原創(chuàng) 課題部 常笑健康

自2020年1月22日武漢宣布新冠病毒疫情全面爆發(fā)以來，經(jīng)舉國上下的不斷努力，歷經(jīng)近1個(gè)多月的奮戰(zhàn)，疫情終于得到了大幅的控制：

▲除湖北省以外，全國多地已實(shí)現(xiàn)確診患者連續(xù)多日接近0例或達(dá)到0例。

▲關(guān)于新冠病毒的治療方案已改版至第七版，我們在該病毒的診斷、治療方面積累了大量寶貴的經(jīng)驗(yàn)。

▲新冠病毒的疫苗已在加緊研發(fā)中，這有望將新冠病毒徹底KO的利器一直是全國人民心心念的“神藥”。

▲我國多個(gè)城市已逐漸開始復(fù)工，居民的正常生活預(yù)計(jì)在4月底就能基本恢復(fù)正常。

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尷尬的是，我們還沒來得及享受這得之不易的喜悅，全球數(shù)十個(gè)國家卻開始爆發(fā)新冠病毒疫情，中國從之前最危險(xiǎn)的國家卻變成了最安全的國家，從最開始被世界各國避之不及的“毒王”變成了爭相學(xué)習(xí)的抗疫情典范。

糟糕的是，3月3日中國科學(xué)院主辦的《國家科學(xué)評論》發(fā)表的一篇文章顯示，新冠病毒其實(shí)已經(jīng)發(fā)生了突變，且誕生了兩個(gè)新的亞型，即新冠病毒并不是單槍匹馬、早已經(jīng)是與伙伴并肩作戰(zhàn)。盡管新冠病毒的基因組特征在疫情發(fā)生后很快被解析，科學(xué)家們也一直在研究著它的祖宗十八代。但關(guān)于這個(gè)病毒是什么時(shí)候開始傳播、到底來源于何處、到底宿主是誰、其傳播途徑到底有多少，都還是我們眼下正在探索的問題。

然而與這些撲朔迷離的科學(xué)問題相比，關(guān)于新冠病毒突變的問題可能會成為我們最關(guān)心的一個(gè)焦點(diǎn)：

▲新冠病毒的突變之路會只是一個(gè)開始嗎？

▲現(xiàn)有的治療方案是不是不能有效應(yīng)對這種突變？

▲新冠病毒的突變是否會對我們現(xiàn)有的防控策略造成顯著的改變？

▲新突變的病毒到底突變程度是多大？它后面會繼續(xù)造成疫情反復(fù)嗎？

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新冠病毒已證實(shí)發(fā)生突變

2020年3月3日，中國科學(xué)院主辦的《國家科學(xué)評論》（National Science Review）于發(fā)表了《關(guān)于SARS-CoV-2的起源和持續(xù)進(jìn)化》（On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2），論文通過對目前為止最大規(guī)模的103個(gè)新冠病毒全基因組分子進(jìn)化分析，該研究揭示：新冠病毒已于近期產(chǎn)生了149個(gè)突變點(diǎn)，并演化出L和S兩個(gè)亞型，意味著新冠病毒的從原來的單打獨(dú)斗已經(jīng)變成了結(jié)伴“豪橫”。

這哥倆的區(qū)別在于病毒RNA基因組的第28144位點(diǎn)：

L亞型是T堿基（對應(yīng)亮氨酸，Leu）；S亞型是C堿基（對應(yīng)絲氨酸，Ser）。

現(xiàn)在已經(jīng)探明的新冠病毒兄弟倆的特點(diǎn)如下：

L亞型（強(qiáng)悍型）：更具侵略性和擴(kuò)散得更快速，在武漢爆發(fā)的早期階段更為普遍，發(fā)生頻率在2020年1月處后有所下降；占70%。

S亞型（靦腆型）：與蝙蝠來源的冠狀病毒在進(jìn)化樹上更接近，是相對更古老的版本，占30%。

此外：在低于分布及人群中的比例，這兩個(gè)亞型表現(xiàn)出了很大差異，且大部分患者只感染了L亞型或S亞型中的一個(gè)。

有待證實(shí)的推斷：

（1）L亞型和S亞型的傳播能力、致病嚴(yán)重程度是不是存在較大區(qū)別？

（2）我們所采取的各項(xiàng)干預(yù)措施，可能已經(jīng)對L亞型產(chǎn)生了更多的傳播壓力，所以L型的比例在慢慢下降。如果不是我們及時(shí)采取有效的干預(yù)措施，L亞型的暴脾氣可能根本收不住。

