撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，其中胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的 95% 以上。胰腺癌早期的確診率不高，發(fā)現(xiàn)時往往已是晚期，由于生存率低、預(yù)后差，胰腺癌也被稱為“癌中之王”。

近年來新出現(xiàn)的證據(jù)表明，生酮飲食（KD）通過重編程腫瘤代謝并揭示治療弱點來發(fā)揮抗腫瘤作用。針對谷氨酰胺代謝（許多癌癥中的一個關(guān)鍵途徑）的努力在臨床前模型中顯示出希望，但臨床療效仍然有限。

2026 年 4 月 23 日，凱斯西儲大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：A ketogenic diet sensitizes pancreatic cancer to glutamine metabolism inhibitors 的研究論文。

該研究表明，在胰腺癌中，生酮飲食會增加三羧酸（TCA）循環(huán)活性，并提高對谷氨酰胺相關(guān)代謝物的依賴性，從而暴露其代謝脆弱性，在此基礎(chǔ)上，將谷氨酰胺代謝抑制劑與生酮飲食相結(jié)合，會產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果。

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），是胰腺癌的主要類型，預(yù)后不良，5 年總生存率約為 12%。復(fù)雜且致密的腫瘤微環(huán)境（TME）是 PDAC 具有侵襲性生物學(xué)特征的一個顯著因素。例如，PDAC TME 中谷氨酰胺和葡萄糖水平在基線時就處于較低水平。雜亂無章的微血管結(jié)構(gòu)以及相關(guān)的營養(yǎng)物質(zhì)梯度變化會激活 PDAC 細胞的適應(yīng)性代謝重編程和生存途徑，從而導(dǎo)致治療抵抗并促進癌癥進展。大量研究表明，PDAC 細胞通過將代謝重編程為更高效的能量提取方式來適應(yīng)具有挑戰(zhàn)性和營養(yǎng)匱乏的 TME。這種代謝轉(zhuǎn)變包括在營養(yǎng)物質(zhì)稀缺時，線粒體更多地利用氧化磷酸化來最大限度地獲取 ATP 以支持細胞存活途徑。

在臨床和臨床前研究中，單獨使用生酮飲食（ketogenic diet，KD）或與其他療法結(jié)合使用，在多種癌類型中均顯示出抗癌信號。雖然僅靠飲食調(diào)整可能不會對胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的生存產(chǎn)生臨床意義上的影響，但生酮飲食所引發(fā)的生理變化，尤其是在營養(yǎng)本已受限的 PDAC 腫瘤微環(huán)境中，可能會將其推至一個更極端的代謝依賴狀態(tài)，這些代謝重編程效應(yīng)可能會使癌細胞中出現(xiàn)可被利用的治療性弱點。因此，對生酮飲食所引發(fā)的代謝變化的深入了解，可能有助于確定特定的治療伙伴來增強生酮飲食的抗腫瘤效果。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠胰腺癌模型和體外模擬生酮飲食條件下，生酮飲食會增加三羧酸（TCA）循環(huán)活性，并提高對谷氨酰胺相關(guān)代謝物的依賴性。這種代謝適應(yīng)是對葡萄糖可用性降低的反應(yīng)。

研究團隊進一步證明，在胰腺癌臨床前模型中，將谷氨酰胺代謝抑制劑與生酮飲食相結(jié)合，會產(chǎn)生顯著的抗腫瘤效果。

總的來說，該研究表明，飲食干預(yù)（例如生酮飲食）誘導(dǎo)的代謝弱點為未來臨床研究中將谷氨酰胺靶向療法與生酮飲食相結(jié)合提供了理論依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00187-4

原標題：《Cell子刊：生酮飲食暴露癌細胞代謝弱點，帶來癌癥治療新策略》

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