近日，一篇發(fā)表在《分子與細(xì)胞神經(jīng)科學(xué)》（Molecular and Cellular Neuroscience）上的系統(tǒng)性綜述研究，將阿爾茨海默病與目前備受矚目的降糖及“減肥神藥”——GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)系在了一起。這項(xiàng)由英國安格利亞魯斯金大學(xué)領(lǐng)銜的研究發(fā)現(xiàn)，包括司美格魯肽、利拉魯肽在內(nèi)的多款GLP-1類藥物，能夠顯著減少大腦中的阿爾茨海默病病理標(biāo)志物，展現(xiàn)出了巨大的神經(jīng)保護(hù)潛力。

要理解這種“跨界”治療的原理，首先需要了解阿爾茨海默病患者的大腦中的兩種病變：一是β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常沉積，它們像有毒的垃圾一樣在腦部聚集成斑塊，引發(fā)神經(jīng)炎癥；二是Tau蛋白的過度磷酸化，這會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)部的運(yùn)輸通道糾纏在一起，最終引發(fā)腦細(xì)胞死亡。不少科學(xué)家認(rèn)為，盡早清除這些有害蛋白是治療阿爾茨海默病的關(guān)鍵。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)三十多項(xiàng)臨床前研究（包括細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）進(jìn)行了深入地梳理與分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在絕大多數(shù)小鼠和細(xì)胞模型中，GLP-1類藥物能夠扮演“大腦清道夫”角色。以利拉魯肽和司美格魯肽為例，它們能夠穩(wěn)定地降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大腦中β-淀粉樣蛋白的積累，并顯著減少Tau蛋白的過度磷酸化。部分實(shí)驗(yàn)甚至觀察到了患病小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的改善。

一種原本用于促進(jìn)胰島素分泌、延緩胃排空的糖尿病和減肥藥物，究竟是如何保護(hù)大腦的？科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病與2型糖尿病在發(fā)病機(jī)制上有著千絲萬縷的聯(lián)系，甚至有學(xué)者將阿爾茨海默病戲稱為“3型糖尿病”。在疾病狀態(tài)下，患者的大腦會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，導(dǎo)致正常的神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)受阻。

該研究推測，GLP-1類藥物能夠恢復(fù)大腦中的胰島素信號(hào)通路，抑制導(dǎo)致Tau蛋白異常的激酶活性，從而間接起到了保護(hù)腦細(xì)胞免受損傷的作用。此外，這類藥物改善心血管健康、減輕全身炎癥反應(yīng)的特性，也可能是其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的重要輔助機(jī)制。

研究也指出，盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)非常積極，但目前針對(duì)人類患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果卻存在著明顯的落差。

在為數(shù)不多的雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，雖然在患者的腦脊液或細(xì)胞外囊泡中觀察到了某些病理指標(biāo)的輕微改善，但這些藥物迄今為止還沒有在已確診的阿爾茨海默病患者身上展現(xiàn)出阻止認(rèn)知能力下降的療效。研究人員推測，這很大程度上是因?yàn)閯?dòng)物模型無法完全復(fù)制人類阿爾茨海默病中復(fù)雜的大腦老化和廣泛的神經(jīng)元死亡。

研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，需要同時(shí)認(rèn)清這種新型療法的潛力與局限性。大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示，對(duì)于那些在癡呆癥狀出現(xiàn)之前就開始使用GLP-1類藥物的2型糖尿病患者來說，他們未來患上阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)顯著降低了。這表明，“減肥神藥”的真正價(jià)值可能在于在阿爾茨海默病的早期進(jìn)行干預(yù)，而其實(shí)際效果還需要更多大型實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

Corcoran, E., Kettlety, M., Mogul, U., Ndiforngwah Azah, J., & Cork, S. C. The effects of GLP-1 receptor agonists on Alzheimer's pathophysiology: A systematic review. Molecular and Cellular Neuroscience (2026). https://doi.org/10.1016/j.mcn.2026.104091