科學(xué)家在治療致命的神經(jīng)退行性疾病——朊病毒病方面取得了重要進展。美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所研究人員開發(fā)出一種新的基因編輯療法，可以顯著延長患病小鼠的壽命，為治療人類患者帶來希望。研究成果發(fā)表在最新一期《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上。

朊病毒病是一種罕見但非常嚴重的疾病，它會導(dǎo)致大腦中蛋白質(zhì)異常折疊，進而破壞腦組織。這種疾病目前沒有治愈方法，一旦發(fā)病，病情會迅速惡化。研究人員使用了一種名為“堿基編輯”的技術(shù)，可以在DNA中進行精確的單個字母更改，以減少有害的朊病毒蛋白數(shù)量。

通過這種基因編輯方法，研究人員能將小鼠大腦中致病朊病毒蛋白水平降低達60%，并使這些小鼠的平均壽命延長了大約50%。這是首次證明，降低朊病毒蛋白水平可以提高感染了類似人類朊病毒的小鼠的生存率。

為了確保堿基編輯器能有效且安全地作用于大腦，研究人員利用腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，將堿基編輯工具遞送到腦細胞內(nèi)。AAV是一種常用的基因治療載體，因為它對人類無害且能有效地將治療性基因傳遞到目標細胞。經(jīng)過優(yōu)化后，研究人員發(fā)現(xiàn)，只需較低劑量的AAV就可以實現(xiàn)更高的編輯效率，同時減少了不必要的副作用。

具體來說，他們使用的R37X編輯器是基于朊病毒基因中自然發(fā)生的突變設(shè)計的，該突變可以降低朊病毒蛋白水平而不造成有害影響。當這種編輯器被成功安裝到37%的基因拷貝中時，它不僅使朊病毒蛋白水平減少了一半，還顯著提高了小鼠的存活時間。

這項研究展示了堿基編輯作為一種潛在的、一次性治療方法的巨大潛力，它可用于預(yù)防或減緩朊病毒病的發(fā)展，不論是什么樣的基因突變導(dǎo)致了該病。雖然這項技術(shù)還需要進一步研究和完善，但它為未來治療這種致命性疾病帶來了光明的前景。