卵巢癌，又被稱為“婦癌之王”。因?yàn)樗?dú)特的生物學(xué)行為特點(diǎn)，常有患者在確診時(shí)就已經(jīng)是晚期了。

在中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科的劉繼紅主任醫(yī)師的診室中，曾出現(xiàn)過這樣的病例：有的患者，幾個(gè)月前的超聲還只有一個(gè)看起來是良性的小包塊，沒過多久，就迅速進(jìn)展到了晚期。

“其實(shí)后來回頭看，之前那個(gè)和子宮肌瘤難以區(qū)分的病變，可能已經(jīng)是惡性的了。”

一篇2019年刊登在《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）上的綜述，將卵巢癌的特點(diǎn)總結(jié)為“七成活不過5年，七成患者復(fù)發(fā)，七成發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期”。[1]

雖然隨著治療手段的發(fā)展，如今卵巢癌的5年生存率已有一些改善，但早診斷的困難，仍在很大程度上影響著它的預(yù)后。

超七成患者確診即晚期

卵巢癌，是起源于卵巢或相關(guān)組織的惡性腫瘤，具有高度異質(zhì)性和侵襲性。

總體而言，卵巢癌的發(fā)病率并不高。根據(jù)2022年的全球癌癥統(tǒng)計(jì)，卵巢癌的標(biāo)化發(fā)病率為每10萬(wàn)女性中6.7例，遠(yuǎn)低于更“知名”的乳腺癌、宮頸癌等。[2,3]

然而，因?yàn)榫哂小案邚?fù)發(fā)率、低生存率”的特點(diǎn)，卵巢癌常被稱為“婦癌之王”。

據(jù)2021年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，目前卵巢癌的總體5年生存率在50%左右。[4]對(duì)于這樣一種癌癥，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，自然是對(duì)預(yù)后極為關(guān)鍵的。但現(xiàn)實(shí)是，超七成的卵巢癌患者，在確診時(shí)就已經(jīng)是晚期了。[5]

劉繼紅就曾遇到過這樣一個(gè)病人，3個(gè)月前的超聲還并沒有提示卵巢癌，僅僅3個(gè)月之后，就出現(xiàn)了大量腹水，最后病理提示為卵巢癌中最常見也是侵襲性最強(qiáng)的類型——高級(jí)別漿液性癌。

“這一類型的腫瘤最顯著的特點(diǎn)就是突然發(fā)生、快速進(jìn)展。這樣的生物學(xué)特性也決定了，在早期往往難以識(shí)別?！?/p>

病理學(xué)研究表明，高級(jí)別漿液性癌在病灶非常微小的極早階段，就可能已經(jīng)在腹腔內(nèi)完成播散，形成廣泛的種植轉(zhuǎn)移。[6]而這一時(shí)期，常用的影像學(xué)手段可能都無(wú)法探查到明確的病變。

在這樣擅長(zhǎng)“悄悄發(fā)育”的對(duì)手面前，許多篩查工具都顯得有些一籌莫展。

例如，CA125是目前最常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，也是漿液性癌的首選標(biāo)志物。這項(xiàng)檢查對(duì)于晚期卵巢癌及絕經(jīng)后人群卵巢癌的預(yù)測(cè)價(jià)值較高，且其水平高低與疾病的進(jìn)程有關(guān)，可以提示腫瘤的進(jìn)展或消退。[2]

然而，CA125在卵巢癌中的表現(xiàn)受到腫瘤生物學(xué)異質(zhì)性的影響。在臨床上被診斷為早期的病例中，僅約50%的患者會(huì)出現(xiàn)CA125升高；同時(shí)，在健康人群及部分良性疾病中，也可能出現(xiàn)CA125升高。[7]這些情況，都會(huì)影響CA125對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值。

2011年發(fā)表在JAMA上的PLCO研究是一項(xiàng)涉及78216名女性的卵巢癌篩查RCT，結(jié)果顯示，采用CA125聯(lián)合經(jīng)陰道超聲篩查，并未降低卵巢癌死亡率，反而帶來了不必要的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。[8]

2016年發(fā)表在《柳葉刀》（The Lancet）上的UKCTOCS研究則納入了超20萬(wàn)名女性，而這項(xiàng)更大規(guī)模的RCT也表明，不論是單獨(dú)陰道超聲篩查、還是陰道超聲結(jié)合CA125篩查，都沒有顯著降低卵巢癌死亡率。[9]

圖源：參考資料8

也因此，目前學(xué)界普遍認(rèn)為，在非高危人群中，無(wú)論是CA125、經(jīng)陰道超聲，還是二者聯(lián)合，對(duì)卵巢癌的篩查效果都并不理想。

