生命之書由堿基寫就，靜默而精密。然而，并非所有外來之物都如春風(fēng)化雨——有些化學(xué)物質(zhì)會悄然潛入細(xì)胞深處，在DNA的螺旋階梯上留下不可逆的“劃痕”。這些微小卻致命的“傷痕”，正是遺傳毒理學(xué)試圖破譯的語言。它不只關(guān)乎實(shí)驗(yàn)室里的數(shù)據(jù)曲線，更關(guān)乎億萬普通人能否在日常環(huán)境中安然呼吸、飲水、用藥。

▲欒洋

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院研究員欒洋，多年來就在“毒與防”的邊界上深耕。她的工作，是以分子為尺去丈量用藥安全與毒性損傷之間的隱秘距離。她的研究不僅揭示了多種內(nèi)源性與外源性毒物如何干擾DNA復(fù)制與修復(fù)，更致力于構(gòu)建可預(yù)測、可干預(yù)的毒性參考標(biāo)準(zhǔn)。在她看來，毒理學(xué)如果能從“出了事再去查”，變成“提前算好賬”，就是對公共健康最大的貢獻(xiàn)。

新奮斗坐標(biāo)——從困境中汲取力量

關(guān)于日常作息，欒洋有著自己的獨(dú)特節(jié)奏。每天清晨六點(diǎn)剛過，城市都尚未完全蘇醒，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的校園里便已多了一抹熟悉的身影。推開辦公室的門，她通常會先打上一套舒緩的八段錦，活動筋骨，再從容地開始一天的研究工作。約莫過了下午四點(diǎn)，她會避開晚高峰，回到家做飯并與家人共進(jìn)晚餐……“我不喜歡擁堵在路上，匆忙又無奈地感覺時光在流走?！睓柩笕绱苏f。可她并不是一個急性子的人，因?yàn)樗龍远ǖ剡x擇了一份最需要耐得住寂寞的職業(yè)，科研就是在99%的失敗里等待著1%的成功。但在欒洋看來，那些“失敗”不會白費(fèi)：實(shí)驗(yàn)做多了，積累夠了，自然會有新發(fā)現(xiàn)。

2025年對欒洋而言是特別的一年——前幾年埋頭做的研究，陸續(xù)有了結(jié)果，論文發(fā)得比往年多。但她自己也清楚，科研產(chǎn)出就是這樣，有“大年”就有“小年”。還有一個背后她不常宣之于口的原因是，這份規(guī)律與平靜，是她在經(jīng)歷了一場與乳腺癌的激烈交鋒后，把臥床得來的大塊時間，用來寫論文、改論文。

2024年夏，病魔突襲，欒洋的人生被迫按下暫停鍵。然而，她并未就此沉淪于恐懼，反而在病榻之上，以冷靜之眼回望來路，以澄明之心規(guī)劃去途。這場疾病不再被視作命運(yùn)的苛責(zé)，而是被她演化成了一場“及時的開悟”，它提醒她做出改變，學(xué)會做減法，只留下真正想做、能留下來的東西。欒洋決意將科研聚焦在三件“真正有用、能留下來的東西”上：一是繼續(xù)深入馬兜鈴酸的研究，弄清楚這類化合物為何有毒，從而知道怎樣才能無毒，讓祖先留下的瑰寶在科學(xué)護(hù)航下繼續(xù)造福于人；二是將她自主開發(fā)的高精度突變檢測技術(shù)真正用起來，為藥物和化學(xué)品的遺傳毒性評估提供更精準(zhǔn)的工具；三是把化療期間意外發(fā)現(xiàn)的那杯能緩解腸道損傷的柳葉蠟梅茶研究清楚，找到它起效的成分和機(jī)制，讓更多化療患者少受些罪。她的科研，是科學(xué)亦是溫暖，是求真更是向善。

為本草正名——在“天使與惡魔”之間尋找平衡

這份向善之心，從欒洋懂得立志起便深刻入心底?！皬尼t(yī)是我青蔥歲月里不曾改變的夢想，雖然我因膽小曾被解剖‘擋’在了臨床醫(yī)學(xué)的門外，但我還可以選擇藥學(xué)?！彼?，多年的求學(xué)時光里，無論是身在沈陽藥科大學(xué)，還是其后遠(yuǎn)赴日本國立衛(wèi)生研究院（NIHS）進(jìn)行博士后研究，欒洋始終勇敢無畏地堅守著一片充滿爭議的領(lǐng)域——藥物毒性。而引起她關(guān)注的首個植物科屬，便是馬兜鈴。