（3）新冠病毒為了更好的存在，基于當(dāng)前比較大的傳播阻力和生存阻力，比較靦腆S型的比例可能會有所增加，用它的嬌羞來迷惑我們。

（4）從一位有武漢旅行史的美國患者分離出的病毒株檢測結(jié)果顯示，病毒的突變位點(diǎn)均呈現(xiàn)了C堿基和T堿基的混合現(xiàn)象，存在兩種可能：a.同時(shí)感染了L型和S型；b.有未知的新型突變。也就是說，存在突變進(jìn)程還在進(jìn)行的可能。

病毒突變，切莫盲目恐慌

“突變”這個(gè)詞兒，對于廣大80后、90后其實(shí)并不陌生，《異形》、《哥斯拉》、《生化危機(jī)》等很多科幻電影中都有出現(xiàn)，突變可能是人為的，也可能是自然環(huán)境導(dǎo)致的。此外，我們?nèi)粘Ｉ钪衅鋵?shí)也常常會接觸到各種的“突變”相關(guān)的檢查，比如優(yōu)生優(yōu)育之前的備孕父母的基因檢測、懷孕期間的無創(chuàng)DNA查唐氏綜合征等等，所以大家并不需要把“突變”想的多么科幻。

本次疫情中的新冠病毒是RNA病毒，且是一個(gè)單鏈的，像一條牛皮糖折成了某種樣子。對于RNA病毒來說，其復(fù)制是很簡單的，就像是用同樣的牛皮糖再折成一個(gè)自己。病毒之所以選擇這種比較原始而且弱爆了的方式，是因?yàn)檫@種方式能比較快地復(fù)制出多個(gè)自己，以滿足自己的傳播和生存需要。

但可惜的是，“慢工才能出細(xì)活”，這種很簡單的折疊，看似高效，但由于RNA復(fù)制酶不具備校對活性，在成品出廠的時(shí)候連個(gè)質(zhì)量檢驗(yàn)員都沒有，最終難免會出現(xiàn)“次品”或者“另類產(chǎn)品”，這就是新冠病毒突變的大致過程。

此外，正是因?yàn)椴《镜倪@種簡單粗暴的自我復(fù)制方式，在不同的外界環(huán)境或不同的RNA結(jié)構(gòu)前提下，很多時(shí)候，病毒的這種瘋狂自我復(fù)制行為可能會讓自己陣營里的“次品率”會大幅上升，然后甚至?xí)兊迷絹碓饺?，最后被大自然所淘汰。從另一個(gè)角度講，即使在病毒傳播過程中突變出高致病性毒株，病毒變得越來越強(qiáng)大，也無需過度擔(dān)憂，因?yàn)橹挥性趯ζ鋫鞑ジ叨扔欣那闆r下才會大規(guī)模爆發(fā)傳播式疫情，即牛逼的病毒需要更多的防控漏洞才能傳播，如果我們在防控方面做的足夠好，病毒不可能冒著把自己進(jìn)化報(bào)廢的風(fēng)險(xiǎn)盲目大量復(fù)制。

其實(shí)在病毒的在長期演化過程中，毒力和病毒傳播能力之間是需要相互權(quán)衡的。病毒的毒力和傳播能力都非常強(qiáng)，很容易把宿主全部殺死，這樣宿主傳播給另外一個(gè)群體的概率就會大幅降低，這樣肯定不劃算。但是如果病毒的毒力太弱，傳播力也弱，那不僅宿主的免疫力能隨時(shí)把它打殘，而且也不可能實(shí)現(xiàn)有效的傳播。

所以，毒力和病毒傳播力需要平衡，最佳的狀態(tài)就是能夠突破宿主的免疫力讓宿主感染，而且能夠給宿主足夠的時(shí)間和條件去傳播給其他群體。

就像我們?nèi)粘Ｉ钪械囊恍┢髽I(yè)老板一樣，想賺更多的錢，就靠壓榨員工，但又不敢往死了壓榨，萬一把員工都壓榨跑了，最后連錢都賺不到了！所以，病毒也盤算著一本合算的生意經(jīng)！

