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作者：Reduction C

導(dǎo)言：近日，新冠病毒相繼在日本和韓國爆發(fā)，這不得不又一次引起大家對于是否亞洲人更易感染新冠病毒的思考。而鑒于SARS-CoV也是從中國爆發(fā)，而新冠病毒與SARS-CoV一樣都已經(jīng)被證明是通過ACE2受體（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）進(jìn)入人類細(xì)胞的。那么亞洲人體內(nèi)的ACE2受體是否表達(dá)量更高？這又是不是病毒首先在中國爆發(fā)的原因？這不能只是假想推測，還需要研究人員通過實(shí)驗(yàn)與數(shù)據(jù)說話。

近日，中科院遺傳與發(fā)育所的錢文峰團(tuán)隊(duì)在證實(shí)腫瘤與ACE2受體表達(dá)無關(guān)后通過包括TCGA（癌癥基因組圖譜）在內(nèi)的大量癌癥基因組研究數(shù)據(jù)庫中人類不同組織ACE2受體表達(dá)水平比對，發(fā)現(xiàn)與其余種族相比在亞洲人中ACE2的表達(dá)并無顯著差異，然而其表達(dá)卻與年齡呈正相關(guān)。這解釋了老年人易感新冠病毒的原因，并提示其余各國對于新冠病毒不要掉以輕心，應(yīng)團(tuán)結(jié)一致共抗病毒。

鑒于之前有研究通過GTEx（基因型-組織表達(dá)項(xiàng)目）試圖識別亞洲人體內(nèi)ACE2受體表達(dá)的差異性，結(jié)果宣告失敗，該研究的研究者認(rèn)為這可能是由于樣本量數(shù)量不夠?qū)е碌模壳搬槍Σ煌M織的不同基因表達(dá)最全面的數(shù)據(jù)庫也真的有，樣本量龐大的TCGA數(shù)據(jù)庫就是其一。作者首先選取了TCGA數(shù)據(jù)庫中肺腺癌組織基因表達(dá)的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)相較于肺腺癌患處周圍正常組織的ACE2基因水平，肺腺癌腫瘤組織的該基因表達(dá)水平并無顯著差距，這提示科學(xué)家ACE2表達(dá)與腫瘤無關(guān)。

那么用TCGA數(shù)據(jù)庫中的ACE2基因數(shù)據(jù)套用到正常健康人體上靈敏度又如何？作者又進(jìn)一步通過對38個(gè)GTEx項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)的與人類性別或種族有關(guān)的基因在肺腺癌樣本中進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示其中37個(gè)基因在肺腺癌樣本中的基本趨勢都與GTEx項(xiàng)目中所表現(xiàn)出的一致。這說明TCGA數(shù)據(jù)庫中的樣本數(shù)據(jù)靈敏度是完全夠用的。

有了這些前期準(zhǔn)備，研究者開始大展拳腳，首先作者發(fā)現(xiàn)ACE2受體表達(dá)數(shù)量在中老年人類中與年齡呈正相關(guān)，基本年齡每增長10歲，ACE2受體的表達(dá)量就增長20%。該結(jié)果有助于解釋為什么老年人更易感SARS-CoV2。而性別與ACE2表達(dá)就沒有什么相關(guān)度了。

到了我們最為關(guān)心的環(huán)節(jié)，ACE2表達(dá)到底和種族有關(guān)嗎？結(jié)果是否定的，這駁斥了之前有研究者只通過單一亞洲樣本作出的所謂ACE2受體亞洲人表達(dá)數(shù)更高的推斷。

圖1：ACE2表達(dá)與種族和性別無關(guān)，與年齡相關(guān)

這只是針對肺腺癌組織，那么在其他器官中也同樣存在著ACE2受體的表達(dá)，之前也有研究發(fā)現(xiàn)在新冠病毒患者的糞便中檢測出了活病毒，為了排除這些可疑項(xiàng)，作者也同時(shí)對包括胃癌、結(jié)腸癌以及腎癌樣本中的ACE2表達(dá)量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與肺腺癌一致，同樣沒有出現(xiàn)亞洲人種高表達(dá)的情況。當(dāng)然作者也不能排除在其他組織中ACE2高表達(dá)的可能性。

圖2：其余組織中ACE2表達(dá)水平比較

另一個(gè)疑惑就是同樣存在東亞人體內(nèi)擁有能夠影響病毒進(jìn)入細(xì)胞的編碼ACE2的基因突變，于是作者針對1000基因組項(xiàng)目中能夠找到的ACE2突變數(shù)據(jù)，對東亞人擁有的這些突變進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)東亞人并沒有相較于其他人種的顯著ACE2突變。

圖3：比較東亞人與其余人種ACE2等位基因突變的差異

當(dāng)然同時(shí)也不能排除影響蛋白表達(dá)的其他因素，包括翻譯效率、蛋白修飾、蛋白折疊以及亞細(xì)胞定位等等。所以這需要后續(xù)科學(xué)家進(jìn)一步的研究，包括是否存在SARS-CoV2共受體，ACE2在質(zhì)膜的聚集是否有種族特異性等等。

結(jié)論：研究者證實(shí)了亞洲人體內(nèi)ACE2表達(dá)數(shù)量相較于其他種族并無特異性的升高，同時(shí)也不存在ACE2的種族特異性突變。包括SARS在內(nèi)的冠狀病毒感染在中國頻發(fā)的可能與冠狀病毒的動(dòng)物宿主和中國人的飲食習(xí)慣有關(guān)，其余各國也不能心存僥幸，畢竟病毒面前，人人平等。

參考文獻(xiàn)：

https://www.preprints.org/manuscript/202002.0258/v2

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原標(biāo)題：《中科院：無證據(jù)表明亞洲人新冠病毒細(xì)胞通道ACE2受體表達(dá)量更高》

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