這個或許有些陌生的名字背后，卻藏著一種對人類影響極深的天然化合物——馬兜鈴酸。其曾因抗炎、免疫調(diào)節(jié)甚至抗腫瘤的潛力，在20世紀(jì)60年代被德國開發(fā)成藥物。然而，其強(qiáng)烈的腎毒性和致癌性很快讓它被國際社會宣判為“零容忍”。

“中國的中醫(yī)藥文明博大精深，”欒洋說，她不敢止步在給這些藥物貼上“有毒”標(biāo)簽，“這多少有些愧對祖先?！彼?，如果能弄清楚這類化合物為何有毒，就能知道怎樣才能消除毒性。由此，欒洋的研究目標(biāo)變得清晰而堅定：第一，闡明其毒性機(jī)制，然后找到馬兜鈴酸中“無毒”的結(jié)構(gòu)，再探索它的藥物活性和作用靶點(diǎn)，繼續(xù)通過結(jié)構(gòu)改造把它開發(fā)成為新型藥物，讓祖先的智慧在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中煥發(fā)新生；第二，為監(jiān)管提供科學(xué)依據(jù)，精確計算出其安全使用的劑量閾值，回答“用多少是安全的”這一關(guān)鍵問題；第三，也是最具人文關(guān)懷的一點(diǎn)——鑒別出高危人群，明確“什么樣的人不能用”，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)用藥，保護(hù)最脆弱的生命。不過，這條科研之路并不順利。一邊是中藥毒性研究，一邊是從爭議化合物中尋找新藥的可能，兩個領(lǐng)域都面臨不小的阻力。但她始終相信：只有堅持把它做清楚，才能真正把事做成。

直到2025年，這份堅持才終于有了結(jié)果。欒洋帶著團(tuán)隊不僅篩選出了完全無毒性的馬兜鈴酸類似物，闡明了無毒機(jī)制，還深入探究了其活性和作用靶點(diǎn)，向著開發(fā)新型藥物的方向進(jìn)一步努力。同時，他們也揭示了有毒性的馬兜鈴酸如何在特定病理微環(huán)境中加劇DNA損傷，為高危人群的識別提供了堅實(shí)的科學(xué)證據(jù)。

▲蝴蝶耐受馬兜鈴酸毒性相關(guān)學(xué)術(shù)文章

更重要的是，欒洋的研究視野并未就此停滯，她的科研目光甚至超越了人類醫(yī)學(xué)，投向了大自然的神奇造物。一次偶然的機(jī)會，她發(fā)現(xiàn)有一種蝴蝶竟能以馬兜鈴植物為唯一食源而安然無恙。這份源于純粹好奇心的探索，驅(qū)使她耗費(fèi)6年光陰，在辦公室里養(yǎng)蝴蝶、種馬兜鈴；并聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)、北京大學(xué)等多方力量，最終破解了昆蟲耐受毒素的基因密碼。她相信，從昆蟲身上找到的答案，或許也能為人類對抗馬兜鈴酸毒性再次提供全新思路。這項(xiàng)充滿詩意的研究，最終發(fā)表于國際期刊《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science），成為她“堅持”與“好奇”雙重品質(zhì)的最佳注腳。

鑄科學(xué)利器——讓突變無所遁形的“中國之眼”

如果說，馬兜鈴科植物及延伸而出的相關(guān)研究問題，是欒洋對“他者”的好奇探尋，那么推動測序技術(shù)發(fā)展的過程，則源于對“自我”的重新體認(rèn)?！肮び破涫拢叵壤淦鳌?，要真正回答“一個化合物到底有多大概率致癌”這樣的定量問題，就必須突破技術(shù)瓶頸。她想到，測序技術(shù)無疑是個好的候選。但是長期以來，全球科研界都缺乏能夠精準(zhǔn)捕捉超低頻體細(xì)胞突變的技術(shù)。這些突變是癌癥、衰老等多種疾病的重要誘因，卻因發(fā)生頻率極低，被淹沒在傳統(tǒng)二代測序高達(dá)千分之幾的錯誤率“噪聲”之中而無法被檢測到。

