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新冠病毒肆虐3月有余，截至今日，全球已有近11.5萬(wàn)人罹難。對(duì)這個(gè)百年一遇的病原體，仍有許多未知等待揭開(kāi)。

在罹難的案例中，一些特殊案例引起醫(yī)務(wù)人員和研究者關(guān)注，這些病患在感染的首周順利渡過(guò)甚至還有好轉(zhuǎn)的跡象，然而接下來(lái)卻意外地急轉(zhuǎn)直下，一個(gè)假設(shè)直接指向人體“免疫系統(tǒng)”過(guò)度反應(yīng)引發(fā)的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。

突如其來(lái)的“急轉(zhuǎn)直下”

Pavan Bhatraju是華盛頓大學(xué)的助理教授，同時(shí)也在西雅圖的港景醫(yī)療中心重診監(jiān)護(hù)病房工作。日前，他及團(tuán)隊(duì)在世界權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表研究報(bào)告，在對(duì)西雅圖地區(qū)9家醫(yī)院中進(jìn)入ICU的24位重癥新冠患者研究表明——

新冠病患者的肺部可以在非常短的時(shí)間內(nèi)迅速衰敗。這種情況的崩盤(pán)，典型性地出現(xiàn)在患病后的七天并且也會(huì)在年輕人中或者其它較為健康的患病者中出現(xiàn)。

在接受NPR(National Public Radio,美國(guó)公共廣播電臺(tái)）采訪時(shí)，他這樣描述著這些病人的狀態(tài)，“剛?cè)朐簳r(shí)他們只是需要靠呼吸機(jī)來(lái)多吸一點(diǎn)氧，誰(shuí)知道情況陡然惡化，病患24小時(shí)都沒(méi)有辦法離開(kāi)呼吸機(jī)?！?/p>

一名55歲新冠病毒患者的胸部X光片和CT圖像

入院時(shí)（胸部A）的胸部X光片（前后視圖）顯示肺上部和中部混濁。初次出現(xiàn)后約24小時(shí)獲得的另一張胸部X光片（圖B）顯示多焦點(diǎn)空域渾濁狀況惡化。 B組胸部X光片檢查后2小時(shí)內(nèi)獲得的軸向CT圖像（C和D組）和冠狀動(dòng)脈重新格式化（E組）顯示出廣泛的毛玻璃混濁和偶爾的合并重點(diǎn)。

NPR采訪了許多醫(yī)生和研究人員，這些專業(yè)人士越來(lái)越相信，Pavan Bhatraju教授描述的這種短時(shí)間內(nèi)肺部急速惡化、身體潰敗的現(xiàn)象，或許和人體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)病毒反應(yīng)過(guò)度有關(guān)，這種現(xiàn)象被稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。

什么是細(xì)胞因子風(fēng)暴

“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，具體而言就是當(dāng)免疫系統(tǒng)觸發(fā)失控反應(yīng)時(shí)，對(duì)自身細(xì)胞造成的損害甚至要大于它對(duì)抗病毒時(shí)造成的損害。

細(xì)胞因子是體內(nèi)大量的小分子，由某些細(xì)胞釋放，來(lái)幫助協(xié)調(diào)對(duì)抗感染。人體對(duì)抗病毒的最有效武器就是免疫系統(tǒng)。通常人體會(huì)派出一小隊(duì)細(xì)胞軍團(tuán)去抗擊病毒感染，這些細(xì)胞會(huì)使病毒變得難以進(jìn)行自我復(fù)制；同時(shí)激活人體產(chǎn)生抗體來(lái)阻止病毒感染新的細(xì)胞，同時(shí)這些抗體也可能幫助提供一些保護(hù)措施來(lái)防止以后再次感染新冠病毒。

但是免疫系統(tǒng)派出的細(xì)胞也可能會(huì)造成附帶的損傷。西雅圖貝納羅亞研究所的免疫學(xué)家Jessica Hamerman這樣對(duì)NPR解釋其中的原理：“ 當(dāng)免疫細(xì)胞試圖抵抗感染時(shí)，它們會(huì)產(chǎn)生很多有毒的分子，而這些有毒的分子會(huì)造成很多組織損傷。”

引發(fā)的結(jié)果對(duì)很多被流感擊倒的人其實(shí)并不陌生：疼痛，發(fā)燒和炎癥。它們實(shí)際上是免疫系統(tǒng)發(fā)作的癥狀，而不是流感病毒本身的癥狀。

Hamerman說(shuō)，當(dāng)免疫系統(tǒng)陷入了抵抗疾病的漩渦時(shí)，細(xì)胞因子風(fēng)暴就發(fā)生了。細(xì)胞因子的分子軍團(tuán)開(kāi)始召喚各路免疫細(xì)胞展開(kāi)突襲并攻擊感染。通常，免疫系統(tǒng)的分子軍團(tuán)僅短暫呼救，然后在救援到來(lái)后就會(huì)自動(dòng)停止呼叫。但是，當(dāng)發(fā)生風(fēng)暴時(shí)，它們會(huì)持續(xù)發(fā)出警報(bào)呼朋喚友，并不會(huì)判斷現(xiàn)在是不是仍需要大量新的援兵。