這也解釋了為什么武漢第一批危重癥新冠患者多，輕癥少；而后的二代三代患者中新冠病毒輕癥患者多，危重癥患者少，這是因?yàn)椴《拘枰嗟乃拗髂軌虼婊睿瑸樽约旱膫鞑ヌ峁l件，所以隨著我們防控措施的不斷強(qiáng)化，病毒的靦腆型比例開始有所上升。簡單來說，病毒毒力降低，對個(gè)體來講不是壞消息，傳染力增強(qiáng)，對整體來講，不是好消息。由此推測新冠病毒的結(jié)局更加符合專家說過的將會像流感一樣和人類長期共存，這次的新冠病毒可能是一個(gè)狡猾的“企業(yè)老板”。

此外，在突變的程度上，病毒并非通過簡單的外觀或者折疊方式的小小改進(jìn)就能夠華麗轉(zhuǎn)身，一下子很難從“病毒張三”變成“病毒李四”。因?yàn)椴《镜耐蛔兺啥鄠€(gè)基因決定，整個(gè)進(jìn)化過程相對保守，除非同時(shí)突變多個(gè)基因才可以改變一些病毒特征，而這種大范圍突變在短時(shí)間內(nèi)是不可能實(shí)現(xiàn)的，一個(gè)人想從窮酸秀才變成達(dá)官貴人，這需要天時(shí)、地利、人和的多個(gè)因素。

由于自然選擇的特點(diǎn)和在人群中傳播的速度等因素都決定著病毒突變的不確定性，病毒的突變往往很難預(yù)測和及時(shí)發(fā)現(xiàn)，尤其是新發(fā)病原體。對于此次病毒突變后到底會對我們今后的生活和當(dāng)前的疫情防控策略產(chǎn)生多大的影響還需要等待權(quán)威專家的進(jìn)一步研究。

雖然“突變”這個(gè)詞很容易讓我們聯(lián)想到生化危機(jī)電影中的各種恐怖劇情，但事實(shí)上，突變是病毒生命周期的自然部分，病毒也是一個(gè)很勤奮的boy，并不是不思進(jìn)取、一成不變，與我們一直相伴的流感病毒已經(jīng)從最開始的幾個(gè)亞型突變出了上百個(gè)，堪稱病毒界的“勞?！保缓蟋F(xiàn)在我們似乎已經(jīng)能夠與之和諧相處。

需要明確的是，病毒的突變無論是變得更強(qiáng)大還是更弱，都改變不了我們要一直對病毒保持警惕的初衷，在某些時(shí)候也能夠讓我們更加透徹的認(rèn)識疫情。任何關(guān)于突變的危害性定論都需要詳細(xì)復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)證據(jù)，我們需要保持高度警惕，但請不要盲目恐慌。

無論病毒如何突變，預(yù)防仍是關(guān)鍵

無論是疫苗還是特效藥的研發(fā)，都需要花費(fèi)大量的時(shí)間，很明顯的是研發(fā)的腳步追不上疫情進(jìn)展的速度，雖然各地確診人數(shù)已經(jīng)有所下降，但新冠病毒有長達(dá)14天的潛伏期，形勢依舊不容樂觀。從疫情爆發(fā)開始一直到現(xiàn)在，鐘南山院士一直強(qiáng)調(diào)“沒有神藥”，最有效的措施仍是積極做好自我防護(hù)。

關(guān)于新冠病毒的自我防護(hù)措施，小編再次敲黑板：

1. 做好個(gè)人衛(wèi)生防護(hù)，勤洗手，必要時(shí)可佩戴口罩；

2. 多通風(fēng)透氣，避免到封閉、空氣不流通的公共場合和人多集中地方；

3. 如有發(fā)熱、呼吸道感染癥狀，特別是持續(xù)發(fā)熱不退，及時(shí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。

在國家公布的新冠肺炎第七版診療方案中，新冠病毒的傳播途徑增加了糞便傳播方面的內(nèi)容，由于在糞便及尿中可分離到新型冠狀病毒，應(yīng)注意糞便及尿?qū)Νh(huán)境污染造成氣溶膠或接觸傳播。

因而也要注意公共個(gè)人新冠肺炎糞-口傳播，具體有以下幾點(diǎn)：

1.保證廚房清潔和飲食安全衛(wèi)生。

2.隨時(shí)保持手部衛(wèi)生。

3.保持生活用品清潔。

4.做好環(huán)境和物品的消毒。

5.加強(qiáng)廁所通風(fēng)和清潔消毒。

6.注意如廁衛(wèi)生。

7.保持渠管暢通及沒有滲漏。

8.接觸排泄物后應(yīng)及時(shí)洗手。

我們一起靜待黎明！

原標(biāo)題：《OMG! 新冠病毒發(fā)生突變了，我們接下來該怎么辦？》

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