“婦癌之王”，其實(shí)也能預(yù)防

不過，對(duì)于這樣一位隱匿的“殺手”，也并不是完全沒有辦法將它扼殺在搖籃中。

其中一個(gè)辦法是，對(duì)于一些已經(jīng)完成生育計(jì)劃的女性，在她們因其他良性疾病（如子宮肌瘤、異常子宮出血）或?yàn)榻^育而接受盆腔或腹部手術(shù)時(shí)，同時(shí)進(jìn)行“機(jī)會(huì)性輸卵管切除術(shù)”。

目前，國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)盟（FIGO）、歐洲婦科腫瘤學(xué)會(huì)（ESGO）、美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACOG）等主流婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，都已將機(jī)會(huì)性輸卵管切除術(shù)都已被視作一種低成本、低額外風(fēng)險(xiǎn)的卵巢癌一級(jí)預(yù)防策略。[10-12]

已有不少研究表明，在子宮切除術(shù)或絕育手術(shù)的同時(shí)進(jìn)行輸卵管切除術(shù)，并不會(huì)增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，也不影響卵巢功能，[11]但能顯著降低普通人群的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。

加拿大的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，接受機(jī)會(huì)性輸卵管切除的女性中未觀察到漿液性卵巢癌病例，而根據(jù)對(duì)照組發(fā)病率推算的預(yù)期病例數(shù)為5.27例；[13]

另一項(xiàng)瑞典的隊(duì)列研究顯示，因良性疾病手術(shù)的同時(shí)進(jìn)行雙側(cè)輸卵管切除術(shù)，可使卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（HR=0.65，95% CI = 0.52～0.81）；[14]

一項(xiàng)綜合了77個(gè)原始研究的Meta分析顯示，雙側(cè)輸卵管切除術(shù)可以顯著降低卵巢癌的發(fā)生率（OR=0.51）。[15]

為什么只切除輸卵管，就能有這么好的卵巢癌預(yù)防效果呢？原理來自于病理學(xué)研究。

在“卵巢癌”這個(gè)名字下，包括了許多不同組織來源和分子特征的惡性腫瘤。比如最常見的“高級(jí)別漿液性卵巢癌”，其實(shí)通常是起源于輸卵管的，最初表現(xiàn)為“輸卵管上皮內(nèi)癌”。[6]

另外，還有一部分卵巢癌起源于子宮內(nèi)膜異位癥，而真正起源于卵巢的卵巢癌，占比可能并不高。[6]

高級(jí)別漿液性卵巢癌的特點(diǎn) 圖源：參考資料16

另一個(gè)問題是，這樣一種對(duì)普通人群有效的一級(jí)預(yù)防方式，對(duì)高危人群來說可能并不足夠。

“卵巢癌高危人群”，主要指攜帶BRCA1或BRCA2基因胚系突變的女性。研究顯示，BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者一生中發(fā)生卵巢癌的累積風(fēng)險(xiǎn)分別可達(dá)54%和23%。[2]

對(duì)于這些人群，國(guó)內(nèi)外指南推薦在一定年齡之后，考慮進(jìn)行“降低風(fēng)險(xiǎn)的輸卵管卵巢切除術(shù)”，也就是將輸卵管和卵巢同時(shí)切除，更大程度預(yù)防卵巢癌的發(fā)生。[2,17,18]

研究顯示，預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù)可使攜帶BRCA1/2變異女性的卵巢癌發(fā)病率降低80～90%，并使全因死亡率降低77%。[17]

目前指南普遍推薦，所有卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌患者進(jìn)行BRCA1/2胚系突變檢測(cè)，[18,19]并推薦特定乳腺癌患者也進(jìn)行基因檢測(cè)。[20]

然而，在一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)婦科醫(yī)生的全國(guó)性調(diào)查中，有69.7%的受訪婦科醫(yī)生表示，他們的患者中接受基因篩查的比例低于30%。[21]

“其實(shí)基因檢測(cè)技術(shù)在國(guó)內(nèi)已經(jīng)非常成熟，可及性也很高?！眲⒗^紅指出，“但國(guó)內(nèi)很多醫(yī)生還沒有形成主動(dòng)向符合條件的患者推薦基因檢測(cè)的意識(shí)，也沒有預(yù)防性切除的概念。”

劉繼紅還記得自己曾遇到過一名患者，之前已經(jīng)確診過乳腺癌，并且也通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了BRCA變異，“但當(dāng)時(shí)醫(yī)生沒有建議她做預(yù)防性切除，最終患者發(fā)展成晚期卵巢癌。這樣的案例就很可惜?！?/p>

體檢對(duì)個(gè)體仍然意義重大

一個(gè)好消息是，對(duì)于非高危人群來說，一生中發(fā)生卵巢癌的幾率只有1～2%。與此同時(shí)，新的檢測(cè)方法，也在給這個(gè)疾病的早診斷帶來希望。

