2025年6月，國(guó)際免疫學(xué)領(lǐng)域杰出青年科學(xué)家胡弘歷博士正式加盟中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)（簡(jiǎn)稱“中科大”）生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部，擔(dān)任特任研究員。這位在抗體基因重組領(lǐng)域取得突破性成果的學(xué)者，帶著哈佛醫(yī)學(xué)院的科研積淀與兩篇重要工作論文的學(xué)術(shù)榮光，選擇回到祖國(guó)，開啟科研人生的新篇章。

▲胡弘歷

海外淬煉 破解謎題

胡弘歷的科研之路始于南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物藥學(xué)專業(yè)。2012年，他被保送中國(guó)科學(xué)院上海分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心，師從高大明教授攻讀博士學(xué)位，系統(tǒng)接受生物化學(xué)與分子生物學(xué)訓(xùn)練。

2019年年初，胡弘歷遠(yuǎn)赴免疫學(xué)研究的學(xué)術(shù)重鎮(zhèn)——哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院，加入抗體基因重組領(lǐng)域奠基人、美國(guó)科學(xué)院院士弗雷德里克·阿爾特（Frederick W.Alt）教授的實(shí)驗(yàn)室，開啟博士后生涯。Alt實(shí)驗(yàn)室以嚴(yán)謹(jǐn)創(chuàng)新著稱，胡弘歷在此承擔(dān)了抗體多樣性生成機(jī)制的核心研究。他的突破性工作聚焦于抗體基因重組的核心謎題：分散在染色體不同位置的重鏈（Igh）與輕鏈（Igl）基因元件，如何被傳送至重組中心區(qū)域并精準(zhǔn)地進(jìn)行“聯(lián)會(huì)—剪切—粘貼”，形成功能多樣的抗體可變區(qū)？

在研究中，胡弘歷和團(tuán)隊(duì)證實(shí)在生理?xiàng)l件下粘連蛋白復(fù)合物通過(guò)形成染色質(zhì)環(huán)結(jié)構(gòu)，將相距遙遠(yuǎn)的抗體基因重鏈元件“拉近”，為重組酶RAG線形掃描染色質(zhì)創(chuàng)造接觸與切割條件。此后，他又進(jìn)一步揭示了輕鏈重組的特性。與重鏈Igh上RAG酶的線性掃描機(jī)制不同，他和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)輕鏈基因在粘連蛋白環(huán)擠壓“拉近”以后，是依賴“局部擴(kuò)散”的模式完成重組反應(yīng)的，并鑒定出促進(jìn)這種模式的重要調(diào)控元件——重組信號(hào)序列（RSSs）。Alt實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地建立了專門研究輕鏈初級(jí)重組的細(xì)胞系統(tǒng)，并利用CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建了重鏈-輕鏈雜交基因位點(diǎn)，為比較研究提供了強(qiáng)大的工具。

這兩項(xiàng)里程碑式的研究成果，分別于2021年與2024年發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《自然》。成果的背后是常人難以想象的堅(jiān)持。尤其是第一篇論文誕生時(shí)，正處于全球疫情封控的嚴(yán)峻時(shí)期，面對(duì)實(shí)驗(yàn)室開放受限、線上交流低效乃至稿件被拒等重重困難，在Alt教授的帶領(lǐng)下，胡弘歷與合作者一一克服之后，通過(guò)密集的跨時(shí)區(qū)線上協(xié)作和后續(xù)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)補(bǔ)充，最終讓這一重要發(fā)現(xiàn)成功問(wèn)世。

2021年4月，因其卓越貢獻(xiàn)和獨(dú)立科研潛質(zhì)，胡弘歷晉升為哈佛醫(yī)學(xué)院兒科講師。這不僅是對(duì)他能力的認(rèn)可，更意味著科研角色的轉(zhuǎn)變——他開始主導(dǎo)課題設(shè)計(jì)，并承擔(dān)指導(dǎo)初級(jí)研究人員的責(zé)任，為獨(dú)立領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)奠定了基礎(chǔ)。

心系家國(guó) 跨越山海

盡管在哈佛擁有優(yōu)越的科研平臺(tái)和穩(wěn)定的職位，胡弘歷回國(guó)的決心始終堅(jiān)定。當(dāng)?shù)诙蹲匀弧氛撐捻樌l(fā)表后，他感到歸國(guó)時(shí)機(jī)已然成熟。

選擇中科大，是一次深思熟慮的雙向奔赴。生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人才引進(jìn)的朱老師真誠(chéng)細(xì)致的溝通、高效的面試安排及專家們建設(shè)性的反饋，讓他感受到中科大“真正可以干事”的務(wù)實(shí)氛圍和團(tuán)結(jié)互助的學(xué)術(shù)環(huán)境。同時(shí)，學(xué)部承諾給予的經(jīng)費(fèi)支持也讓他少了很多后顧之憂。最終，在家庭的支持下，他義無(wú)反顧地踏上歸途。

談及放棄國(guó)外優(yōu)越條件的選擇，胡弘歷展現(xiàn)出一位科學(xué)家的理性與遠(yuǎn)見(jiàn)：“并非放棄，而是擁抱新的可能?！彼寡?，國(guó)外大實(shí)驗(yàn)室能提供充足的資源和廣闊視野，但他更看好在國(guó)內(nèi)的科研崗位上擁有更大的探索自由和研究主導(dǎo)權(quán)。更重要的是，他深切感受到國(guó)內(nèi)的科研環(huán)境越來(lái)越好，也為科研工作者提供了前所未有的機(jī)遇。

胡弘歷表示：“我的追求就是，提升國(guó)民醫(yī)療水平，改善患者生活質(zhì)量?！比缃?，他在中科大的實(shí)驗(yàn)室已啟航。他將繼續(xù)圍繞抗體多樣性的分子調(diào)控機(jī)制這一核心方向，結(jié)合前沿技術(shù)探索其與自身免疫疾病、癌癥免疫治療的深層聯(lián)系。他將以“十年磨一劍”的毅力，續(xù)寫破解生命密碼、守護(hù)人類健康的嶄新篇章。