近年來，全球男性精子質(zhì)量持續(xù)下滑。早在2022年11月，以色列希伯來大學(xué)教授哈蓋·萊文領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在《人類生殖進(jìn)展》期刊發(fā)表一項(xiàng)薈萃分析研究，分析了過去約40年，涵蓋53個(gè)國家精液樣本的數(shù)百篇出版物。萊文團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，從1973年至2018年，全球男性平均精子數(shù)量下降62%，精液中的精子濃度下降52%。精子數(shù)量和濃度的下降，意味著男性生育能力的下降。

精子質(zhì)量下降是男性不育的主要原因，臨床表現(xiàn)為少精癥、畸精癥和弱精癥。目前，臨床上對精子質(zhì)量下降的治療策略有限，療效存在顯著的個(gè)體差異，且缺乏能夠直接、精準(zhǔn)修復(fù)精子本身結(jié)構(gòu)與功能的靶向生物制劑。

近日，中國科學(xué)院院士黃荷鳳團(tuán)隊(duì)聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學(xué)曹佳教授團(tuán)隊(duì)等在國際期刊《The Innovation》的translational patent版塊發(fā)表了一項(xiàng)研究成果：成功開發(fā)出一種名為“Hydrogel-mEVs-SKAP2”的外用凝膠，可通過局部涂抹于睪丸區(qū)域，顯著改善精子活力，為男性不育治療開辟了全新路徑。

發(fā)表的論文。 截圖 

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用牛奶來源的細(xì)胞外囊泡作為天然載體，將關(guān)鍵蛋白SKAP2裝載于其中，再將其嵌入由羧甲基纖維素和海藻糖組成的水凝膠基質(zhì)，這種水凝膠制劑可直接涂抹于陰囊皮膚，在多種精子損傷模型中分析了其對精子的修復(fù)效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在多種模型中，這種外用生物凝膠可顯著提升精子質(zhì)量。

研究團(tuán)隊(duì)指出，該凝膠涂劑已在多種動(dòng)物模型中驗(yàn)證有效，無論是重金屬鉛暴露、塑化劑（鄰苯二甲酸酯）損傷、高溫應(yīng)激，還是自然衰老導(dǎo)致的精子功能下降，使用該凝膠后，精子運(yùn)動(dòng)指標(biāo)顯著提高，超活化能力顯著恢復(fù)。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在重金屬鉛暴露小鼠模型中，涂抹這一凝膠后，精子前向運(yùn)動(dòng)力顯著提升，由12.3%提升至23.3%；在塑化劑DBP暴露模型中，涂抹這一凝膠后，不僅顯著提升了精子前向運(yùn)動(dòng)力（11.1%提升至29.4%），還顯著改善了精子總活力（提升2.4倍）；在高溫?zé)釕?yīng)激模型中，有效逆轉(zhuǎn)了因局部溫度升高導(dǎo)致的精子活力下降。

不僅如此，研究團(tuán)隊(duì)還在國內(nèi)總共招募了16名弱精子癥志愿者，進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，將志愿者的精子與Hydrogel-mEVs-SKAP2共培養(yǎng)，與對照組相比，同培養(yǎng)組精子前向運(yùn)動(dòng)力、總活力顯著提升，初步證明了其對人類精子功能的改善潛力。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這項(xiàng)研究首次把“精準(zhǔn)蛋白遞送+透皮給藥”理念引入男性生育力修復(fù)，既避免了口服藥物的副作用，又實(shí)現(xiàn)了對受損精子的靶向修復(fù)，為治療精子質(zhì)量下降提供了首個(gè)靶向修復(fù)策略。

與此同時(shí)，這款制劑設(shè)計(jì)為居家外用，操作簡便、無創(chuàng)安全，有望讓患者在家即可進(jìn)行治療，極大提升依從性和可及性。目前，相關(guān)技術(shù)已申請并授權(quán)7項(xiàng)中國發(fā)明專利和2項(xiàng)國際PCT專利。

研究團(tuán)隊(duì)透露，針對這款制劑如何修復(fù)損傷精子、改善弱精癥狀的深入機(jī)制，團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行了進(jìn)一步研究，預(yù)計(jì)將于近期發(fā)布研究結(jié)果。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)正積極申報(bào)國家二類醫(yī)療器械證，期望日后能進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化落地，早日惠及患者。

文章第一作者為陸軍軍醫(yī)大學(xué)張光輝教授，上海第一婦嬰保健院主管技師孫寬，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院碩士周嘉茗，深圳婦幼保健院林仙華主任，通訊作者為黃荷鳳院士，陸軍軍醫(yī)大學(xué)曹佳教授，重慶醫(yī)科大學(xué)任靜朝副教授，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院/生殖與發(fā)育研究院研究員張晨。