醫(yī)脈通

導讀

目前關于2019-nCoV病毒傳播、感染、致病的很多關鍵細節(jié)仍不清楚，專家們也正在根據前期的流行病學特征和目前已經掌握的病例資料，做最好和最壞的考量。

來源：醫(yī)脈通呼吸頻道

作者：王懷沖 杭州市紅十字會醫(yī)院

我國國家衛(wèi)生健康委于2020-2-5發(fā)布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》也提到抗病毒治療目前沒有確認有效抗病毒方案，可試用a-干擾素霧化吸入；洛匹那韋/利托那韋口服，或可加用利巴韋林靜脈注射。

《新英格蘭醫(yī)學雜志》1月31日報道，美國首例新型冠狀病毒確診患者住院第7天接受抗病毒藥物瑞德西韋后癥狀改善明顯，目前已經痊愈出院。瑞德西韋像是一劑強心劑，迅速在國際上躥紅，并被科學家們寄予厚望用于對抗新型冠狀病毒。我國也于2月2日迅速啟動了瑞德西韋的Ⅲ期臨床試驗。

無獨有偶，2月4日，中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟團隊公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果，阿比多爾可有效抑制病毒。同時報道的還有達蘆那韋。李蘭娟院士介紹，根據初步測試，在體外細胞實驗中顯示：阿比多爾在10～30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。她建議將以上兩種藥物列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》。

來源：長江日報

阿比多爾研究結果被各大媒體報道，迅速刷屏，并帶動資本市場的熱議。那么阿比多爾到底是什么藥，下面王藥師為您解讀。

阿比多爾，英文名Arbidol，是一種具有免疫增強作用的非核苷類廣譜抗病毒藥物，用于治療甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。阿比多爾是前蘇聯(lián)藥物化學研究中心研制的非核苷類抗病毒藥物，于1993年在俄羅斯首次上市，在俄羅斯用于治療流行性感冒已有多年。目前，阿比多爾的療效已經得到國際專家的認可和青睞，并在日本和歐洲一些國家上市，2006年在中國獲準上市。

表1 我國阿比多爾說明書所標注的劑型、規(guī)格、適應證、用法用量及不良反應

此外，提醒患者在服用阿比多爾時應注意飲食清淡，少食辛辣、生冷的食物，多喝開水等，要多注意臥床休息，切忌勞累，如果病情加重或者有別的并發(fā)癥出現(xiàn)應該及時就醫(yī)。

阿比多爾的作用機制

阿比多爾是血凝素抑制劑，作用機制主要是通過激活體內2, 5-寡聚腺苷酸合成酶（抗病毒蛋白），特異性抑制病毒脂質囊膜與宿主細胞膜的接觸、黏附及融合，并阻斷病毒基因穿入細胞核，從而抑制病毒DNA和RNA合成，見下圖。此外，阿比多爾還誘導機體產生內源性干擾素，干擾病毒復制，提高機體免疫力，增強巨噬細胞吞噬功能及誘導自然殺傷細胞活化。

阿比多爾的體內吸收和分布

阿比多爾口服給藥后迅速被胃腸道吸收。我國一項研究給予健康受試者單劑量口服阿比多爾200 mg，1.38 h后達到峰濃度，半衰期約為15.7 h。藥物被吸收后，迅速分布于組織和器官中，以肝中（3.1%）分布最多，其次為腦垂體（1.7%）、腎（1.2%）和淋巴結（1.2%）等，并且相同時間點藥物在組織內的濃度普遍高于血漿中濃度，提示阿比多爾有較強的組織親和性。

阿比多爾的代謝和消除

阿比多爾在人體中主要通過肝代謝，經膽汁排泄入腸，通過糞便排出體外。阿比多爾總攝入劑量的40%在48 h內以原形排出，主要是通過糞便（38.9%），尿液很少（0.12%）。

阿比多爾的藥物相互作用

（1）阿比多爾若與含鋁制劑同時服用，則影響其吸收。建議在服用阿比多爾1～2 h后，再服用含鋁制劑。

（2）與丙磺舒同時應用，阿比多爾半衰期延長至10 h。

（3）與茶堿合用，則血中的茶堿濃度會增加，需要注意監(jiān)測或調整劑量。

阿比多爾平均血漿蛋白結合率為89.2%～91.6%，因此臨床聯(lián)合用藥時，應謹防與其他藥物競爭結合血漿蛋白，導致藥物濃度異常升高，出現(xiàn)藥效增強甚至藥物不良反應的發(fā)生。肝細胞色素P450酶（CYP450）3A4 是參與阿比多爾代謝的主要亞型，表明阿比多爾和CYP3A4抑制劑和誘導劑之間可能存在藥物相互作用，臨床應用此類藥物需要格外注意。

