·隨著外源性死亡風(fēng)險(xiǎn)被降到歷史最低點(diǎn)，我們每個(gè)人的基因稟賦在決定我們能活多久這件事上，扮演著遠(yuǎn)比想象中更重要的角色。

壽命長短究竟是天生注定還是后天養(yǎng)成？過去，主流觀點(diǎn)更傾向于后天因素，因?yàn)榛陔p胞胎和家族譜系的大量研究顯示，壽命的遺傳度僅在20%-25%之間，有些研究結(jié)果甚至低至6%。這讓許多人相信，生活方式、環(huán)境和運(yùn)氣比基因更重要。

1月29日發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志上的一項(xiàng)研究顛覆了這一認(rèn)知。來自以色列魏茨曼科學(xué)研究所、瑞典卡羅林斯卡學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究者們指出，過去的估算之所以偏低，是因?yàn)闆]有排除“外因性死亡”——即由事故、感染等外部因素導(dǎo)致的死亡——對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的干擾。在剔除這些因素后，他們發(fā)現(xiàn)人類壽命的遺傳度可能遠(yuǎn)超預(yù)期，達(dá)到了50%以上。

研究者們?cè)谡撐闹兄赋觯u(píng)估基因?qū)勖挠绊懼饕揽侩p胞胎研究。這類研究通過比較同卵雙胞胎（基因完全相同）和異卵雙胞胎（平均共享50%基因）的壽命相似度來估算遺傳貢獻(xiàn)。如果同卵雙胞胎的壽命比異卵雙胞胎更接近，就說明基因起了作用；相似度越高，遺傳率越大。

問題在于，現(xiàn)有的大多數(shù)雙胞胎壽命數(shù)據(jù)來自18、19世紀(jì)出生的人群。在那個(gè)年代，人們面臨的生存環(huán)境與今天截然不同。傳染病肆虐、醫(yī)療條件落后、工傷事故頻發(fā)……這些外部因素導(dǎo)致的死亡在當(dāng)時(shí)占相當(dāng)大的比例。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，丹麥1880年出生人群的外因性死亡率是現(xiàn)代的近十倍。

研究團(tuán)隊(duì)指出，這些外因性死亡對(duì)遺傳率估算產(chǎn)生了雙重扭曲效應(yīng)。首先，它壓縮了不同遺傳背景人群之間的壽命差異——無論基因多么“優(yōu)秀”，一場(chǎng)瘟疫或意外都可能讓你英年早逝。其次，它增加了同一遺傳群體內(nèi)部的變異——即使是同卵雙胞胎，也可能因?yàn)橐粋€(gè)人遭遇事故而出現(xiàn)巨大的壽命差距。這兩種效應(yīng)疊加，給真實(shí)的遺傳信號(hào)蒙上噪音。

該研究對(duì)來自丹麥、瑞典等國的多個(gè)大型歷史雙胞胎隊(duì)列數(shù)據(jù)進(jìn)行了重新分析。他們通過新的數(shù)學(xué)模型模擬出一個(gè)沒有意外和早期感染等外部干擾的理想環(huán)境，從而估算純粹由內(nèi)在因素決定的壽命遺傳度。

研究發(fā)現(xiàn)，在校正外源性死亡后，所有數(shù)據(jù)集的壽命遺傳度都從原先的20%-30%水平飆升至50%-55%左右，是傳統(tǒng)結(jié)論的兩倍多。

為了驗(yàn)證這一理論預(yù)測(cè)，研究人員還分析了瑞典一項(xiàng)覆蓋了1900年至1935年出生人群的雙胞胎研究（SATSA）。這段時(shí)期恰逢公共衛(wèi)生條件顯著改善，外源性死亡率大幅下降。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，出生在后期（外源性死亡率較低）的雙胞胎，其未經(jīng)校正的壽命遺傳度確實(shí)顯著高于出生在前期的人群。

作者們?cè)诮Y(jié)論部分指出，在現(xiàn)代社會(huì)，隨著外源性死亡風(fēng)險(xiǎn)被降到歷史最低點(diǎn)，我們每個(gè)人的基因稟賦在決定我們能活多久這件事上，扮演著遠(yuǎn)比想象中更重要的角色。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將激勵(lì)科學(xué)家們更有信心地去尋找那些影響壽命的“長壽基因”，為實(shí)現(xiàn)健康老齡化開辟新的道路。

參考文獻(xiàn):

Shenhar, B., Pridham, G., De Oliveira, T. L., et al. Heritability of intrinsic human life span is about 50 % when confounding factors are addressed. Science (2026). https://doi.org/10.1126/science.adz1187