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Hamerman打了個(gè)比喻：“想想煙霧報(bào)警器永遠(yuǎn)不會(huì)停止的感覺(jué)——你將一遍又一遍地打火警電話，接著你將盼來(lái)過(guò)量的消防員?！?/p>

在中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第六版）》中，其中關(guān)于重癥、危重癥患者診療的臨床預(yù)警指標(biāo)中也提到：“重型、危重型患者常有炎癥因子升高”，一定程度也證明了這種炎癥的存在。

究竟新冠病毒是為什么或者如何做到引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的目前還不明確。但是NPR報(bào)道指出根據(jù)來(lái)自中國(guó)和歐洲的數(shù)據(jù)，新冠病患高于一般水平的細(xì)胞因子和其他免疫系統(tǒng)的分子很可能與這些風(fēng)暴有關(guān)。

華盛頓大學(xué)免疫學(xué)家Marion Pepper在NPR采訪中也提出了這樣一種可能，盡管有免疫系統(tǒng)的抵抗，但是病毒在持續(xù)地復(fù)制，所以觸發(fā)了細(xì)胞因子風(fēng)暴。 “風(fēng)暴理論可以解釋新冠病患在第二周急劇惡化的身體狀況?！?/p>

Hamerman解釋說(shuō)：“也許您需要等到實(shí)際上發(fā)生足夠的免疫反應(yīng)才能推動(dòng)這種細(xì)胞因子風(fēng)暴?！?人體中一些最強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，即T細(xì)胞，大約需要一周才能在體內(nèi)積累。當(dāng)他們這樣做時(shí)，患者可能會(huì)開(kāi)始好轉(zhuǎn)，然后隨著細(xì)胞繼續(xù)激增，完全超過(guò)其所能幫助的點(diǎn)而迅速惡化。

出路何在？

一些臨床醫(yī)生已經(jīng)在試著用強(qiáng)效抗炎藥來(lái)試圖緩解細(xì)胞因子風(fēng)暴。

阿拉巴馬大學(xué)免疫學(xué)家Randy Cron博士接受NPR采訪時(shí)表示：“我認(rèn)為在一兩個(gè)月內(nèi)，我們將能夠幫助由于細(xì)胞因子風(fēng)暴在死亡線上掙扎的新冠病患，并且可能將新冠病毒的死亡率降低下來(lái)?！?/p>

ProHEALTH Care Associates的傳染病負(fù)責(zé)人Daniel Griffin博士說(shuō)，強(qiáng)效抗炎藥在治療細(xì)胞因子風(fēng)暴的時(shí)候作用非常大。他說(shuō)，他采訪前一天負(fù)責(zé)治療的前六名患者情況似乎都在改善，至少到目前為止都是這樣的。

但也有研究人員警告說(shuō)，未經(jīng)測(cè)試的治療方法會(huì)帶來(lái)重大風(fēng)險(xiǎn)。紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心傳染病負(fù)責(zé)人Tobias Hohl博士警告說(shuō)，在免疫系統(tǒng)在試圖抵抗致命的冠狀病毒的特定時(shí)刻，去用藥物抑制人體的免疫系統(tǒng)可能會(huì)產(chǎn)生各種意想不到的后果。Hohl博士說(shuō)：“感染可能會(huì)惡化?！?/p>

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不過(guò)，Hohl博士和部分研究人員也認(rèn)為控制細(xì)胞因子風(fēng)暴可能會(huì)成為一種極為關(guān)鍵的方式來(lái)幫助至少一些最為病重的新冠病毒患者。紐約和其他地方已經(jīng)在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可以很快提供關(guān)于我們?nèi)绾问褂矛F(xiàn)存的藥物來(lái)改善或者解決細(xì)胞因子風(fēng)暴的數(shù)據(jù)。

Hohl對(duì)NPR說(shuō)，他在嘗試分析每個(gè)不同的病例，從而在逐案的基礎(chǔ)上給患者服用抗炎藥。他希望，在幾個(gè)月內(nèi)，研究人員將對(duì)何時(shí)并且如何在治療新冠病患時(shí)應(yīng)用這些藥物有更多地了解。

參考文獻(xiàn)

1、The New England Journal of Medicine, Why Some COVID-19 Patients Crash: The Body's Immune System Might Be To Blame, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2004500

2、NPR，Why Some COVID-19 Patients Crash: The Body's Immune System Might Be To Blame，https://www.npr.org/sections/health-shots/2020/04/07/828091467/why-some-covid-19-patients-crash-the-bodys-immune-system-might-be-to-blame

3、頭圖來(lái)自BBC https://www.bbc.com/news/world-us-canada-52258284

（責(zé)任編輯：小文）

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