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西京醫(yī)院實(shí)施亞洲首例“基因編輯豬-終末期腎病患者”異種腎移植

澎湃新聞?dòng)浾?王健
2025-03-12 20:38
來源:澎湃新聞
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3月12日,澎湃新聞從空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院獲悉,該院在異種移植領(lǐng)域再次取得重大突破。3月6日,在中國科學(xué)院竇科峰院士指導(dǎo)下,西京醫(yī)院泌尿外科秦衛(wèi)軍主任團(tuán)隊(duì)及全院二十余個(gè)學(xué)科專家組成的醫(yī)療團(tuán)隊(duì),將一個(gè)多基因編輯豬的腎臟,移植到一位終末期腎病患者體內(nèi)。術(shù)中移植腎臟恢復(fù)血流后,色澤紅潤,隨即產(chǎn)生尿液。

竇科峰院士,泌尿外科馬帥軍副教授、韓士超副教授修整腎臟

截至目前,已進(jìn)入術(shù)后第六天,多基因編輯豬腎在患者體內(nèi)狀態(tài)良好,血肌酐已恢復(fù)正常水平。西京醫(yī)院介紹,此次手術(shù)由我國科學(xué)家獨(dú)立自主實(shí)施,為亞洲首例、全球第五例。

這是西京醫(yī)院繼今年1月7日開展國際首例基因編輯豬-腦死亡受體異種原位全肝移植取得成功后,在異種移植研究領(lǐng)域取得的又一臨床突破,將為終末期腎病患者治療開辟新路徑。

這名患者今年69歲,患有嚴(yán)重的高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病,藥物服用史已有30多年,8年前又被診斷為慢性腎功能不全尿毒癥終末期??紤]到患者合并癥較多,且為腎移植高致敏患者,沒有適合配型要求的腎源,因此她只能通過每周三次的透析維持。

剛開始透析時(shí),效果還比較明顯。但隨著病情進(jìn)展,透析并發(fā)癥接踵出現(xiàn),3年前她又發(fā)生腦梗,導(dǎo)致腦梗后遺癥,之后又發(fā)生心梗,使病情雪上加霜。

得知西京醫(yī)院開展系列異種腎臟移植研究的消息后,患者來到西京醫(yī)院求醫(yī),竇科峰院士、秦衛(wèi)軍主任等專家教授細(xì)致講解手術(shù)方式后,患者與家屬達(dá)成一致意見,決定嘗試。

在征得患者和家屬充分信任和支持后,西京醫(yī)院移植團(tuán)隊(duì)在結(jié)合既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及腦死亡受體異種腎移植的研究基礎(chǔ)上,嘗試進(jìn)行突破性探索。臨床研究開展前,歷經(jīng)學(xué)術(shù)委員會(huì)、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、器官移植委員會(huì)、動(dòng)物委員會(huì)等多層面嚴(yán)格論證審核,并邀請(qǐng)國際知名異種移植倫理專家指導(dǎo)論證。

術(shù)后家屬陪護(hù)患者做呼吸鍛煉

專家團(tuán)隊(duì)從科學(xué)價(jià)值、倫理道德、技術(shù)可行性等多維度考量,確保整個(gè)過程符合國際異種移植規(guī)范要求,充分保障患者權(quán)益與手術(shù)科學(xué)性。此次手術(shù)從術(shù)前精準(zhǔn)評(píng)估、術(shù)中密切配合,到術(shù)后全方位監(jiān)護(hù),共有泌尿外科、肝膽外科、麻醉科、重癥醫(yī)學(xué)科、腎臟內(nèi)科等20余個(gè)科室參與。

專家團(tuán)隊(duì)在前期臨床前和亞臨床異種腎移植研究中發(fā)現(xiàn),術(shù)中如何保證基因編輯豬腎臟充分灌洗至關(guān)重要,團(tuán)隊(duì)借鑒既往經(jīng)驗(yàn),結(jié)合術(shù)前腹部血管超聲檢查,自制與基因編輯豬腹主動(dòng)脈和下腔靜脈管徑相近的灌注管道。

在肝膽外科陶開山教授、楊詔旭副主任,泌尿外科楊曉劍副主任等專家默契配合下,團(tuán)隊(duì)順利完成供腎獲取手術(shù),基因編輯豬腎灌注良好。本次使用的DPF醫(yī)用基因編輯豬,由成都中科奧格生物科技有限公司提供。

由于患者基礎(chǔ)疾病較多,移植過程中稍有不慎可能有生命危險(xiǎn)。此外,基因編輯豬腎動(dòng)脈和靜脈管壁相較人體腎臟更為細(xì)薄,完成基因編輯豬腎血管和患者血管的吻合,需要極為高超的血管吻合技術(shù)。術(shù)中,秦衛(wèi)軍主任團(tuán)隊(duì)根據(jù)基因編輯豬腎動(dòng)脈和靜脈管徑大小,選擇最優(yōu)吻合方式。血管吻合完畢,開放血流后,移植腎臟顏色變紅潤、質(zhì)地良好,隨即產(chǎn)生尿液。超聲顯示腎臟血流灌注良好,未發(fā)生超急性排斥反應(yīng)。

目前,患者已進(jìn)入移植術(shù)后第6天,生命體征平穩(wěn),移植腎功能良好,24小時(shí)尿量最高達(dá)到5468ml,血肌酐術(shù)后第三天已降至正常水平,由術(shù)前的706umol/L已降至90umol/L,尿素由術(shù)前的23.91mmol/L降至10.01mmol/L,標(biāo)志著手術(shù)取得初步成功。

據(jù)秦衛(wèi)軍主任介紹,異種腎移植的開展,為終末期腎病患者帶來了新希望。它不受人類供腎數(shù)量限制,顯著擴(kuò)大了供體來源范圍,使更多在絕望邊緣掙扎的終末期腎病患者有望得到及時(shí)救治。目前患者處于移植后早期階段,下一步,團(tuán)隊(duì)將持續(xù)監(jiān)測患者和移植腎臟的狀態(tài)指標(biāo),并結(jié)合前期預(yù)案,進(jìn)一步做好免疫排斥、凝血障礙、病原感染等難關(guān)攻克。

竇科峰院士說:“此次突破性研究,為終末期腎病患者臨床救治提供了新思路,進(jìn)一步證實(shí)異種移植應(yīng)用于臨床的可能性和有效性。未來,隨著相關(guān)研究的持續(xù)深入與技術(shù)的不斷完善,異種移植有望成為解決器官短缺問題的重要手段,為更多患者帶來生命轉(zhuǎn)機(jī)?!?/p>

據(jù)悉,我國目前約有1.3億慢性腎病患者,其中終末期腎病患者數(shù)量龐大且呈逐年上升趨勢。近年來,隨著基因編輯技術(shù)和免疫學(xué)的飛速發(fā)展,異種器官移植研究開始進(jìn)入人們視野,有望成為解決全球器官短缺難題的有效方式。2016年以來,西京醫(yī)院泌尿外科先后開展及參與多例基因編輯豬-猴異種腎移植和肝腎聯(lián)合移植研究,并在2024年3月實(shí)施多基因編輯豬-腦死亡受體異種腎移植,為異種腎臟移植臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

    責(zé)任編輯:崔烜
    圖片編輯:蔣立冬
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