阿比多爾抗呼吸道病毒譜

阿比多爾對多種呼吸道病毒有抑制作用，包括有包膜和無包膜病毒，RNA和 DNA病毒，PH依賴和不依賴性病毒。例如甲（A）型、乙（B）型及丙型（C）流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、漢坦病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒等。研究顯示，阿比多爾對有包膜病毒比無包膜病毒敏感，如對甲型流感病毒和呼吸道合胞病毒具有明顯的抑制活性，而對無包膜的病毒包括人鼻病毒14型和腺病毒7型的抑制活性較差。

冠狀病毒屬于有包膜病毒，不少研究顯示阿比多爾在體外模型中對嚴重急性呼吸窘迫綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）以及中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）等冠狀病毒有一定的抑制活性。例如，2004年中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院、微生物流行病研究所紀曉光等人通過SARS-CoV體外模型的評價，證實抗病毒藥阿比多爾體外對SARS-CoV有抑制作用，半數抑制濃度（IC50）為7.14 mg/L，治療指數（TI）為1.77。2008年俄羅斯研究也證實了阿比多爾對于SARS的體外抗病毒活性。2018年廣州呼吸健康研究院呼吸疾病國家重點實驗室的研究證實，阿比多爾具有體外抑制MERS-CoV復制的作用，TI為2.19。

新型冠狀病毒與SARS病毒有著一定的相似度，故在臨床沒有更好的藥物問世之前，阿比多爾可能是臨床較好的選擇，而且阿比多爾還能誘生干擾素，調節(jié)免疫，增強抵抗力，減少并發(fā)癥及重癥的發(fā)生。截止目前，武漢，北京、上海、重慶、山西等省市，已將阿比多爾列為“新型冠狀病毒感染的肺炎防控首批藥品儲備清單”。

即便如此，關于阿比多爾用于治療新型冠狀病毒，目前李蘭娟院士團隊的研究還僅限于體外細胞實驗，其臨床的有效性還需要進一步臨床試驗的研究佐證。前面提到，我國阿比多爾說明書的適應證僅限用于“治療由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染?！辫b于目前臨床治療藥物現(xiàn)狀及藥物的可及性，在醫(yī)生認為臨床非常必要應用時，在此提醒臨床，需要充分取得患者的知情同意，與患者簽署《超說明書用藥知情同意書》；或參與臨床試驗研究的，簽署《藥物臨床試驗知情同意書》等。

特殊人群的使用

對于妊娠和哺乳婦女、18歲以下未成年或>65歲老年患者、嚴重腎功能不全者，由于用藥的安全性尚不明確，應用時需要慎用或不宜使用。而據文獻資料，在俄羅斯，阿比多爾可用于2歲以上兒童的流感治療。俄羅斯國家藥品說明書推薦的兒童治療用法用量：2～6歲每次50 mg，7～12歲每次100 mg，≥13歲及成人每次200 mg，每天3次，服用3～5天。

我國尚無相關兒童臨床研究數據。鑒于目前臨床治療藥物現(xiàn)狀及藥物的可及性，特殊人群的用藥在醫(yī)生認為臨床非常必要應用時，藥師建議其用法用量可以采用《中國藥典》（2015年）制定的《老幼劑量計算（折算）表》進行給藥或其他計算方法給藥或借鑒俄羅斯用法用量，見下表。

參考文獻：

1. LIYang，ZHAO Li. Researchstatus on pharmacological actions and in vitro and in vivo effects of arbidolagainst respiratory viruses[J]. Chin J Clin Pharmacol, 2019, 35(17):1964-1968.

2. Titovaon,Petrovama, Shklyarevich NA, et al. Efficacy of Arbidol in the prevention ofvirus-induced exacerbations of bronchial asthma and chronic obstructivepulmonary disease[J]. Ter Arkh, 2018, 90(8) :48-52.

3. LenevaIA, Falynskova IN, Makhmudova NR, et al. Umifenovir susceptibility monitoringand characterization of influenza viruses isolated during AＲBITＲ clinical study[J]. J Med Virol, 2019, 91(4):588-597.

4. 張菊, 方峰. 非核苷類抗病毒藥物阿比多爾的研究進展[J]. 中國循證兒科雜志, 2011, 6(4):308-312.

5. 鹽酸阿比多爾藥品說明書.

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原標題：《對新型冠狀病毒可能有效的藥物阿比多爾到底是什么藥？》

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