國際頂刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）官網(wǎng)截圖

11月20日，澎湃新聞（www.school126.cn）記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）獲悉，國際頂刊《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）于當(dāng)?shù)貢r間11月19日以“Targeted therapy in advanced BRAF-mutated colorectal cancer: systematic review and network meta-analysis（晚期BRAF突變結(jié)直腸癌的靶向治療：系統(tǒng)綜述和網(wǎng)狀meta分析）”為題，在線發(fā)表了該院腫瘤科臧遠(yuǎn)勝、秦保東教授團(tuán)隊最新研究論著（RESEARCH）。

臧遠(yuǎn)勝團(tuán)隊表示，這項研究對治療BRAF突變型腸癌的治療方案進(jìn)行了全面、深入的研究，為該類患者的療效突破提供了原創(chuàng)“長征方案”的關(guān)鍵證據(jù)。研究證實，EGFR/BRAF雙靶治療是BRAF突變腸癌的核心治療基石。“雙靶雙化”方案在系統(tǒng)性評估中展現(xiàn)出優(yōu)秀的治療效果與可控的安全性，被證實為該難治性腸癌人群的首要選擇。

在腸癌患者中，BRAF突變型約占5%至10%，其臨床特點是進(jìn)展迅速、療效較差、生存期短。在既往，為了盡可能抓住稍縱即逝的治療機(jī)會，國內(nèi)外指南中的首選方案是“三藥聯(lián)合化療+抗血管生成治療”，也即將腸癌常用的三種化療藥物一次性全部用上，意圖全力阻擊這種難治性腫瘤的進(jìn)展，可見該類腫瘤的兇險。

臧遠(yuǎn)勝教授團(tuán)隊進(jìn)行臨床查房

臧遠(yuǎn)勝團(tuán)隊稱，實際上很多病情快速進(jìn)展的腸癌，都可能是BRAF基因突變在其中作祟。目前，指南要求對所有的腸癌患者的組織標(biāo)本都進(jìn)行BRAF基因突變檢測。但最大的困境是，盡管針對該類腫瘤的治療在全球范圍內(nèi)已經(jīng)并繼續(xù)開展著大量研究，方案的總體有效率大多徘徊在20%至40%，亟待突破。

臧遠(yuǎn)勝、王湛教授經(jīng)過大量基礎(chǔ)研究和臨床探索，提出了以腸癌常用三種化療藥物中的兩種特定藥物，聯(lián)合腸癌常用多種靶向藥物中的兩種特定藥物，開發(fā)出“雙藥化療聯(lián)合BRAF/EGFR雙靶治療方案（雙靶雙化）”的“長征方案”——“IMPROVEMENT方案”，并開展了單中心Ⅱ期原創(chuàng)臨床研究。結(jié)果證實，該方案的有效率達(dá)85%，相關(guān)研究于已發(fā)表于《歐洲癌癥雜志》（EJC），被引用寫入BRAF腸癌治療方案的歐洲專家共識。

為了進(jìn)一步論證“雙靶雙化”方案“最優(yōu)解”的關(guān)鍵循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，此次臧遠(yuǎn)勝、秦保東教授團(tuán)隊開展了目前納入最大樣本量的BRAF突變腸癌治療方案的研究探索。研究首次通過多模型交叉驗證確認(rèn)：EGFR/BRAF雙靶治療是BRAF突變腸癌的核心治療基石?！半p靶雙化”方案在系統(tǒng)性評估中展現(xiàn)出優(yōu)秀的治療效果與可控的安全性，被證實為該難治性腸癌人群的首要選擇。

此外，研究創(chuàng)新性地提出“分層強(qiáng)化、后線降階”的治療策略：一線推薦采用“雙靶雙化”的相對高強(qiáng)度模式，后線則可采用“雙靶去化療”的優(yōu)化方案，在保證療效的同時顯著提升治療耐受性。“雙靶雙化”方案的多層次分析框架與個體化治療建議，為現(xiàn)行指南提供了高級別循證依據(jù)，對推動該難治癌種的精準(zhǔn)治療具有重要意義。