當(dāng)欒洋決定改變這一現(xiàn)狀的那刻起，她便清楚且坦誠地對所有人說自己本行并非測序，但正是這份“無知者無畏”的勁頭，支撐著她帶領(lǐng)學(xué)生從零開始，攻堅克難，踏上自主創(chuàng)新的道路。從2016年至今，風(fēng)雨十年，欒洋與團(tuán)隊終于開發(fā)出配對末端與互補(bǔ)共識測序技術(shù)（PECC-Seq）。此技術(shù)通過對同一DNA雙鏈分子的正反鏈進(jìn)行配對和一致性測序達(dá)到糾錯目的，此外，他們追根溯源，還發(fā)現(xiàn)測序建庫過程中超聲破碎DNA會引入氧化損傷，這是導(dǎo)致高錯誤率的關(guān)鍵源頭之一，由此成功將測序錯誤率最終降至10的負(fù)8次方以下，達(dá)到了與人體自然突變率相當(dāng)?shù)木?。這意味著，欒洋團(tuán)隊擁有了能夠直接、精準(zhǔn)定量極低頻體細(xì)胞突變的技術(shù)手段。

后來，這項(xiàng)擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)獲得了國際同行的認(rèn)可。在近期一篇關(guān)于糾錯測序（ecNGS）用于監(jiān)管遺傳毒性評估的權(quán)威綜述中，PECC-Seq被列為領(lǐng)域內(nèi)的核心技術(shù)之一，也是其中唯一由中國學(xué)者自主開發(fā)的技術(shù)。國際專家工作組認(rèn)為，ecNGS這類技術(shù)能直接、高靈敏度地測量突變頻率和突變譜，為遺傳毒性危害識別和風(fēng)險評估帶來重要價值。欒洋也受國際生命科學(xué)學(xué)會健康與環(huán)境科學(xué)研究所（HESI）邀請，面向全球制藥界和監(jiān)管機(jī)構(gòu)在線上作了介紹PECC-Seq技術(shù)的專題報告。

如今的欒洋正聯(lián)合國內(nèi)多家藥物安全評價中心，積極推動著PECC-Seq技術(shù)形成行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并著手開始在華大智造測序平臺上完成技術(shù)平移。她說：“從測序儀到核心技術(shù)，都是中國人自己的，我們一定努力把這條路走通?！?/p>

贈人以梅——從患友到科學(xué)家的溫暖回饋

作為一名女性科學(xué)家，欒洋的工作中不僅充盈著理性與銳氣，還流淌著一位女性、一位癌癥康復(fù)者獨(dú)有的溫柔與感恩。

化療期間，嚴(yán)重的腸道黏膜損傷曾帶給欒洋無盡折磨。一位研究畬族醫(yī)藥的好友得知后，便向她推薦了浙江麗水的一種地方草藥——柳葉蠟梅，當(dāng)?shù)厝顺Ｓ盟鼇碇委煾篂a。抱著試試看的心態(tài)，欒洋在治療期間開始服用，沒想到癥狀得到了明顯緩解。親身體驗(yàn)帶來的觸動，讓她萌生了一個樸素而堅定的愿望：“有生之年把它研究出來，也讓很多像我一樣的患友能有緩解的方法?！?/p>

于是，這杯茶成了欒洋一個新的科研起點(diǎn)。她聯(lián)合類器官、天然產(chǎn)物化學(xué)等領(lǐng)域的專家，試圖從復(fù)雜的植物成分中，精準(zhǔn)鎖定發(fā)揮保護(hù)作用的“活性因子”，并闡明其作用機(jī)制。她的研究策略清晰而務(wù)實(shí)：從臨床現(xiàn)象出發(fā)，經(jīng)由活性成分篩選、保護(hù)機(jī)制研究、動物模型驗(yàn)證，最終走向臨床試驗(yàn)。這條路注定漫長，她坦言“不知道是否能做成”，但這份源于親身經(jīng)歷的研究，對她而言有著特殊的意義。

