·該技術(shù)目前不能應(yīng)用于臨床。

科學(xué)家首次利用堿基編輯技術(shù)對人類胚胎基因組進(jìn)行了改造。6月1日，美國哥倫比亞大學(xué)的Dieter Egli團(tuán)隊在預(yù)印本平臺bioRxiv上公布了相關(guān)研究成果。

這個消息讓科學(xué)家與生命倫理學(xué)家既興奮又擔(dān)憂。不少學(xué)者認(rèn)為，這項成果為修復(fù)胚胎致病基因突變邁出了重要一步。但也有人擔(dān)心，該技術(shù)會被用于培育具有高智商等特征的胚胎。

一個四細(xì)胞階段的人類胚胎。圖片來源：Juan Gaertner

之前研究表明，目前的基因編輯技術(shù)精度較低，可能導(dǎo)致編輯后的染色體丟失，因此無法應(yīng)用于胚胎。美國耶魯大學(xué)的Emre Seli評價稱，這項新研究帶來了理念上的突破，有望推動整個領(lǐng)域的發(fā)展。澳大利亞悉尼大學(xué)的Greg Neely表示：“這項研究將以積極的方式被載入史冊。相比以往的嘗試，它更加謹(jǐn)慎，也更加合乎倫理?！?/p>

然而，一些學(xué)者仍對這項工作的潛在風(fēng)險表示憂慮。美國斯坦福大學(xué)的Hank Greely擔(dān)心，富裕人士可能受這項研究啟發(fā)，嘗試對胚胎進(jìn)行堿基編輯。“成立一家試管嬰兒與基因檢測實驗室，或許只需要幾百萬美元。而盲目開展這類工作的一個后果，很可能是誕下真的有病的孩子?！?/p>

對此，Egli回應(yīng)，預(yù)印本的數(shù)據(jù)表明，由于對胚胎進(jìn)行堿基編輯存在風(fēng)險，因此這樣的嘗試還為時過早。

堿基編輯屬于第二代基因編輯技術(shù)，能夠?qū)NA進(jìn)行精確的單堿基修改。雖然它有可能產(chǎn)生不必要的基因改變，但比傳統(tǒng)的CRISPR技術(shù)更可靠，后者會切斷DNA的雙鏈，增加發(fā)生非預(yù)期的基因改變的風(fēng)險。

Egli團(tuán)隊選取人類早期胚胎作為實驗對象，利用堿基編輯技術(shù)對3個基因進(jìn)行單堿基改造。第一個是PCSK9基因，參與調(diào)控血液中的“壞膽固醇”水平，目前已有多款靶向該基因的藥物用于預(yù)防心梗與中風(fēng)；另外兩個基因為HBG1與HBG2，負(fù)責(zé)調(diào)控胎兒血紅蛋白的產(chǎn)生。研究人員正在探索通過改變這兩個基因來治療鐮狀細(xì)胞貧血、地中海貧血等疾病。

針對PCSK9基因，研究團(tuán)隊將基因組特定位置的堿基A改為G，從而使該基因失活。一些天然存在的突變也會關(guān)閉該基因，并已被證實能夠降低冠心病發(fā)病風(fēng)險。針對HBG1與HBG2基因，研究團(tuán)隊同樣完成了A到G的單堿基改變，這模擬了一種天然的良性突變。該突變可促使人體合成具有保護(hù)作用的血紅蛋白，緩解鐮狀細(xì)胞貧血、地中海貧血的癥狀。

實驗發(fā)現(xiàn)，這些基因編輯并未均勻發(fā)生在所有細(xì)胞中，一些細(xì)胞完成了堿基改造，另一部分則仍保留著原始堿基，這種現(xiàn)象被稱為嵌合效應(yīng)。

Egli表示，實驗結(jié)束后，團(tuán)隊已優(yōu)化了操作流程，以緩解嵌合問題。他同時說，該技術(shù)目前不能應(yīng)用于臨床。實驗中用于遞送基因編輯工具的信使RNA（mRNA）一旦過量，就會使胚胎細(xì)胞停止分裂?！斑@類堿基編輯工具會對胚胎造成損傷，在風(fēng)險完全排除前，無法投入使用。當(dāng)下的技術(shù)水平距離臨床應(yīng)用還很遠(yuǎn)?！?/p>

一些研究人員對該研究的影響表示擔(dān)憂。美國加州大學(xué)伯克利分校的Fyodor Urnov指出，目前試管嬰兒結(jié)合胚胎基因篩查已經(jīng)可以有效阻斷遺傳病代際傳遞，針對疾病開展胚胎基因編輯純屬“多此一舉”。“從實際應(yīng)用看，這篇預(yù)印本論文只會助長‘定制嬰兒’的熱潮?！?/p>

Egli則認(rèn)為，相比等到個體發(fā)育成熟再糾正基因缺陷，在胚胎階段編輯基因更合乎邏輯?；蛲蛔儠谌梭w生長過程中不斷累積，最終演變成數(shù)十億個錯誤；而在胚胎階段，基因編輯只有一個拷貝，修復(fù)難度與風(fēng)險要低得多。他表示，開展這項研究的主要動機(jī)是探究人類胚胎的DNA修復(fù)機(jī)制。

美國Nucleus Genomics公司也參與了這項研究，論文的一名作者就來自該公司。Nucleus Genomics推出了多個“基因優(yōu)化檢測”項目，除篩查嚴(yán)重遺傳病外，還借助基因模型預(yù)測智商、身高等。公司創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Kian Sadeghi認(rèn)為，在現(xiàn)有業(yè)務(wù)基礎(chǔ)上新增胚胎編輯服務(wù)是順理成章的發(fā)展方向，不過短期內(nèi)仍難以落地?！拔覀兊某踔允冀K一致，幫助準(zhǔn)父母做出更科學(xué)的生育選擇，孕育健康后代?！?/p>

不過，Egli強(qiáng)調(diào)，他堅決反對利用基因編輯技術(shù)“改良”胚胎性狀。同時，鑒于現(xiàn)存風(fēng)險，盲目開展胚胎編輯并不可取。他認(rèn)為，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕A(chǔ)研究恰恰能摸清技術(shù)風(fēng)險，從而遏制濫用行為?！爸挥谐浞珠_展研究、摸清原理，才能阻止技術(shù)被錯誤使用?！?/p>

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.64898/2026.05.30.728989

（原標(biāo)題為《人類胚胎首次實現(xiàn)精準(zhǔn)基因編輯 批評者擔(dān)心引發(fā)商業(yè)化熱潮》）