模型簡(jiǎn)介

嚙齒類(lèi)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）模型1肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的共同特征營(yíng)養(yǎng)不良。DMD是一種進(jìn)行性肌肉消耗性疾病，大約每3500名男性新生兒中就有1人受到影響。它是由編碼肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白的79外顯子大基因突變引起的。DMD 中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)突變都是移碼突變，導(dǎo)致肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白完全喪失。患者通常在 2-5歲時(shí)出現(xiàn)蹣跚步態(tài)、小腿肥大和從地板上站起來(lái)困難。杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 (DMD) 是一種 X 連鎖肌肉疾病，由抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白（一種在橫紋肌中表達(dá)的大型膜相關(guān)蛋白）缺失引起。DMD的臨床特征是嚴(yán)重的進(jìn)行性肌肉退化和持續(xù)的肌肉功能喪失目前DMD無(wú)法治愈，臨床治療包括類(lèi)固醇治療結(jié)合呼吸和心臟支持。臨床前DMD研究受益于多種該疾病動(dòng)物模型的可用性，其中mdx鼠是最常用且特征最明確的。

- Fig1 肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的共同特征 -

DMD的Mdx模型

DMD的mdx小鼠模型通常用于研究疾病調(diào)節(jié)劑化合物的功效和毒性。它是一種自發(fā)突變體，產(chǎn)生于C57BL/10小鼠群體，其抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白5' 端的外顯子23存在點(diǎn)突變，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄過(guò)早終止。因此，mdx小鼠是DMD的遺傳和生化模型。

正如在DMD患者中所見(jiàn)，mdx小鼠的肌肉出現(xiàn)了反復(fù)的退化和再生循環(huán)。然而，這種現(xiàn)象在具有有限壞死和脂肪替代的mdx小鼠中是短暫的，而DMD患者的退化是進(jìn)行性的。除了不太嚴(yán)重的表型外，與人類(lèi)（約75%）相比，mdx小鼠的壽命并沒(méi)有縮短（約25%）。盡管如此，mdx小鼠模型已被證明在評(píng)估藥物活性以及進(jìn)行概念驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)方面具有價(jià)值。而且，它相對(duì)便宜且易于維護(hù)。

模型評(píng)估

首先，治療效果可以通過(guò)纖維化、壞死纖維數(shù)量和炎癥浸潤(rùn)的減少來(lái)反映，這可以通過(guò)對(duì)用 HE、熒光和其他染料染色的組織切片進(jìn)行組織學(xué)分析來(lái)觀察和量化。此外，我們還提供肌肉病理學(xué)的功能評(píng)估，包括運(yùn)動(dòng)功能的行為測(cè)試、呼吸功能評(píng)估和心臟功能評(píng)估。包括組織學(xué)分析（例如 HE、DAPI），運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知、社會(huì)行為的行為測(cè)試，呼吸功能評(píng)估（全身體積描記法），心臟功能評(píng)估，血清生物標(biāo)志物分析以及磁共振成像(MRI)等。

Fig2 DMD裸鼠表現(xiàn)出進(jìn)行性肌肉組織損傷，隨后出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉無(wú)力。此外，DMD 大鼠體重明顯減輕，與WT裸鼠相比壽命更短

文獻(xiàn)引用

Fanzani, A.; et al. Muscular dystrophies share pathogenetic mechanisms with muscle sarcomas[J]. Trends in Molecular Medicine. 2013, 19(9):546-54.

閱讀原文