原創(chuàng) 畢曉峰 防癌畢說

遺傳性乳腺癌

Part.1

遺傳性乳腺癌占全部乳腺癌的5%～10%，其中約30%的病例可檢測到特定的致病基因突變。

遺傳性乳腺癌和家族性乳腺癌不完全相同。遺傳性乳腺癌為常染色體顯性遺傳，通常是指病人攜帶可增加罹患乳腺癌風險相關突變并遺傳后代，臨床發(fā)病較早。家族性乳腺癌具有遺傳性癌癥的某些特征，但遺傳模式和發(fā)病年齡并不完全一致，可能是家族中外顯率基因突變、共同的生活環(huán)境等因素導致。

Part.2

遺傳性乳腺癌中最常見的是突變基因BRCA1、2，約占遺傳性乳腺癌的15%。不同易感基因的突變導致乳腺癌發(fā)病風險不同，將這些基因分為高、中、低外顯度，包括六種不常見但具有高外顯度的基因突變(BRCA1、BRCA2、PTEN、TP53、RAD51C、CDH1)，四種罕見而有中等外顯度的基因突變( CHEK2、ATM、BRIPI、PALB2)，還有一系列低外顯度的基因突變。

由于攜帶突變的基因，讓安吉麗娜朱莉患乳腺癌的風險高達87%，這讓很多國人驚恐不已。但實際上中國人和歐美國家的情況差別較大，中國乳腺癌病人中，BRCA 總突變率約為5.3%，BRCA1 和BRCA2 基因突變攜帶者乳腺癌發(fā)生風險在79 歲前分別為37.9%和36.5%。所以大可不必過分緊張。

Part.3

歐美國家的權威指南確定BRCA 基因檢測主要考慮因素是確診乳腺癌時較年輕、有腫瘤家族史及三陰型乳腺癌分子分型的病人。

但不同指南檢測建議的細節(jié)仍有較大差異，如年齡劃分、家族史的定義及原發(fā)灶的數(shù)量等。但實際上有近一半證實有遺傳致病基因突變的乳腺癌病人不符合NCCN 遺傳性乳腺癌基因檢測標準；在挪威，超過60%的明確突變攜帶者無明確腫瘤家族史。

因此在實際工作中針對哪些人需要進行基因檢測還需要結合臨床和患者的情況。

對于家族性乳腺癌高風險女性的篩查方法目前以超聲、乳腺X 線攝影、MRI為主要手段。

采用MRI檢查進行監(jiān)測的策略是潛在獲益，每年1次MRI和乳腺X線攝影檢查相結合，可為BRCA1 突變者的生存增加2 年，為BRCA2 突變者的生存增加18個月。MRI 檢查發(fā)現(xiàn)乳腺癌更早，可減少晚期乳腺癌病人數(shù)量，可能減少輔助化療的應用，并降低乳腺癌相關死亡率。但MRI 篩查可能同時存在更多的假陽性結果和高成本問題。

Part.4

“中國乳腺癌患者BRCA1/2 基因檢測與臨床應用專家共識（2018 年版）”對于攜帶BRCA 基因突變的健康人群，特別是有乳腺癌家族史者，目前并不推薦預防性乳腺切除。對于一側(cè)已確診乳腺癌的BRCA 基因突變病人，慎重選擇預防性對側(cè)乳腺切除術。但對于計劃乳房重建的病人，為保持對稱美觀，可考慮該手術方式。對于罹患乳腺癌的BRCA突變攜帶的病人，如惡性程度較高，且激素受體表達陰性，預防性對側(cè)乳腺切除手術也可作為備選的治療策略。

有很多研究涉及BRCA突變?nèi)橄侔┎∪说念A后，但研究結果不是特別一致?？偠灾珺RCA 基因突變病人的預后并不一定差，規(guī)范治療與全程管理更為重要。

部分內(nèi)容來源于已發(fā)表的科學論文

在此向原作者表示感謝。

文 | 畢曉峰

排 版 |孟娜

圖 | 網(wǎng)絡

原標題：《說說明星也頭疼的遺傳性乳腺癌》

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