)神州打造了超1100人的臨床前科研團(tuán)隊(duì)，和超過3000人的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)，他們不分國界、同頻合作，不僅具有成本、效率優(yōu)勢(shì)，而且可以將臨床開發(fā)能力牢牢掌握在自己手中?！卑贊?jì)神州方面向澎湃科技表示。

漂亮的“出?！背煽?jī)單背后，是巨額的研發(fā)投入。數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州近6年來研發(fā)費(fèi)用合計(jì)已超500億元，投入規(guī)模位居A股醫(yī)藥上市公司之首，遠(yuǎn)超第二名恒瑞醫(yī)藥。根據(jù)最新財(cái)報(bào)，百濟(jì)神州仍未實(shí)現(xiàn)盈利。

短期內(nèi)，百濟(jì)神州“造船出海”的模式不易借鑒。杏澤資本方面向澎湃科技分析，“造船出海”的門檻非常高，海外臨床難度和成本高，中國公司對(duì)于海外臨床的規(guī)則、運(yùn)營(yíng)模式的熟悉度不夠。尤其是大規(guī)模3期臨床，不止中國公司，連海外的中小型公司也運(yùn)作不起來。另一方面，海外商業(yè)化的門檻也很高，大部分企業(yè)還是會(huì)選擇合作方。所以目前“造船出海”還不成熟。

不過，杏澤資本方面認(rèn)為，“造船出?！蹦Ｊ皆邶堫^企業(yè)的帶領(lǐng)下會(huì)越來越多，“這是中國藥企具備國際競(jìng)爭(zhēng)力的必經(jīng)之路?！?/p>

波士頓咨詢公司（BCG）數(shù)據(jù)顯示，中國藥企授權(quán)臨床+授權(quán)商業(yè)化的意向比例從78%降至47%，自主臨床+授權(quán)商業(yè)化（包括完全授權(quán)及合作授權(quán)）的意向比例從18%升至73%，自主臨床+自主商業(yè)化的意向比例從4%升至13%。

并購“出?！保汉苌?，但也不遠(yuǎn)

2023年是中國新藥對(duì)外交易“井噴”之年，亦是股權(quán)并購初見端倪之年。2023年12月26日，阿斯利康（AZN.US）宣布以12億美元的價(jià)格收購亙喜生物集團(tuán)（GRCL.US，以下簡(jiǎn)稱“亙喜生物”），成為首個(gè)跨國藥企完全并購中國Biotech的案例。

亙喜生物。圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

亙喜生物致力于開發(fā)用于治療癌癥及自身免疫性疾病的突破性細(xì)胞療法，2021年1月8日在納斯達(dá)克全球市場(chǎng)掛牌交易，成為第4家登陸資本市場(chǎng)的中國細(xì)胞療法公司。近日，亙喜生物方面向澎湃科技表示，該公司自創(chuàng)立起就已具備“國際化”的視野與定位——在研發(fā)方向、臨床策略、融資上市、產(chǎn)能布局、業(yè)務(wù)拓展等方面始終追求國內(nèi)、國外雙軌發(fā)展，“生物醫(yī)藥創(chuàng)新本身是無界的，如果過硬的平臺(tái)或技術(shù)能有望攻克行業(yè)難題，真正幫助到患者，到哪里都會(huì)被認(rèn)可?！?/p>

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，差異化是阿斯利康選中亙喜生物的原因之一。阿斯利康擁有的CAR-T產(chǎn)品主要針對(duì)實(shí)體瘤，而亙喜生物的CAR-T候選產(chǎn)品在血液瘤、自身免疫疾病方面展現(xiàn)出潛力，雙方可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

在阿斯利康收購亙喜生物十天后，諾華（NVS.US）宣布將專注于腎病藥物開發(fā)的生物技術(shù)公司信瑞諾醫(yī)藥收入麾下，整合進(jìn)中國公司體系；2024年3月26日，美國生物制藥公司Nuvation Bio （NUVB.US）宣布收購總部位于中國杭州的抗癌藥物研發(fā)生公司葆元醫(yī)藥。

著名咨詢公司弗若斯特沙利文大中華區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化曾在接受媒體采訪時(shí)指出，在生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)環(huán)境遇冷、上市環(huán)境趨嚴(yán)、投融資環(huán)境日益嚴(yán)峻等多重作用傳導(dǎo)下，生物醫(yī)藥企業(yè)的IPO數(shù)量收縮、節(jié)奏放緩，導(dǎo)致企業(yè)的退出機(jī)制受到一定影響。近期生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)接連發(fā)生的收購事件說明，被收購能夠?yàn)橥顿Y者提供新的退出路徑，除了成功上市、發(fā)展成為Biopharma，Biotech的結(jié)局存在更多可能性。

接二連三的并購案引發(fā)行業(yè)對(duì)并購“出?！背绷鞯腻谙搿Ｎ磥聿①彙俺龊！睂⒊尸F(xiàn)何種趨勢(shì)？杏澤資本方面向澎湃科技分析，股權(quán)并購的難度在于價(jià)值冗余度，大部分公司除了核心產(chǎn)品，剩余的都是冗余價(jià)值，對(duì)于收購方而言，性價(jià)比最高的是收購他感興趣的資產(chǎn)。

“并購取決于多方面因素，從資本市場(chǎng)角度，目前可見的幾單并購，無論是亙喜生物還是Ambrx（安博生物，抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)公司，于2024年1月被強(qiáng)生收購），都是Nasdaq中概股，即在美國資本市場(chǎng)認(rèn)可的模式下的產(chǎn)物。信瑞諾醫(yī)藥是非典型案例，諾華買了它的創(chuàng)始股東方Chinook，順帶把它也收購了?！毙訚少Y本方面分析。

“真正的MNC收購中國公司還很少，但也不遠(yuǎn)，只要資產(chǎn)過硬，一定會(huì)有越來越多的收購意愿?！毙訚少Y本方面表示。

亙喜生物方面認(rèn)為，對(duì)于整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，資本的注入與退出本身就是多元化、多路徑的，只是要看雙方如何相互支持，探索一條最適合自身的道路，“相信未來隨著市場(chǎng)越發(fā)成熟，這樣的多元化路徑也會(huì)不斷被打通?！?/p>

毛化在接受媒體采訪時(shí)表示，國內(nèi)Biotech走向整合并購的數(shù)量上升，但短期內(nèi)不會(huì)成為主流趨勢(shì)。未來，或許有更多MNC收購Biotech的事件發(fā)生，手握優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)的中國Biotech將看到更多行業(yè)機(jī)會(huì)。