當?shù)貢r間3月3日，醫(yī)學預印本平臺Medrxiv上發(fā)布的一項回顧性研究顯示，淋巴細胞減少可作為新型冠狀病毒肺炎病情嚴重程度和預后的指標。研究稱，來自死亡和重癥病例的結果表明，血液中淋巴細胞百分比與新冠肺炎的嚴重程度和預后呈負相關。

在新冠肺炎病情由輕到重的發(fā)展過程中，血液中淋巴細胞的比例逐漸降低并維持在較低水平。當病情開始好轉(zhuǎn)時，血液中的淋巴細胞百分比逐漸上升到正?；蚪咏５乃健Ｑ毫馨图毎匠掷m(xù)低下的患者，尤其是低于5%的患者往往預后差。

作者認為，淋巴細胞百分比可作為一個可靠的指標，獨立于其他輔助指標，用于中癥、重癥和危重癥患者的分類。

這項研究題為《淋巴細胞減少預測COVID-19的病情嚴重程度：一項描述性和預測性研究》（Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study）。該研究的第一作者是中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院疾病預防控制科譚力、王棋，通訊作者為陸軍軍醫(yī)大學基礎醫(yī)學院生物化學與分子生物學系繆洪明和中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院疾病預防控制科王瓊書。

需要指出，發(fā)在預印本平臺medRxiv上的論文尚未經(jīng)過同行評議，也未在正式期刊上發(fā)表。medRxiv認為，這些預印本不應被用來指導臨床實踐或與健康相關的行為。

此前，也有相關研究指出淋巴細胞與新冠病毒感染嚴重程度之間的關聯(lián)。2月24日，華中科技大學同濟醫(yī)學院、武漢市金銀潭醫(yī)院、武漢大學人民醫(yī)院等機構在《柳葉刀呼吸醫(yī)學》發(fā)表了一項針對金銀潭醫(yī)院52名危重癥患者的回顧性研究。研究顯示，80%的危重癥患者出現(xiàn)淋巴細胞減少（lymphocytopenia，淋巴細胞減少，也稱為Lymphopenia，淋巴細胞減少癥）。

作者由此指出，淋巴細胞減少是新冠病毒危重癥感染者一個顯著特征，因為SARS-CoV病毒顆粒的靶向侵襲會破壞淋巴細胞的細胞質(zhì)成分并導致其破壞，淋巴細胞減少在MERS感染的危重患者中也很常見。

《柳葉刀呼吸醫(yī)學》論文還提到，先前另一項主要針對非危重癥新冠肺炎患者的研究顯示，35%的患者只有輕度淋巴細胞減少癥，這提示淋巴細胞減少癥的嚴重程度反應新冠肺炎病毒的嚴重程度。

Medrxiv上發(fā)布的研究回顧性地分析了15例死亡病例、15例重癥病例和40例中癥病例血液淋巴細胞百分比（LYM%）的動態(tài)變化。作者根據(jù)描述性研究建立了時間-淋巴細胞百分比模型，并對92例住院患者進行了驗證。

論文作者稱，來自死亡和重癥病例的結果表明血液中淋巴細胞百分比與新冠肺炎的嚴重程度和預后呈負相關。研究顯示，癥狀發(fā)作后第10至12天，中癥新冠肺炎患者的淋巴細胞百分比仍高于20％。相較之下，重癥病例的淋巴細胞百分比低于20％。重癥病例的淋巴細胞百分比在發(fā)病后第17至19天高于5%，而死亡病例的淋巴細胞百分比則低于5%。

淋巴細胞在維持機體免疫穩(wěn)態(tài)和炎癥反應中起著決定性的作用。作者認為，了解血液淋巴細胞水平降低的機制有望為新冠肺炎的治療提供有效策略。

作者稱，血液淋巴細胞與疾病進展高度相關提示淋巴細胞缺乏或喪失能力是新冠肺炎的關鍵細胞病理學。淋巴細胞水平的保護、維持或促進可能對新冠肺炎的防治有良好作用。

淋巴細胞百分比呈下降趨勢

論文作者認為，當前階段迫切需要一種簡單有效的指標來評估新冠肺炎的嚴重程度和預后情況。

為此，他們調(diào)查了2020年1月14日至2020年2月25日期間，湖北省武漢市的中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院162位住院、出院和死亡的新冠肺炎患者。

這些患者中，中癥95例（40例已治愈出院），重癥39例，危重癥28例。輕度患者未收入這家醫(yī)院。研究人員收集了患者的基本資料、全血計數(shù)、凝血功能、血清生化指標（包括腎功能、肝功能、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、電解質(zhì)）及疾病結果。

