好消息是中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)又被跨國(guó)藥企巨頭看上了，壞消息是錢被其他藥企賺了。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月2日，百時(shí)美施貴寶（BMS）和百歐恩泰（BioNTech）宣布雙方已達(dá)成協(xié)議，將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化百歐恩泰的雙特異性抗體候選藥物BNT327。BNT327是一種針對(duì)PD-L1和VEGF-A的雙抗藥物，有潛力用于多種實(shí)體瘤的治療。根據(jù)協(xié)議，BMS將向百歐恩泰支付15億美元的首付款，并在2028年前支付總計(jì)20億美元的非或有性周年付款（non-contingent anniversary payments）。這些可抵扣稅款的費(fèi)用將在發(fā)生時(shí)被記錄為已收購(gòu)的IPR&D（科學(xué)研究與試驗(yàn)發(fā)展）費(fèi)用，其中15億美元將在第二季度入賬。此外，百歐恩泰將有資格獲得高達(dá)76億美元的額外開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。按此計(jì)算，這次交易的總金額超過(guò)90億美元。

BMS官宣BD交易

百時(shí)美施貴寶是全球跨國(guó)藥企巨頭，手握抗腫瘤的O藥這一明星品種；百歐恩泰是新冠疫情期間崛起的全球醫(yī)藥新貴，靠mRNA新冠疫苗名利雙收。看上去，這筆90多億美元的交易發(fā)生在兩家外企之間。但深究下來(lái)，此次交易的BNT327其實(shí)是一項(xiàng)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)。

2023年11月，成立于2018年的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企普米斯生物技術(shù)公司（簡(jiǎn)稱“普米斯”）宣布，與百歐恩泰就普米斯自主研發(fā)的抗PD-L1/VEGF雙抗（PM8002/BNT327）達(dá)成全球獨(dú)家許可與合作協(xié)議，百歐恩泰獲得除大中華地區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化PM8002/BNT327的權(quán)利。彼時(shí)，百歐恩泰與普米斯的價(jià)格是5500萬(wàn)美元的首付款，以及超10億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)里程碑付款以及分級(jí)銷售提成。此后的2024年11月，百歐恩泰又以9.5億美元收購(gòu)了普米斯，獲得BNT327完整的全球范圍權(quán)益。

一筆首付款5500萬(wàn)美元，最高總金額超10億美元，一筆首付款15億美元，最高總金額超90億美元。時(shí)隔一年半，同一款藥在不同BD交易中出現(xiàn)幾倍的價(jià)差，讓不少國(guó)內(nèi)行業(yè)人士感慨：普米斯賣虧了。

這不是中國(guó)創(chuàng)新藥第一次被指“賣虧”。2023年8月，恒瑞醫(yī)藥公告稱，將創(chuàng)新藥TSLP單抗SHR-1905注射液項(xiàng)目有償許可給美國(guó)OneBio（后改名為Aiolos）公司。按協(xié)議約定，OneBio向恒瑞支付首付款和近期里程碑付款2500萬(wàn)美元、研發(fā)及銷售里程碑付款累計(jì)可達(dá)10.25億美元。

到了2024年1月，葛蘭素史克（GSK）宣布與Aiolos達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，獲得該公司唯一管線代號(hào)為AIO-001的單抗。為此，GSK將支付10億美元的預(yù)付款和4億美元的成功監(jiān)管里程碑付款。恒瑞醫(yī)藥高管在此后的媒體采訪中曾回應(yīng)：“恒瑞醫(yī)藥并沒(méi)有賣虧。我們更看重合作伙伴是否有能力后續(xù)開(kāi)發(fā)及上市，而不會(huì)過(guò)分關(guān)注交易首付，總體交易規(guī)模更重要。” 但面對(duì)10億美元和2500萬(wàn)首付款的差異，還是有行業(yè)聲音認(rèn)為，恒瑞醫(yī)藥的優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)被“中間商”賺了差價(jià)。

也有業(yè)內(nèi)人士從更為樂(lè)觀的視角看待中國(guó)創(chuàng)新藥被轉(zhuǎn)賣：一方面，最終產(chǎn)品GSK、GSK這樣的大廠看中，更加證明產(chǎn)品本身的含金量，有助于打響中國(guó)創(chuàng)新藥企在全球醫(yī)藥行業(yè)的品牌。另一方面，大廠接手后，或?qū)⒏焱七M(jìn)交易產(chǎn)品的研發(fā)，產(chǎn)品有望進(jìn)一步加速上市，相關(guān)中國(guó)創(chuàng)新藥企也可盡快拿到最初協(xié)議約定的潛在里程碑付款，否則再高的首付款之外的金額都只是紙面數(shù)字。

此外，時(shí)隔一段時(shí)間，雖然是同一款藥，但所處的臨床階段已然不同，BD存在價(jià)差也屬于情理之中，如普米斯和百歐恩泰官宣合作時(shí)，BNT327還處于二期臨床階段，當(dāng)前該藥已進(jìn)入三期臨床階段。

爭(zhēng)論或許不會(huì)停息，但一個(gè)共識(shí)是中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)越來(lái)越受到跨國(guó)藥企的歡迎。就在BMS和百歐恩泰官宣BD的同一天，翰森制藥宣布就一款在研GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑與Regeneron Pharmaceuticals訂立許可協(xié)議，后者獲得除中國(guó)外的全球獨(dú)占許可。翰森制藥將獲得8000萬(wàn)美元首付款，并有資格根據(jù)該產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、注冊(cè)審批和商業(yè)化進(jìn)展收取最高19.3億美元里程碑付款，以及未來(lái)潛在產(chǎn)品銷售的雙位數(shù)百分比特許權(quán)使用費(fèi)。

國(guó)金證券研報(bào)指出，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的質(zhì)量與創(chuàng)新能力正在步入新的歷史階段，越來(lái)越多本土研發(fā)的1類新藥在中國(guó)獲批上市或獲得優(yōu)先審評(píng)。中國(guó)創(chuàng)新藥企不僅在2024年的銷售業(yè)績(jī)與授權(quán)收入上都陸續(xù)展現(xiàn)出靚麗業(yè)績(jī)，并且隨著中國(guó)創(chuàng)新資產(chǎn)的日益成熟，還會(huì)有日益增多的授權(quán)交易發(fā)展。建議關(guān)注全球熱點(diǎn)的細(xì)分賽道龍頭，比如，ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗和多抗（包括多特異性融合蛋白、T細(xì)胞銜接器）、核藥、蛋白降解藥物等。

PD-（L）1/VEGF雙抗依然是值得期待的BD細(xì)分賽道。此前，來(lái)自康方生物的PD-1/VEGF雙抗頭對(duì)頭“擊敗”全球“銷冠”K藥讓該靶點(diǎn)獲得全球矚目。在此次BMS大手筆之前，輝瑞、默沙東等跨國(guó)藥企巨頭也買下了來(lái)自中國(guó)的同靶點(diǎn)藥物。有醫(yī)藥人士認(rèn)為，當(dāng)前，PD-（L）1/VEGF雙抗大有ADC藥物、GLP-1減肥藥一樣成為各家跨國(guó)藥企標(biāo)配的趨勢(shì)。接下來(lái)，國(guó)內(nèi)其他擁有同類管線的企業(yè)也有望誕生BD訂單。