▲欒洋（左）與本間正充博士在櫻花樹下合影

而像這樣的經(jīng)歷，在欒洋的科研之路上還有許多——她一直都不是孤軍奮戰(zhàn)。她的故事里，還交織著一段跨越國界、歷久彌新的師生情誼。2003年，懷揣著對科研的懵懂向往，欒洋遠(yuǎn)赴日本國立醫(yī)藥品食品衛(wèi)生研究所進(jìn)行博士后研究。彼時的她，自認(rèn)水平與日本同行相去甚遠(yuǎn)，內(nèi)心充滿忐忑。然而，她的導(dǎo)師本間正充博士及日本同事們，以極大的包容與無私的指導(dǎo)，幫助她找到了科研的樂趣。這份情誼并未隨著她回國而中斷，在回國后的獨(dú)立科研中她依然得到了持續(xù)的支持與幫助。

20多年后，這份情誼依然溫暖如初。2025年3月，《日經(jīng)新聞》刊登了本間正充的一篇回憶文章。他寫道，當(dāng)年欒洋曾半開玩笑地問他：“老師，您會騎馬嗎？從機(jī)場到我們那里的交通工具只有馬噢?！焙髞?，他便真的去了欒洋的家鄉(xiāng)內(nèi)蒙古，受到了她全家的熱情招待，領(lǐng)略了遼闊的草原風(fēng)光。新冠疫情初期，當(dāng)日本口罩緊缺時，欒洋還從中國寄去了5000只口罩。文章末尾，本間正充說：“如今，欒女士一邊與疾病抗?fàn)?，一邊堅持站在講臺上。這次聯(lián)系，她說：‘還想再看看日本的櫻花?！乙欢◣タ?。”

這篇報道令欒洋內(nèi)心久久不能平靜，也讓她感念這份跨越國界的善意與信任。于是她提筆回應(yīng)道：“是啊，我對櫻花情有獨(dú)鐘。因?yàn)闄鸦ㄔ谧蠲赖臅r候落下，不似別的花兒那樣，盡管破敗了也還掛在枝頭。而櫻花，短暫的絢爛后，就隨風(fēng)‘花吹雪’般落下，留給世人最美的記憶。櫻花追求‘不老’，而非‘長生’……我也想，如果有一天離開世間，希望仍然能保持美好的樣子，并且，不求多么長壽，但求人生精彩吧?！币?yàn)?，人生的價值，不在于活了多久，而在于活出了怎樣的模樣。光陰荏苒，快節(jié)奏的生活里，人與人的生命軌跡如櫻花般易逝，短暫地相交又分開，但那些留在心底的并肩攜手的故事，卻值得用一生去珍藏。

如今的欒洋，依然過著重復(fù)卻豐盈的日子，繼續(xù)為她的“三件事”而努力著。在與植物、與自然打交道的世界里，她的生活，有詩畫相伴，她篤信：哪怕只有一方天地、一盆花草，也不要去做那個手捧空花盆的孩子，誠實(shí)、用心地去發(fā)現(xiàn)，就會有驚喜預(yù)備給你。所以，她只愿自己的研究能真正有用，或許前路漫長，但她總想，只要堅持，總會留下些什么。

專家簡介

欒洋，研究員，博士生導(dǎo)師，2013年至今任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院研究員。她長期致力于遺傳毒理學(xué)領(lǐng)域的研究，重點(diǎn)開發(fā)超低頻突變檢測技術(shù)（如PECC-Seq）和人群外周血PIG-A基因突變檢測技術(shù)，并將其應(yīng)用于環(huán)境污染物及中藥有毒成分（如馬兜鈴酸）的毒性機(jī)制研究與風(fēng)險評估。

欒洋于1998年畢業(yè)于沈陽藥科大學(xué)日語藥學(xué)專業(yè)，2003年獲得博士學(xué)位。留學(xué)經(jīng)歷包括2000年至日本大冢制藥研究所進(jìn)行博士生課題、2003年—2006年在日本NIHS從事博士后研究、2012年至美國FDA國家毒理研究院訪問。2006年—2013年期間，就職于中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物安全性評價與研究中心。

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