例如，已有一些研究證實(shí)，生物標(biāo)志物HE4（人附睪蛋白4）在部分卵巢癌中具有更高的特異性。[22-24]HE4和CA125的聯(lián)合檢測(cè)，也已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲得了較多的實(shí)踐。

2024年，劉繼紅團(tuán)隊(duì)研究登上《柳葉刀-數(shù)字醫(yī)療》（The Lancet Digital Health），這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，基于人工智能模型的集成模型，能夠輔助卵巢癌的精準(zhǔn)診斷。[25]

不過，目前來說，一些新的診斷方法距離臨床應(yīng)用還有一些距離，卵巢癌的早診斷問題仍然存在。在缺乏有效人群篩查工具的情況下，僅依賴癥狀識(shí)別往往也不夠敏感。

對(duì)于普通人而言，更現(xiàn)實(shí)的做法是，一方面提高對(duì)相關(guān)癥狀的警惕，在癥狀持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn)時(shí)及時(shí)就醫(yī)評(píng)估；另一方面，在醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)個(gè)體情況合理選擇相關(guān)檢查手段，以盡可能在疾病負(fù)荷較低時(shí)獲得線索。

“CA125和超聲，作為大規(guī)模人群篩查時(shí)，可能整體效果并不理想。但對(duì)于一個(gè)個(gè)體而言，仍然很有價(jià)值?！眲⒗^紅表示。END

特別致謝：中山大學(xué)腫瘤防治中心婦科主任醫(yī)師 劉繼紅

本文由丁香園江子藝撰稿

參考資料：

[1] Herrera, Fernanda G., Melita Irving, Lana E. Kandalaft, and George Coukos. "Rational Combinations of Immunotherapy with Radiotherapy in Ovarian Cancer." The Lancet Oncology 20, no. 8 (2019): e417–33.

[2] https://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/0feefc11d98840898b136ac3d9a4ee20.pdf

[3] Bray, Freddie, Mathieu Laversanne, Hyuna Sung, et al. "Global Cancer Statistics 2022: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries." CA: A Cancer Journal for Clinicians 74, no. 3 (2024): 229–63.

[4] https://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html

[5] Caruso, Giuseppe, S. John Weroha, and William Cliby. "Ovarian Cancer: A Review." JAMA 334, no. 14 (2025): 1278.

[6] Karnezis, Anthony N., Kathleen R. Cho, C. Blake Gilks, Celeste Leigh Pearce, and David G. Huntsman. "The Disparate Origins of Ovarian Cancers: Pathogenesis and Prevention Strategies." Nature Reviews Cancer 17, no. 1 (2017): 65–74.

[7] Englisz, Aleksandra, Marta Smycz-Kubańska, and Aleksandra Mielczarek-Palacz. "Sensitivity and Specificity of Selected Biomarkers and Their Combinations in the Diagnosis of Ovarian Cancer." Diagnostics 14, no. 9 (2024): 949.

[8] Buys, Saundra S. "Effect of Screening on Ovarian Cancer Mortality: The Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial." JAMA 305, no. 22 (2011): 2295.

[9] Jacobs, Ian J., Usha Menon, Andy Ryan, et al. "Ovarian Cancer Screening and Mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): A Randomised Controlled Trial." The Lancet 387, no. 10022 (2016): 945–56.

[10] Mor‐Hadar, Danielle, Sarikapan Wilailak, Jonathan Berek, Orla M. McNally, and the FIGO Committee on Women’s Cancer. "FIGO Position Statement on Opportunistic Salpingectomy as an Ovarian Cancer Prevention Strategy." International Journal of Gynecology & Obstetrics 167, no. 3 (2024): 976–80.

[11] ACOG Committee Opinion No. 774: Opportunistic Salpingectomy as a Strategy for Epithelial Ovarian Cancer Prevention.

[12] https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2844628

[13] Hanley, Gillian E., Celeste Leigh Pearce, Aline Talhouk, et al. "Outcomes From Opportunistic Salpingectomy for Ovarian Cancer Prevention." JAMA Network Open 5, no. 2 (2022): e2147343.

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[16]Lheureux, Stephanie, Charlie Gourley, Ignace Vergote, and Amit M. Oza. "Epithelial Ovarian Cancer." The Lancet 393, no. 10177 (2019): 1240–53. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32552-2.

[17] 婦科腫瘤遺傳易感基因攜帶者管理指南（2025 版）

[18] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic.

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[22] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23891789/

[23] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22854652/

[24] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21633297/

[25] Cai, Guangyao, Fangjun Huang, Yue Gao, et al. "Artificial Intelligence-Based Models Enabling Accurate Diagnosis of Ovarian Cancer Using Laboratory Tests in China: A Multicentre, Retrospective Cohort Study." The Lancet Digital Health 6, no. 3 (2024): e176–86.

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