圖1：新冠肺炎患者血常規(guī)指標動態(tài)變化

為探討新冠肺炎患者血液標志物與病情的關系，研究人員首先隨機抽取了5例死亡病例，監(jiān)測每個患者從發(fā)病到死亡的血液檢測動態(tài)變化。

他們發(fā)現(xiàn)，雖然每個病人的病程不同，但是在所有五位患者中，大多數(shù)研究參數(shù)的日間變化相當恒定。普通血液檢查顯示，紅細胞和中性粒細胞的波動并不明顯。4位患者在疾病進展過程中白細胞百分比增加。血小板計數(shù)，單核細胞百分比和淋巴細胞百分比（LYM％）均呈下降趨勢。

在所有指標中，淋巴細胞百分比顯示出最顯著且一致的趨勢，表明該指標可能反映疾病的進展。

低淋巴細胞百分比是患者預后的預測因素

為了進一步確認血液淋巴百分比與患者病情的關系，研究人員將樣本量擴大到12例死亡病例。這些病例的平均年齡76歲，平均治療時間為20天。大多數(shù)病例的淋巴細胞百分比在發(fā)病后2周內(nèi)降至5%以下。

圖2：新冠肺炎死亡、重癥治愈和中癥治愈患者淋巴細胞百分比的動態(tài)變化

研究人員還隨機選取已治愈出院的7例重癥患者（平均年齡35歲，平均治療時間35天）和11例中癥患者（平均年齡49歲，平均治療時間26天）的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，重癥患者的淋巴細胞百分比最初下降，然后上升到高于10%，直到出院。相反，中癥患者的淋巴細胞百分比在發(fā)病后波動很小，出院時高于20%。

研究人員認為，這些結果提示淋巴細胞減少是新冠肺炎患者預后的預測指標。

建立時間-淋巴細胞百分比模型

通過總結該院所有死亡病例、重癥治愈病例和中癥治愈病例的時間-淋巴細胞百分比曲線，研究人員建立了一個時間-淋巴細胞百分比模型（TLM），用于分類和預測新冠肺炎患者的疾病結果。

圖3：建立時間-淋巴細胞百分比模型（TLM）

他們對此模型給出如下定義：患者在新冠肺炎發(fā)病后有不同的淋巴細胞百分比。在癥狀出現(xiàn)后10至12天的第1個時間點（TLM-1），淋巴細胞百分比大于20%的患者被分為中癥型，恢復快；淋巴細胞百分比小于20%的患者先被分為重癥型。在癥狀出現(xiàn)后17至19天的第2時間點（TLM-2），淋巴細胞百分比大于20%的患者康復；淋巴細胞百分比大于5%且小于20%的患者仍處于危險之中，需要監(jiān)護；淋巴細胞百分比小于5%的患者病情危重，死亡率高，需要重癥監(jiān)護。

研究人員進一步收集了所有住院的新冠肺炎患者資料并驗證了時間-淋巴細胞百分比模型（TLM）與現(xiàn)有指南的一致性。

圖4：對新冠肺炎住院患者進行時間-淋巴細胞百分比模型可靠性驗證

根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》的分類標準，目前該院共有92例新冠肺炎患者住院治療，其中，中癥患者55例，重癥患者24例，危重癥患者13例。

根據(jù)文中提出的模型，55例中癥患者中，有24例的淋巴細胞百分比在TLM-1時低于20%；所有這些患者的淋巴細胞百分比都在5%以上，表明他們很快就會康復。在24例重癥患者中，20例的淋巴細胞百分比在TLM-1時低于20%。6例的淋巴細胞百分比在TLM-2時低于5%，提示預后不良。13例危重癥患者中，12例的淋巴細胞百分比在TLM-1時低于20%。這些患者中6例的淋巴細胞百分比TLM-2時低于5%，表明預后不良。此外，通過kappa檢驗，研究人員進一步驗證了上述模型與現(xiàn)有新冠肺炎患者分類指南的一致性。

作者在論文討論環(huán)節(jié)指出，疾病嚴重程度的分級對患者的分級治療非常重要。特別是在疫情發(fā)生、醫(yī)療資源相對稀缺的情況下，要進行分級救治，優(yōu)化救援資源配置，防止救治過度或救治不足的情況發(fā)生。淋巴細胞百分比可作為一個可靠的指標，獨立于其他輔助指標，用于中癥、重癥和危重癥患者的分類。