癲癇是最常見的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，全球患病人數(shù)約7000萬，中國(guó)約有1000萬患者，其中約30%為藥物難治性癲癇。近日，上海細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域傳出好消息，或?qū)⒏膶憵v史，開辟新的路徑。

上海躍賽生物科技有限公司自主研發(fā)的全球首個(gè)難治性癲癇誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）來源異體細(xì)胞藥物，一個(gè)月內(nèi)接連獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）與中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，成為目前全球唯一一款在iPSC細(xì)胞治療癲癇領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)中美IND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）雙批的創(chuàng)新產(chǎn)品。

全球首創(chuàng)，開辟癲癇治療新路徑

在iPSC路線上深耕多年，躍賽生物自主研發(fā)的UX-GIP001注射液成為全球首個(gè)獲批進(jìn)入臨床的癲癇細(xì)胞治療產(chǎn)品。

在難治性癲癇治療中，傳統(tǒng)藥物、手術(shù)與神經(jīng)調(diào)控治療均存在顯著局限，副作用和高復(fù)發(fā)率問題難以解決，臨床需求長(zhǎng)期亟待滿足。目前，全球僅美國(guó)Neurona公司基于人胚干細(xì)胞（ESC）的癲癇細(xì)胞藥物進(jìn)入I/II期臨床試驗(yàn)階段。而相較于Neurona公司的ESC來源細(xì)胞藥物，iPSC路線不僅避免了倫理問題，細(xì)胞培養(yǎng)的擴(kuò)增也更方便，更具產(chǎn)業(yè)化前景。

據(jù)躍賽生物創(chuàng)始人、中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心高級(jí)研究員陳躍軍介紹，UX-GIP001直擊“腦內(nèi)抑制性GABA能中間神經(jīng)元功能缺失”這一癲癇核心病理，通過將iPSC定向分化為具有特定功能特征的抑制性神經(jīng)祖細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)環(huán)路修復(fù)與功能重建。這一產(chǎn)品突破了傳統(tǒng)對(duì)癥治療的局限，相比傳統(tǒng)小分子藥物能夠做到局部治療，長(zhǎng)期有效，邁向了疾病修復(fù)型根治新方向。他補(bǔ)充表示，由于是異體來源的藥物治療，一般認(rèn)為患者還需配合使用一年時(shí)間的免疫制劑。

早期細(xì)胞培養(yǎng)過程。  本文圖片均為 躍賽生物 供圖

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在實(shí)驗(yàn)6個(gè)月后，小鼠90%以上的癲癇波消失；到8個(gè)月時(shí)，基本上所有的動(dòng)物不再發(fā)生癲癇。躍賽生物CEO吳嵐林表示，產(chǎn)品取得中美IND雙批后，首個(gè)臨床試驗(yàn)患者預(yù)計(jì)會(huì)在今年下半年入組，產(chǎn)品有望在2030年-2031年正式獲批上市。

基于科研基礎(chǔ)與自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的iPSC分化核心技術(shù)，新藥物在細(xì)胞分化效率與GMP級(jí)制備工藝上領(lǐng)先國(guó)際水平，有效保障細(xì)胞藥物有效成分的高占比、雜質(zhì)細(xì)胞的清晰可控以及生產(chǎn)批次間高度的一致性，從而為臨床安全性與療效提供了基礎(chǔ)。

上海創(chuàng)新土壤助力騰飛

據(jù)悉，躍賽生物圍繞臨床需求較高的疾病構(gòu)建核心產(chǎn)品管線，布局帕金森病與癲癇“雙賽道”，推進(jìn)自體與異體“雙路徑”的治療策略。公司的首發(fā)管線UX-DA001為全球首個(gè)中美臨床試驗(yàn)雙批的帕金森病自體iPSC細(xì)胞藥物，目前正在上海瑞金醫(yī)院開展I期臨床試驗(yàn)，臨床數(shù)據(jù)顯示，藥物安全耐受性良好且療效表現(xiàn)積極。躍賽生物COO房海燕表示，基于首發(fā)管線的基礎(chǔ)，此次UX-GIP001注射液的整個(gè)轉(zhuǎn)化時(shí)間只用了不到兩年。

躍賽生物企業(yè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)

“我們要特別感謝上海為創(chuàng)新企業(yè)提供的這片‘土壤’?！痹陉愜S軍看來，產(chǎn)業(yè)生態(tài)和人才高地是企業(yè)選擇扎根上海的兩個(gè)重要原因。在浦東外高橋，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的上下游配套完善。從臨床前到臨床，企業(yè)需要的各類CRO服務(wù)機(jī)構(gòu)，可能就在方圓5公里甚至1公里之內(nèi)。這種密集的產(chǎn)業(yè)協(xié)作圈，讓企業(yè)能夠以極高的效率完成從研發(fā)到轉(zhuǎn)化的跨越。

此外，在企業(yè)成長(zhǎng)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，上海各級(jí)部門展現(xiàn)出的專業(yè)化服務(wù)與精準(zhǔn)扶持，成為了技術(shù)落地的加速器。陳躍軍提到，市科委、浦東新區(qū)及外高橋相關(guān)部門經(jīng)?！吧祥T服務(wù)”，主動(dòng)溝通項(xiàng)目進(jìn)展，在產(chǎn)品申報(bào)、人才政策引導(dǎo)等方面進(jìn)行多維度輔導(dǎo)，讓科學(xué)家團(tuán)隊(duì)能將更多精力專注于核心技術(shù)攻關(guān)?！翱苿?chuàng)海關(guān)”等創(chuàng)新舉措“想企業(yè)之所想”，有效保障了關(guān)鍵原材料的進(jìn)口，解決了研發(fā)中的燃眉之急。

借力市區(qū)兩級(jí)精準(zhǔn)扶持，躍賽生物如今在外高橋保稅區(qū)落成4000㎡研發(fā)中心與GMP潔凈廠房。來自上海國(guó)投、浦東創(chuàng)投及外高橋私募基金的長(zhǎng)期資本支持，為其鋪就了貫穿研發(fā)至臨床全周期的穩(wěn)定坦途。而通過與瑞金醫(yī)院等頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)的高效協(xié)同，創(chuàng)新成果正加速躍出實(shí)驗(yàn)室、走向病床，在萬億級(jí)產(chǎn)業(yè)高地跑出細(xì)胞治療的“中國(guó)路徑”。